Vacunas para la prevención de la diarrea por rotavirus: vacunas en uso

¿Cuál es el objetivo de esta revisión?

El objetivo de esta revisión Cochrane fue determinar si las vacunas contra el rotavirus son efectivas para prevenir la diarrea y las muertes en los neonatos y los niños pequeños. También se procuraba determinar si las vacunas contra el rotavirus son seguras. Se recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder a estas preguntas y se encontraron 55 estudios.

Mensajes clave

RV1; RV5 y Rotavac previenen los episodios de diarrea por rotavirus (evidencia de certeza moderada a alta). No se encontró un aumento del riesgo de eventos adversos graves (evidencia de certeza moderada a alta) incluida la invaginación intestinal (cuando el intestino se pliega en sí mismo y puede causar obstrucción) (evidencia de certeza muy baja a baja).

¿Qué se estudió en la revisión?

La infección por rotavirus es una causa frecuente de diarrea en los lactantes y los niños pequeños, y puede causar enfermedad leve, hospitalización y muerte. Desde 2009 la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado la inclusión de una vacuna contra el rotavirus en todos los programas nacionales de vacunación de lactantes y niños y hasta el presente 95 países han seguido esta recomendación. En los años anteriores a que los neonatos y los niños comenzaran a recibir la vacuna contra el rotavirus, la infección por rotavirus dio lugar a alrededor de 500 000 muertes por año en los niños de menos de cinco años de edad, principalmente en países de ingresos bajos y medios.

En esta revisión se incluyeron ensayos controlados aleatorios en neonatos y niños pequeños que evaluaban una vacuna monovalente contra el rotavirus (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline) o una vacuna pentavalente contra el rotavirus (RV5; RotaTeq, Merck). Estas vacunas se han evaluado en varios ensayos de gran tamaño y están aprobadas para su uso en muchos países. También se incluyeron ensayos que evaluaban otra vacuna monovalente contra el rotavirus (Rotavac; Bharat Biotech), que se usa solo en la India. Las vacunas contra el rotavirus se compararon con placebo o con ninguna vacuna. Los estudios incluidos no permitieron comparaciones entre las vacunas.

¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?

Se encontraron 55 estudios relevantes con 216 480 participantes. Los ensayos tuvieron lugar en varias ubicaciones en todo el mundo. Estos estudios compararon una vacuna contra el rotavirus versus placebo o versus ninguna vacuna en neonatos y niños pequeños. Las vacunas examinadas fueron RV1 (36 ensayos con 119 114 participantes), RV5 (15 ensayos con 88 934 participantes) y Rotavac (cuatro ensayos con 8432 participantes). Cincuenta y un estudios fueron financiados o cofinanciados por los fabricantes de la vacuna, mientras que cuatro fueron independientes del financiamiento del fabricante.

En los dos primeros años de vida, la RV1:

●previene más del 80% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza alta)
●previene un 35% a un 63% de la diarrea grave por rotavirus en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza alta)
●probablemente previene un 37% a un 41% de los casos graves de diarrea por todas las causas (como cualquier infección viral, infección bacteriana, o infección parasitaria) en países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza moderada)
●probablemente previene un 18% a un 27% de los casos graves de diarrea por todas las causas en los países con tasas altas de mortalidad (evidencia de certeza moderada a alta).

En los dos primeros años de vida, RV5:

●probablemente previene un 82% a un 92% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza moderada)
●previene un 41% a un 57% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza alta)
●probablemente previene un 15% de los casos graves de diarrea por todas las causas en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza moderada a alta); no se identificaron estudios que informaran de la diarrea por todas las causas en países con tasas de mortalidad bajas.

En los dos primeros años de vida, Rotavac:

●probablemente previene más del 50% de los casos graves de diarrea por rotavirus en la India, un país con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza moderada)
●probablemente previene un 18% de los casos graves de diarrea por todas las causas en la India (evidencia de certeza moderada). Rotavac no se ha evaluado en un ensayo controlado aleatorio en un país con tasas de mortalidad bajas.

