[Inhibidores de colinesterasa para las demencias más raras asociadas con afecciones neurológicas]

Las demencias más raras son diversas e incluyen la enfermedad de Huntington (EH), la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (ACADISL), la demencia frontotemporal (DFT), la demencia de la esclerosis múltiple (EM) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). Existe un grupo de productos químicos conocidos como inhibidores de colinesterasa que se consideran la medicación de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Los inhibidores de colinesterasa también pueden dar lugar a una mejoría clínica para las demencias más raras asociadas con las afecciones neurológicas.

Se analizaron ocho ensayos controlados aleatorios que incluían a 567 participantes, de los cuales todos utilizaban un placebo como control. La calidad metodológica de la mayoría de los ensayos incluidos fue moderada. Algunos de los resultados se extrajeron de sólo un estudio y no se identificó ningún resultado para los pacientes con PSP. Además, algunos estudios tuvieron escaso número de participantes.El efecto beneficioso de los inhibidores de colinesterasa sobre la función cognitiva sólo se observó en unas pocas pruebas de la función cognitiva para los pacientes con EH, ACADISL o EM. Los inhibidores de colinesterasa no tuvieron un impacto significativo sobre la mejoría del nivel cognitivo, las actividades cotidianas y la calidad de vida en los pacientes con estas afecciones. Para todas las afecciones, en comparación con el grupo de tratamiento, el grupo de placebo presentó significativamente menos efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, diarrea y vómitos). No existen pruebas sobre la eficacia de los inhibidores de colinesterasa para estas afecciones.

Conclusiones de los autores: 

Los tamaños de la muestra de la mayoría de los ensayos incluidos fueron pequeños, y algunos de los resultados se extrajeron sólo de un estudio. No hubo datos para realizar el agrupamiento de los pacientes con EH, ACADISL y DFT, y no hubo ningún resultado para los pacientes con PSP. Las pruebas actuales indican que no se conoce la eficacia de los inhibidores de colinesterasa en la función cognitiva y las actividades cotidianas en pacientes con EH, ACADISL, EM, PSP o DFT, aunque los inhibidores de colinesterasa se asocian con más efectos secundarios gastrointestinales en comparación con placebo.

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Antecedentes: 

Los inhibidores de colinesterasa, incluido el donepezil, la galantamina y la rivastigmina, se consideran la medicación de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, como la demencia en la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de colinesterasa, incluido el donepezil, la galantamina y la rivastigmina, se consideran fármacos de primera línea para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, como la demencia de la enfermedad de Parkinson. Se ha formulado la hipótesis de que los inhibidores de colinesterasa funcionan al inhibir la enzima acetilcolinesterasa (EAC) que descompone el neurotransmisor acetilcolina. Los inhibidores de colinesterasa también pueden dar lugar a una mejoría clínica para las demencias más raras asociadas con las afecciones neurológicas.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de los inhibidores de colinesterasa para el deterioro cognitivo o la demencia asociada con afecciones neurológicas.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS, en varios registros de ensayos y en fuentes de literatura gris en agosto 2013.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios doble ciego que evaluaban la eficacia del tratamiento de las demencias más raras asociadas con afecciones neurológicas con los inhibidores de colinesterasa que se comercializan actualmente.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se utilizaron los procedimientos métodológicos estándar de la Colaboración Cochrane.

Resultados principales: 

Se incluyeron ocho ECA con 567 participantes. Seis estudios utilizaron un diseño simple de grupos paralelos; los otros dos constaron de un período de tratamiento no enmascarado seguido de una fase aleatoria. Todos los ensayos realizaron una ocultación adecuada de la asignación y fueron doble ciego, sin embargo, el tamaño de la muestra de la mayoría de los ensayos fue pequeño. Todos los ensayos utilizaron placebo como control.Se realizaron los metanálisis para algunos resultados en los pacientes con EM. Para todas las otras afecciones, los resultados se presentan de forma narrativa.

