Felbamato utilizado con otros fármacos antiepilépticos para la epilepsia focal farmacorresistente

Antecedentes

Hasta un 30% de las personas con epilepsia siguen sufriendo crisis epilépticas a pesar de haber probado múltiples fármacos antiepilépticos, ya sea por separado o en combinación. Estas personas tienen lo que se llama epilepsia resistente a los fármacos. La resistencia a los fármacos es más común en personas con epilepsia focal (epilepsia que comienza inicialmente en un área del cerebro, pero que puede progresar hasta afectar a todo el cerebro). Felbamate es un fármaco antiepiléptico que podría ser efectivo para las personas con epilepsia focal resistente a los fármacos cuando se usa con otros fármacos antiepilépticos.

Objetivo de la revisión

Esta revisión investigó si el felbamato es efectivo y tolerable para las personas con epilepsia focal resistente a los fármacos, cuando se utiliza con otros fármacos antiepilépticos (tratamiento adicional).

Resultados

Después de buscar en la bibliografía disponible, se encontraron cuatro ensayos, con 236 participantes, que investigaron el uso del felbamato en personas con epilepsia focal resistente a los fármacos. Se incluyeron los cuatro ensayos en la revisión.

Aunque tres de los ensayos informaron una reducción porcentual en la frecuencia de las convulsiones, todos informaron resultados muy diferentes. Uno informó una reducción del 36% en la frecuencia de convulsiones con el felbamato, uno informó sólo una reducción del 4% con el felbamato y el otro ensayo informó que no hubo diferencias entre el felbamato y el placebo (un fármaco inactivo simulado). Por lo tanto, no se encontró evidencia clara que sugiera que el felbamato es mejor que el placebo para reducir la frecuencia de las crisis epilépticas en las personas con epilepsia focal resistente a los fármacos. Además, hubo evidencia contradictoria acerca de si más personas se retiraron del tratamiento con felbamato o placebo. En particular, menos del 10% de las personas en cada ensayo se retiraron del tratamiento cuando estaban recibiendo felbamato, lo que sugiere que el felbamato puede tener buena tolerabilidad. Los efectos secundarios que se informaron en los cuatro ensayos, indicando que son los más frecuentes, fueron dolor de cabeza, mareos y náuseas.

Calidad de la evidencia

Es importante señalar que los cuatro ensayos de esta revisión estudiaron un número pequeño de personas, durante un período de tiempo corto (menos de diez semanas). No se sabe con certeza si los hallazgos de esta revisión son exactos. Es probable que el verdadero efecto del felbamato pueda ser muy diferente al que se reporta aquí. Se necesitan ensayos más grandes, realizados durante un período de tiempo más largo, para mejorar la certeza de los resultados informados por esta revisión.

La evidencia está actualizada hasta el 18 de diciembre de 2018.

Conclusiones de los autores: 

En vista de las deficiencias metodológicas, el número limitado de estudios incluidos y las diferencias en las medidas de resultado, no se ha encontrado evidencia fiable que apoye el uso del felbamato como tratamiento complementario en las personas con epilepsia de inicio focal resistente a los fármacos. Se requiere un ensayo controlado aleatorizado a gran escala, realizado durante un período de tiempo más largo para informar la práctica clínica.

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Antecedentes: 

Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada anteriormente en 2017.

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico y discapacitante que afecta aproximadamente al 1% de la población. Hasta el 30% de las personas con epilepsia tienen convulsiones que son resistentes a los fármacos antiepilépticos disponibles actualmente y requieren tratamiento con una combinación de múltiples fármacos antiepilépticos. Felbamate es un fármaco antiepiléptico de segunda generación que puede utilizarse como tratamiento adicional a los fármacos antiepilépticos estándar.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y tolerabilidad del felbamato versus placebo cuando se utiliza como tratamiento complementario en pacientes con epilepsia de inicio focal resistente a los fármacos.

