¿Hay un mayor riesgo de cáncer ovárico en las pacientes tratadas con fármacos para la subfertilidad?

Antecedentes
Los fármacos para estimular la ovulación se han utilizado para tratar la subfertilidad desde principios de los años sesenta. Hay incertidumbre acerca de la seguridad de estos fármacos y el riesgo potencial de que causen cáncer. Además, ya se ha demostrado que la propia infertilidad aumenta el riesgo de cáncer de ovario.

Objetivo de la revisión
Con esta revisión sistemática actualizada se intentó resumir los estudios de investigación publicados actuales sobre el riesgo de cáncer de ovario en mujeres con subfertilidad tratadas con fármacos para la fertilidad, en comparación con la población general y con mujeres con subfertilidad no tratadas con fármacos para la fertilidad.

¿Cuáles son los principales hallazgos?
En general, según 37 estudios que incluyeron 4 684 724 mujeres, no se encontró suficiente evidencia sólida que indique un riesgo potencialmente mayor de cáncer de ovario en las mujeres tratadas con fármacos para la fertilidad.

Un análisis acumulativo de 12 estudios de casos y controles en los EE.UU. mostró un riesgo mayor de cáncer de ovario en las mujeres que recibieron fármacos para la fertilidad, y este riesgo fue mayor en las mujeres nulíparas (mujeres que no han dado a luz) en comparación con las multíparas (mujeres que han dado a luz a más de un hijo). Uno de los 37 estudios incluidos informó un aumento del doble en el desarrollo de un tumor ovárico seroso limítrofe (borderline) en las mujeres después de más de cuatro ciclos de progesterona; sin embargo, el número de casos incluidos en este grupo fue muy pequeño. Un estudio de cohortes también indicó un mayor riesgo de tumor ovárico limítrofe en las mujeres con infertilidad tratadas con citrato de clomifeno, en comparación con las mujeres con infertilidad que no recibieron tratamiento para concebir.

Calidad de la evidencia
Los estudios que mostraron un aumento del riesgo de cáncer de ovario fueron de baja calidad metodológica, con períodos de seguimiento cortos y con falta de ajuste por factores de confusión importantes; por lo tanto, los resultados son demasiado poco fiables. Sin embargo, en comparación con los estudios más antiguos, estudios recientes han tendido a reportar la dosis y el número de ciclos de los fármacos para la infertilidad y han incluido regímenes farmacológicos más contemporáneos, lo que ha dado lugar a que los resultados finales sean más fiables.

¿Cuáles son las conclusiones?
Se ha encontrado que la infertilidad es un factor de riesgo importante para el cáncer de ovario. Sin embargo, al abordar la asociación entre los fármacos para la infertilidad y el cáncer de ovario se deben considerar otros factores como la edad, el índice de masa corporal, la paridad, los factores genéticos (es decir, los antecedentes familiares de cáncer de ovario) y la etiología de la infertilidad, junto con tiempos de seguimiento más prolongados.

Conclusiones de los autores: 

Desde la última versión de esta revisión, solo unos pocos estudios nuevos relevantes han proporcionado hallazgos adicionales con evidencia de apoyo para indicar que los fármacos para la infertilidad pueden aumentar ligeramente el riesgo de cáncer de ovario en las mujeres subfértiles tratadas con fármacos para la infertilidad, en comparación con la población general o con las mujeres con subfertilidad no tratadas. El riesgo es ligeramente mayor en las mujeres nulíparas que en las multíparas tratadas con fármacos para la infertilidad, y para los tumores ováricos limítrofes. Sin embargo, se han realizado pocos estudios, el número de cánceres es muy pequeño, y la información sobre la dosis o el tipo de fármacos para la fertilidad utilizados es insuficiente.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

Esta es una versión actualizada de la revisión original Cochrane publicada en la Cochrane Library en 2013 (Número 8) sobre el riesgo de cáncer de ovario en mujeres que reciben fármacos para la infertilidad, en comparación con la población general o con mujeres con infertilidad no tratadas. El vínculo entre los medicamentos para la fertilidad y el cáncer de ovario aún es controvertido.

Objetivos: 

Evaluar el riesgo de cáncer de ovario invasivo y de los tumores limítrofes en las pacientes tratadas con fármacos estimulantes de la ovulación para la subfertilidad.