Dos ensayos incluyeron a pacientes con EH; uno halló que la administración de inhibidores de colinesterasa a corto plazo no tuvo ningún impacto estadísticamente significativo sobre la porción cognitiva de la Alzheimer Disease Assessment Scale (ADAS-Cog; 1 estudio, DMP 1,00; IC del 95%: -1,66 a 3,66; p = 0,46; pruebas de baja calidad), la Verbal Fluency Test de la Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) (1 estudio, DMP -1,20; IC del 95%: -7,97 a 5,57; p = 0,73; pruebas de baja calidad), la Symbol Digit Modalities Test de la UHDRS (SDMT; 1 estudio, DMP 2,70; IC del 95%: -0,95 a 6,35; p = 0,15; pruebas de baja calidad) y otras pruebas psicométricas. El otro estudio halló que la administración de inhibidores de colinesterasa a plazo medio mejoró los resultados de la prueba de fluidez verbal (1 estudio, DMP 6,43; IC del 95%: 0,66 a 12,20; p = 0,03; pruebas de calidad moderada) y la California Verbal Learning Test - Second Edition (CVLT-II) Recognition Task (1 estudio, DMP 2,42; IC del 95%: 0,17 a 4,67; p = 0,04; pruebas de calidad moderada). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos sobre la SDMT (1 estudio, DMP -0,31; IC del 95%: -7,77 a 7,15; p = 0,94; pruebas de calidad moderada), los ensayos 1-5 de la CVLT-II (1 estudio, DMP -2,09; IC del 95%: -11,65 a 7,47; p = 0,67; pruebas de calidad moderada), el recuerdo de retraso corto (1 estudio, DMP 0,35; IC del 95%: -2,87 a 3,57; p = 0,83; pruebas de calidad moderada), o el recuerdo de retraso largo (1 estudio, DMP -0,14; IC del 95%: -3,08 a 2,80; p = 0,93; pruebas de calidad moderada) y otras pruebas psicométricas.

Cuatro ensayos incluyeron a pacientes con EM; uno no encontró diferencias entre los inhibidores de colinesterasa (a corto plazo) y los grupos de placebo sobre la puntuación general de la memoria en las Wechsler Memory Scales (1 estudio, DMP 0,90; IC del 95%: -0,52 a 2,32; p = 0,22; pruebas de baja calidad). Los otros tres ensayos encontraron que, a plazo medio, los inhibidores de colinesterasa mejoraron la impresión del médico del cambio cognitivo (2 estudios, OR 1,96; IC del 95%: 1,06 a 3,62; p = 0,03; pruebas de alta calidad). Sin embargo, el efecto del tratamiento sobre otros aspectos del cambio cognitivo fue incierto, medido con la Selective Reminding Test (3 estudios, DMP 1,47; IC del 95%: -0,39 a 3,32; p = 0,12; pruebas de alta calidad), la impresión autoinformada del paciente del cambio en la memoria (2 estudios, OR 1,67; IC del 95%: 0,93 a 3,00; p = 0,08; pruebas de alta calidad) y el cambio cognitivo (1 estudio, OR 0,95; IC del 95%: 0,45 a 1,98; p = 0,89; pruebas de alta calidad), la impresión del médico del cambio en la memoria (1 estudio, OR 1,50; IC del 95%: 0,59 a 3,84; p = 0,39; pruebas de calidad moderada), otras pruebas psicométricas, y las actividades cotidianas - impacto informado por el paciente de la esclerosis múltiple en las actividades (1 estudio, DMP -1,18; IC del 95%: -3,02 a 0,66; p = 0,21; pruebas de baja calidad).

Un estudio sobre los pacientes con ACADISL encontró un efecto beneficioso de los inhibidores de colinesterasa sobre la Executive Interview, y la Trail Making Test parte A y B. El impacto de los inhibidores de colinesterasa en la puntuación de la Vascular ADAS-Cog (1 estudio, DMP 0,04; IC del 95%: -1,57 a 1,65; p = 0,96; pruebas de alta calidad), la Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (1 estudio, DMP -0,09; IC del 95%: -0,48 a 0,03; p = 0,65; pruebas de alta calidad) la escala Disability Assessment for Dementia (1 estudio, DMP 0,58; IC del 95%: -2,72 a 3,88; p = 0,73; pruebas de calidad moderada) y otras medidas fue incierto.

Un estudio incluyó a pacientes con DFT. Dicho ensayo constó de un período de tratamiento no enmascarado seguido de una fase aleatoria, doble ciego, controlada con placebo. En este estudio, no se informaron datos de los resultados primarios.

En los estudios incluidos, el efecto secundario más común fueron los síntomas gastrointestinales. Para todas las afecciones, en comparación con el grupo de tratamiento, el grupo de placebo presentó significativamente menos náuseas (6 estudios, 44/257 versus 22/246; OR 2,10; IC del 95%: 1,22 a 3,62; P = 0,007; pruebas de alta calidad), diarrea (6 estudios, 40/257 versus 13/246; OR 3,26; IC del 95%: 1,72 a 6,19; P = 0,0003; pruebas de calidad moderada) y vómitos (3 estudios, 17/192 versus 3/182; OR 5,76; IC del 95%: 1,67 a 19,87; P = 0,006; pruebas de calidad moderada).

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