Se encontró poca o ninguna diferencia en la cantidad de eventos adversos graves (evidencia de certeza moderada a alta), o en los casos de invaginación intestinal (evidencia de muy baja certeza), entre los que recibieron RV1; RV5 o Rotavac en comparación con placebo o ninguna intervención.

¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?

Se hicieron búsquedas de estudios que se habían publicado hasta el 4 abril de 2018.

Conclusiones de los autores: 

La RV1, la RV5 y la Rotavac previenen los episodios de diarrea por rotavirus. Aunque el cálculo del efecto relativo es más pequeño en los países de mortalidad alta que en los de mortalidad baja, hay un mayor número de episodios prevenidos en estos contextos debido a que el riesgo inicial es mucho mayor. No se encontró un aumento del riesgo de eventos adversos graves.

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Antecedentes: 

El rotavirus da lugar a más muertes relacionadas con la diarrea en los niños menores de cinco años de edad que cualquier otro agente único en los países con mortalidad infantil alta. También es una causa frecuente de ingresos hospitalarios relacionados con la diarrea en los países con mortalidad infantil baja. Las vacunas contra el rotavirus que han sido precalificadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluyen una vacuna monovalente (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), una vacuna pentavalente (RV5; RotaTeq, Merck), y, más recientemente, otra vacuna monovalente (Rotavac, Bharat Biotech).

Objetivos: 

Evaluar las vacunas contra el rotavirus precalificadas por la OMS (RV1, RV5 y Rotavac) en cuanto a su eficacia y seguridad en los niños.

Estrategia de búsqueda (: 

El 4 abril 2018, se hicieron búsquedas en MEDLINE (vía PubMed), registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register), CENTRAL (publicado en la Cochrane Library), Embase, LILACS y en BIOSIS. También se realizaron búsquedas en la WHO ICTRP, ClinicalTrials.gov, en informes de ensayos clínicos de los sitios web de los fabricantes y listas de referencias de los estudios incluidos y revisiones sistemáticas relevantes.

Criterios de selección: 

Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorios (ECA) en niños que comparaban las vacunas contra el rotavirus precalificadas para el uso por la OMS versus placebo o ninguna intervención.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos y los riesgos de sesgo. Un autor de la revisión extrajo los datos y un segundo autor los verificó. Los datos dicotómicos se combinaron mediante el cociente de riesgos (CR) con intervalo de confianza (IC) del 95%. Se estratificó el análisis por tasa de mortalidad del país y se utilizó GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.

Resultados principales: 

Cincuenta y cinco ensayos cumplieron con los criterios de inclusión y reclutaron un total de 216 480 participantes. Treinta y seis ensayos (119 114 participantes) evaluaron RV1; 15 ensayos (88 934 participantes) RV5 y cuatro ensayos (8432 participantes) Rotavac.

RV1

Niños vacunados y sometidos a un seguimiento de hasta el primer año de vida

En los países con mortalidad baja, RV1 previene el 84% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,16; IC del 95%: 0,09 a 0,26; 43 779 participantes, siete ensayos; evidencia de certeza alta) y probablemente previene un 41% de los casos de diarrea grave por todas las causas (CR 0,59; IC del 95%: 0,47 a 0,74; 28 051 participantes, tres ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con mortalidad alta, la RV1 previene el 63% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,37; IC del 95%: 0,23 a 0,60; 6114 participantes, tres ensayos; evidencia de certeza alta) y el 27% de los casos de diarrea grave por todas las causas (CR 0,73; IC del 95%: 0,56 a 0,95; 5639 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta).