Estrategia de búsqueda (: 

La revisión original incluyó estudios observacionales publicados y no publicados desde 1990 a febrero de 2013. Para esta actualización las búsquedas se extendieron desde febrero de 2013 hasta noviembre de 2018; se evaluó la calidad de los estudios incluidos y la certeza de la evidencia se valoró mediante los criterios GRADE. Los resultados se presentaron en una tabla "Resumen de los hallazgos" mediante un formato tabular para mostrar los tamaños del efecto para todos los tipos de resultados.

Criterios de selección: 

En la revisión original y en esta actualización se buscaron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) y los estudios no aleatorizados, así como las series de casos que incluyeron más de 30 participantes.

Obtención y análisis de los datos: 

Al menos dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron la elegibilidad y el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Los estudios se agruparon según el fármaco para la fertilidad utilizado, con respecto a dos resultados: tumores limítrofes y cáncer ovárico invasivo. No se realizaron metanálisis debido a la heterogeneidad metodológica y clínica esperadas.

Resultados principales: 

Se incluyeron 13 estudios de casos y controles y 24 estudios de cohortes (nueve estudios de cohortes y dos estudios de casos y controles adicionales), con 4 684 724 mujeres.

Dos estudios de cohortes informaron un aumento de la incidencia de cáncer ovárico invasivo en las pacientes con subfertilidad tratadas con cualquier fármaco para la fertilidad, comparadas con la población general. Uno informó un cociente de incidencia estandarizado (CIE) de 1,19 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,54 a 2,25), sobre la base de 17 casos de cáncer. El otro estudio de cohortes informó un cociente de riesgos instantáneo (CRI) de 1,93 (IC del 95%: 1,18 a 3,18), y este riesgo aumentó en las mujeres que aún eran nuligrávidas después de recibir citrato de clomifeno (CRI 2,49; IC del 95%: 1,30 a 4,78) versus las mujeres multíparas (CR 1,52; IC del 95%: 0,67 a 3,42) (evidencia de muy baja certeza). Se informó un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario entre las mujeres que recibieron entre uno y tres ciclos de fecundación in vitro (FIV), que no fue clínicamente significativo (p = 0,18). No hubo un aumento del riesgo de cáncer ovárico invasivo después de la administración de fármacos para la infertilidad en mujeres con la mutación BRCA, según un estudio de cohortes y uno de casos y controles. La certeza de la evidencia evaluada mediante los criterios GRADE fue muy baja.

Para los tumores ováricos limítrofes, un estudio de cohortes informó un mayor riesgo en las mujeres expuestas, con un CIE de 3,61 (IC del 95%: 1,45 a 7,44), y este riesgo fue mayor después del tratamiento con citrato de clomifeno (CIE 7,47; IC del 95%: 1,54 a 21,83), sobre la base de 12 casos. En otro estudio de cohortes se incrementó en más del doble la incidencia de tumores de ovario limítrofes (CIE 4,23; IC del 95%: 1,25 a 14,33) en las mujeres con subfertilidad, tratadas con FIV, en comparación con un grupo no tratado con FIV, con un seguimiento de más de un año. Una cohorte grande informó un riesgo mayor de tumores ováricos limítrofes (CRI 2,46; IC del 95%: 1,20 a 5,04), sobre la base de 17 casos. Se informó un aumento significativo de los tumores ováricos limítrofes serosos en un estudio de cohortes después de la administración de progesterona durante más de cuatro ciclos (riesgo relativo [RR] 2,63; IC del 95%: 1,04 a 6,64). Un estudio de casos y controles informó un mayor riesgo después de recibir citrato de clomifeno (CIE 2,5; IC del 95%: 1,3 a 4,5), sobre la base de 11 casos, y otro informó un aumento especialmente después de la administración de gonadotrofina menopáusica humana (odds-ratio [OR] 9,38; IC del 95%: 1,66 a 52,08). Otro estudio calculó un riesgo mayor de tumor ovárico límite, pero esta estimación se basó en cuatro casos, en los que ningún control informó el uso de fármacos para la fertilidad. La certeza de la evidencia evaluada mediante los criterios GRADE fue muy baja.

Sin embargo, aunque algunos estudios indicaron un leve aumento del riesgo de cáncer de ovario y de tumor ovárico limítrofe, ninguno proporcionó evidencia de certeza moderada o alta, como se resume en las tablas GRADE.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Tools
Information
Share/Save