Recuento plaquetario, longitud del bazo y cociente recuento plaquetario/longitud del bazo para el diagnóstico de las várices esofágicas en pacientes con enfermedad hepática

Antecedentes

La cirrosis hepática es una enfermedad grave con cicatrices y nódulos en el tejido hepático. Como resultado, la función normal del hígado está deteriorada. Cualquiera sea la causa de la cirrosis, los cambios en la estructura del hígado y el flujo sanguíneo dentro del mismo aumentan la presión de la vena portal (hipertensión de la vena portal), que es la vena que drena sangre de los intestinos al hígado. La hipertensión portal induce la dilatación (ampliación) de las venas en la pared del esófago, que a menudo pueden romperse y causar hemorragias graves. Por lo tanto, cuando se diagnostica la cirrosis hepática, se recomienda la realización de una esofagogastroduodenoscopia (EGD) para detectar la presencia de várices esofágicas (áreas de dilatación anormal de las venas). Durante la EGD se inserta una cámara pequeña al final de un tubo que baja por el esófago desde la boca y las imágenes se retransmiten de vuelta a una pantalla. Las várices grandes o los signos rojos en várices incluso pequeñas muestran riesgos altos de rotura y hemorragia. Cuando se encuentran várices de alto riesgo, el tratamiento con betabloqueantes es efectivo para reducir el riesgo de hemorragia. Tres pruebas sencillas no invasivas se podrían utilizar para identificar a los pacientes con enfermedad del hígado y alto riesgo de tener várices esofágicas: el recuento plaquetario: una prueba de laboratorio sencilla con una muestra de sangre en la que se mide el número de plaquetas (un elemento de la sangre que garantiza la coagulación); la longitud (diámetro máximo) del bazo medida durante un examen ecográfico del abdomen; y el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo.

Características de los estudios

Se efectuaron búsquedas en bases de datos científicas de estudios clínicos que compararon al recuento plaquetario, la longitud del bazo o el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo versus la esofagogastroduodenoscopia para detectar la presencia de várices en niños o adultos con enfermedades hepáticas crónicas o trombosis de la vena portal (estrechamiento de la vena portal). La evidencia está actualizada hasta junio de 2016.

Resultados clave

Se encontraron 25 estudios con 5096 participantes que evaluaron el uso del recuento plaquetario para diagnosticar la presencia de várices y el grado de riesgo de sangrado, y compararon el recuento plaquetario versus la esofagogastroduodenoscopia en adultos con cirrosis: 13 estudios con 1489 participantes evaluaron la capacidad diagnóstica de la longitud del bazo y 38 estudios con 5235 participantes evaluaron la capacidad diagnóstica del cociente recuento plaquetario/longitud del bazo. El cociente recuento plaquetario/longitud del bazo fue la más exacta y se podría utilizar para identificar a los pacientes con enfermedad hepática que tuvieran alto riesgo de tener várices esofágicas. En particular, en los pacientes con cirrosis hepática entre los que 580 de 1000 pacientes se espera que tengan várices esofágicas, sólo en 41 (7% de 580) pacientes se pasará por alto la presencia de várices y no recibirán tratamiento preventivo apropiado ni seguimiento. Por lo tanto, si el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo es menor de 909 (n/mm3)/mm (el umbral más utilizado), la presencia de várices esofágicas se puede descartar. Por lo tanto, es posible reducir el número de exámenes endoscópicos necesarios para encontrar un paciente con várices esofágicas. Por el contrario, este cociente no es lo suficientemente exacto para reemplazar la endoscopia en la identificación del alto riesgo de hemorragia de las várices esofágicas.

Calidad de la evidencia

Todos los estudios, excepto uno, tuvieron problemas de riesgo de sesgo que incluyó principalmente la definición de pruebas índice positivas o negativas (recuento plaquetario, longitud del bazo y el cociente), que se deben definir antes y no después de los análisis de los datos, así como el cegamiento de los resultados de la prueba para los endoscopistas que realizaron la esofagogastroduodenoscopia. Por lo tanto, estos problemas podrían afectar las estimaciones de la exactitud de las tres pruebas.