Niños vacunados y sometidos al seguimiento durante dos años

En los países con mortalidad baja, RV1 previene el 82% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,18; IC del 95%: 0,14 a 0,23; 36 002 participantes, nueve ensayos; evidencia de alta calidad) y probablemente el 37% de los episodios de diarrea grave por todas las causas (cociente de tasas 0,63; IC del 95%: 0,56 a 0,71; 39 091 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con mortalidad alta, RV1 previene el 35% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,65; IC del 95%: 0,51 a 0,83; 13 768 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta) y el 17% de los casos de diarrea grave por todas las causas (CR 0,83; IC del 95%: 0,72 a 0,96; 2764 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (CR 0,88; IC del 95%: 0,83 a 0,93; evidencia de certeza alta). Se informaron 30 casos de invaginación intestinal en 53 032 niños después de la vacunación con RV1 y 28 casos en 44 214 niños después del placebo o ninguna intervención (CR 0,70; IC del 95%: 0,46 a 1,05; evidencia de certeza baja).

RV5

Niños vacunados y sometidos a un seguimiento de hasta el primer año de vida

En los países con mortalidad baja, la RV5 previene el 92% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,08; IC del 95%: 0,03 a 0,22; 4132 participantes, cinco ensayos; evidencia de certeza moderada). No se identificaron estudios que informaran de diarrea grave por todas las causas en países de mortalidad baja. En los países con mortalidad alta, la RV5 previene el 57% de los de diarrea grave por rotavirus (CR 0,43; IC del 95%: 0,29 a 0,62; 5916 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta), aunque probablemente hay poca o ninguna diferencia entre la vacuna y el placebo para la diarrea grave por todas las causas (CR 0,80; IC del 95%: 0,58 a 1,11; un ensayo, 4085 participantes; evidencia de certeza moderada).

Niños vacunados y sometidos al seguimiento durante dos años

En los países con mortalidad baja, la RV5 previene el 82% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,18; IC del 95%: 0,08 a 0,39; 7318 participantes, cuatro ensayos; evidencia de certeza moderada). No se identificaron estudios que informaran de diarrea grave por todas las causas en países de mortalidad baja. En los países con mortalidad alta, la RV5 previene el 41% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,59; IC del 95%: 0,43 a 0,82; 5885 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta) y el 15% de los casos de diarrea grave por todas las causas (CR 0,85; IC del 95%: 0,75 a 0,98; 5977 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (CR 0,93; IC del 95%: 0,86 a 1,01; evidencia de certeza moderada a alta). Hubo 16 casos de invaginación intestinal en 43 629 niños después de la vacunación con RV5 y 20 casos en 41 866 niños después del placebo (CR 0,77; IC del 95%: 0,41 a 1,45; evidencia de certeza baja).

Rotavac

Niños vacunados y sometidos a un seguimiento de hasta el primer año de vida

La Rotavac no se ha evaluado en ningún ECA en países con mortalidad baja en la niñez. En los países con tasas altas de mortalidad, Rotavac probablemente previene el 57% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,43; IC del 95%: 0,30 a 0,60; 6799 participantes, evidencia de certeza moderada); el ensayo no informó de diarrea grave por todas las causas al año de seguimiento.

Niños vacunados y sometidos al seguimiento durante dos años

Rotavac probablemente previene un 54% de los casos de diarrea grave por rotavirus en la India (CR 0,46; IC del 95%: 0,35 a 0,60; 6541 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada) y el 16% de los casos de diarrea grave por todas las causas (CR 0,84; IC del 95%: 0,71 a 0,98; 6799 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (CR 0,93; IC del 95%: 0,85 a 1,02; evidencia de certeza moderada). Hubo ocho casos de invaginación intestinal en 5764 niños después de la vacunación con Rotavac y tres casos en 2818 niños después del placebo (CR 1,33; IC del 95%: 0,35 a 5,02; evidencia de certeza muy baja).

Hubo evidencia insuficiente de un efecto sobre la mortalidad por cualquier vacuna contra el rotavirus (198 381 participantes, 44 ensayos; evidencia de certeza baja a muy baja), debido a que los ensayos no tuvieron el poder estadístico para detectar un efecto en esta variable de evaluación.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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