Métodos de búsqueda: 

Para la última actualización se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies, CRS Web), MEDLINE, ClinicalTrials.gov y en la Plataforma Internacional de Registros de Ensayos Clínicos de la OMS (ICTRP), el 18 de diciembre de 2018. No hubo ninguna restricción de idioma o de fecha. Se buscaron informes adicionales de estudios pertinentes en las listas de referencias de los estudios recuperados. Además, se estableció contacto con los fabricantes de felbamato y expertos en el tema para obtener información sobre otros ensayos no publicados y en curso.

Criterios de selección: 

Se buscaron estudios adicionales aleatorizados controlados con placebo en personas de cualquier edad con convulsiones focales resistentes a los fármacos. Los estudios podían ser de doble ciego o con cegamiento simple o sin cegamiento y de diseño paralelo o cruzado.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios para la inclusión y extrajeron los datos. En caso de desacuerdos, un tercer autor de la revisión actuó como árbitro. Los autores de la revisión evaluaron los siguientes resultados: Reducción del 50% o más de la frecuencia de las crisis epilépticas; reducción absoluta o porcentual de la frecuencia de las crisis epilépticas; retiro del tratamiento; efectos adversos; calidad de vida.

Resultados principales: 

Se incluyeron cuatro ensayos controlados aleatorizados, que representan un total de 236 participantes, en la revisión. Dos ensayos tenían un diseño de grupos paralelos, el tercero tenía un diseño cruzado (cross-over) de dos períodos y el cuarto tenía un diseño cruzado (cross-over) de tres períodos. Se determinó que el riesgo de sesgo general fue incierto en cuatro estudios. El sesgo surgió a partir del informe incompleto de los detalles metodológicos, el informe incompleto y selectivo de los datos de resultado y de los participantes con regímenes farmacológicos inestables durante el tratamiento experimental en un ensayo. Debido a la significativa heterogeneidad metodológica, la heterogeneidad clínica y las diferencias en las medidas de resultado, fue imposible realizar un metanálisis de los resultados.

Sólo un estudio informó el resultado, una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones, mientras que tres estudios informaron la reducción porcentual de la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo. Un estudio afirmó una reducción promedio de las convulsiones de 35.8% con el felbamato adicional, mientras que otro estudio afirmó una reducción más modesta de 4.2%. Ambos estudios informaron que la frecuencia de las convulsiones aumentó con el placebo complementario y que hubo una diferencia significativa en la reducción de las convulsiones entre el felbamato y el placebo (p = 0,0005 y p = 0,018, respectivamente). El tercer estudio informó una reducción del 14% en la frecuencia de las crisis epilépticas con el felbamato adicional, pero declaró que la diferencia entre los tratamientos no era significativa. Hubo resultados contradictorios con respecto al retiro del tratamiento. Un estudio informó un mayor retiro del tratamiento para los participantes asignados al azar con placebo, mientras que los otros tres estudios informaron mayores tasas de retiro del tratamiento para los participantes asignados al azar con felbamato. Notablemente, las tasas de retiro del tratamiento para los grupos de tratamiento de felbamato en los cuatro estudios permanecieron razonablemente bajas (menos del 10%), lo que sugiere que el felbamato puede ser bien tolerado. Los participantes asignados al azar a felbamate se retiraron con mayor frecuencia del tratamiento debido a los efectos adversos. Los efectos adversos informados de forma consistente por los cuatro estudios fueron: cefalea, mareos y náuseas. Los tres efectos adversos fueron informados por el 23% al 40% de los participantes tratados con felbamato versus el 3% al 15% de los participantes tratados con placebo.

Se evaluó la evidencia para todos los resultados mediante el uso de GRADE y se encontró que eran de muy baja certeza, lo que significa que se tiene poca confianza en los resultados informados. La evidencia de la imprecisión se redujo principalmente debido a la síntesis narrativa realizada y al bajo número de eventos. Se hace hincapié en que el verdadero efecto del felbamato probablemente podría ser significativamente diferente del que se informa en esta actualización de la revisión actual.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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