Conclusiones de los autores: 

El cociente recuento plaquetario/longitud del bazo se podría utilizar para estratificar el riesgo de várices esofágicas. Esta prueba se puede utilizar como prueba de triaje antes de la endoscopia y descartar de esa manera a los adultos sin várices. En el caso de un cociente > 909 (n/mm3)/mm es posible descartar la presencia de várices esofágicas de cualquier tamaño y sólo se pasaría por alto el 7% de los adultos con várices de cualquier tamaño, lo que permite a los investigadores disminuir el número de exámenes de esofagogastroduodenoscopia. Esta prueba no es lo suficientemente exacta para identificar las várices esofágicas con alto riesgo de hemorragia que requieren profilaxis primaria. Los estudios futuros deben evaluar la exactitud diagnóstica de esta prueba en subgrupos específicos de pacientes, así como su capacidad de predecir las várices hemorrágicas. Se deben examinar nuevas pruebas no invasivas.

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Antecedentes: 

Las guías actuales recomiendan el cribado de los pacientes con várices esofágicas mediante esofagogastroduodenoscopia en el momento del diagnóstico de la cirrosis hepática. Lo anterior requiere que los pacientes se sometan reiteradamente a procedimientos invasivos desagradables con los riesgos consiguientes, aunque la mitad de estos pacientes no tienen várices esofágicas identificables diez años después del diagnóstico inicial de la cirrosis. El recuento plaquetario, la longitud del bazo y el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo son pruebas no invasivas propuestas como pruebas de triaje para el diagnóstico de las várices esofágicas.

Objetivos: 

Objetivos primarios

Determinar la exactitud diagnóstica del recuento plaquetario, la longitud del bazo y el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo para el diagnóstico de las várices esofágicas de cualquier tamaño en pacientes pediátricos o adultos con hepatopatías crónicas o trombosis de la vena portal, independientemente de la etiología. Investigar la exactitud de estos exámenes no invasivos como triaje o reemplazo de la esofagogastroduodenoscopia.

Objetivos secundarios

Comparar la exactitud diagnóstica de estas mismas pruebas para el diagnóstico de las várices esofágicas de alto riesgo en pacientes pediátricos o adultos con hepatopatías crónicas o trombosis de la vena portal, independientemente de la etiología.

Se intentó realizar comparaciones pareadas entre las tres pruebas índice, a la vez que se consideraron valores de corte predeterminados.

Se investigaron las fuentes de heterogeneidad.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register), en el registro de estudios de exactitud de las pruebas de diagnóstico del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group Diagnostic Test Accuracy Studies Register), en la Cochrane Library, MEDLINE (OvidSP), Embase (OvidSP), y en Science Citation Index - Expanded (Web of Science) (14 junio 2016). No hubo restricciones de idioma ni de tipo de documento.

Criterios de selección: 

Estudios que evaluaron la exactitud diagnóstica del recuento plaquetario, la longitud del bazo y el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo para el diagnóstico de las várices esofágicas mediante esofagogastroduodenoscopia como estándar de referencia en niños o adultos de cualquier edad con hepatopatías crónicas o trombosis de la vena portal, y sin várices hemorrágicas.

Obtención y análisis de los datos: 

Métodos Cochrane estándar como se esboza en el Manual Cochrane para las revisiones de exactitud de las pruebas diagnósticas.

Resultados principales: 

Se incluyeron 71 estudios, 67 de los cuales sólo reclutaron adultos y cuatro sólo niños. Todos los estudios incluidos fueron cruzados y se realizaron en un centro de atención terciaria. Ocho estudios presentaron los resultados del estudio en resúmenes o cartas. Se consideró que todos los estudios incluidos, excepto uno, tuvieron alto riesgo de sesgo. Hubo inquietudes importantes acerca de la definición del valor de corte de las tres pruebas índice; la mayoría de los estudios incluidos obtuvieron los mejores valores de corte a posteriori, por lo que sobrestimaron la exactitud; 16 estudios se diseñaron para validar el valor de corte 909 (n/mm3)/mm para el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo. El reclutamiento de los participantes no fue consecutivo en seis estudios y no estuvo claro en 31 estudios. Treinta y cuatro estudios evaluados realizaron un reclutamiento consecutivo. Once estudios excluyeron de los análisis a algunos participantes incluidos, y en sólo un estudio el intervalo entre las pruebas índice y el estándar de referencia fue más prolongado que tres meses.

Diagnóstico de várices de cualquier tamaño. El recuento plaquetario mostró una sensibilidad de 0,71 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,63 a 0,77) y una especificidad de 0,80 (IC del 95%: 0,69 a 0,88) (valor de corte de alrededor de 150 000/mm3 desde 140 000 hasta 150 000/mm3; 10 estudios, 2054 participantes). Cuando se examinaron las posibles fuentes de heterogeneidad se encontró que, de todos los factores predeterminados, sólo la etiología tuvo repercusión: los estudios que incluyeron participantes con hepatitis C crónica presentaron resultados diferentes en comparación con los estudios que incluyeron participantes con etiologías mixtas (P = 0,036). La longitud del bazo mostró una sensibilidad de 0,85 (IC del 95%: 0,75 a 0,91) y una especificidad de 0,54 (IC del 95%: 0,46 a 0,62) (valores de corte de alrededor de 110 mm, desde 110 hasta 112,5 mm; 13 estudios, 1489 participantes). Las estimaciones globales para la detección de várices de cualquier tamaño mostraron una sensibilidad de 0,93 (IC del 95%: 0,83 a 0,97) y una especificidad de 0,84 (IC del 95%: 0,75 a 0,91) en 17 estudios, y 2637 participantes tuvieron un valor de corte para el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo de 909 (n/mm3)/mm. No se encontró un efecto de las fuentes predeterminadas de heterogeneidad. Una comparación indirecta general de los HSROC de las tres pruebas índice mostró que el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo fue la prueba índice más exacta en comparación con el recuento plaquetario (p < 0,001) y la longitud del bazo (P < 0,001).

Diagnóstico de várices con alto riesgo de hemorragia. El recuento plaquetario mostró una sensibilidad de 0,80 (IC del 95%: 0,73 a 0,85) y una especificidad de 0,68 (IC del 95%: 0,57 a 0,77) (valor de corte de alrededor de 150 000/mm3 desde 140 000 hasta 160 000/mm3; siete estudios, 1671 participantes). Para la longitud del bazo se obtuvo sólo una curva ROC resumen, ya que no se encontró un valor de corte común entre los estudios (seis estudios, 883 participantes). El cociente recuento plaquetario/longitud del bazo mostró una sensibilidad de 0,85 (IC del 95%: 0,72 a 0,93) y una especificidad de 0,66 (IC del 95%: 0,52 a 0,77) (valor de corte de alrededor de 909 (n/mm3)/mm; desde 897 hasta 921 (n/mm3)/mm; siete estudios, 642 participantes). Una comparación indirecta general de los HSROC de las tres pruebas índice mostró que el cociente recuento plaquetario/longitud del bazo fue la prueba índice más exacta en comparación con el recuento plaquetario (p = 0,003) y la longitud del bazo (P < 0,001).

Diagnóstico de várices de cualquiera tamaño en niños. Se encontraron cuatro estudios que incluyeron 277 niños con enfermedades hepáticas diferentes o trombosis de la vena portal. El recuento plaquetario mostró una sensibilidad de 0,71 (IC del 95%: 0,60 a 0,80) y una especificidad de 0,83 (IC del 95%: 0,70 a 0,91) (valor de corte de alrededor de 115 000/mm3; cuatro estudios, 277 participantes). La puntuación z del cociente recuento plaquetario/longitud del bazo mostró una sensibilidad de 0,74 (IC del 95%: 0,65 a 0,81) y una especificidad de 0,64 (IC del 95%: 0,36 a 0,84) (valor de corte de 25; dos estudios, 197 participantes).

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