Deferasirox para el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes con talasemia

Esta traducción está desactualizada. Por favor, haga clic aquí para ver la versión en inglés más reciente de esta revisión.

La talasemia es una anemia hereditaria causada por un defecto en la producción de hemoglobina. Se necesitan transfusiones regulares de glóbulos rojos, en particular para la forma grave de la enfermedad, la talasemia mayor. Dichas transfusiones dan lugar a una sobrecarga de hierro secundaria. Debido a que el cuerpo humano no tiene forma de eliminar activamente el exceso de hierro se necesita un tratamiento farmacológico (quelantes de hierro). Hace varios años se introdujo un nuevo quelante de hierro oral, el deferasirox. Sin embargo, no se conoce si el deferasirox ofrece ventajas comparado con la deferoxamina o la deferiprona con respecto a la efectividad y la seguridad.

En la revisión se incluyeron cuatro estudios. Dos estudios que compararon deferasirox con placebo mostraron efectividad del deferasirox con respecto a la excreción de hierro. Otros dos estudios compararon deferasirox con el tratamiento estándar con deferoxamina. Al parecer es posible lograr una efectividad similar según las dosis y la proporción de los dos fármacos comparados. Debe confirmarse si lo anterior da lugar a una mejoría similar en resultados a largo plazo importantes para los pacientes.

La seguridad de deferasirox fue aceptable; sin embargo, no fue posible investigar de forma adecuada los eventos adversos menos frecuentes ni los efectos secundarios a largo plazo debido al número limitado de pacientes y la duración breve de los estudios. La satisfacción de los pacientes fue significativamente mejor con deferasirox, mientras que la tasa de interrupción fue similar para ambos fármacos.

El deferasirox se debe ofrecer como una opción a todos los pacientes que no toleran la deferoxamina o que presentan un cumplimiento deficiente del tratamiento con deferoxamina. De forma ideal se deberían realizar estudios adicionales que consideren resultados a largo plazo importantes para los pacientes, así como eventos adversos menos frecuentes antes de recomendar el uso habitual de deferasirox como tratamiento de primera línea en pacientes con talasemia y sobrecarga de hierro.

Conclusiones de los autores: 

El deferasirox ofrece una línea de tratamiento alternativa importante para los pacientes con talasemia y sobrecarga de hierro secundaria. Según los datos disponibles, el deferasirox no parece ser superior a la deferoxamina en la proporción generalmente recomendada de 1 mg de deferasirox a 2 mg de deferoxamina. Sin embargo, al parecer es posible lograr una eficacia similar según la dosis y la proporción de deferasirox en comparación con deferoxamina. Aún se debe confirmar si lo anterior dará lugar a una eficacia similar a largo plazo y se traducirá en efectos beneficiosos similares a los demostrados para la deferoxamina. Los datos sobre la seguridad, en particular sobre los efectos tóxicos poco frecuentes y la seguridad a largo plazo, aún son limitados.

Por lo tanto, se considera que el deferasirox se debe ofrecer como una opción a todos los pacientes con talasemia que muestran intolerancia a la deferoxamina o un cumplimiento deficiente del tratamiento con deferoxamina. Se considera que los datos todavía son muy limitados para apoyar una recomendación general sobre el deferasirox como tratamiento de primera línea en lugar de deferoxamina. Si se expresa una preferencia firme por el deferasirox, se podría ofrecer como opción de primera línea a los pacientes individuales después de una discusión detallada de los efectos beneficiosos y los riesgos potenciales.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La talasemia es una anemia hereditaria causada por una eritropoyesis inefectiva. En particular, los pacientes con talasemia mayor desarrollan sobrecarga de hierro secundaria debido a la transfusión regular de glóbulos rojos. El tratamiento de quelación del hierro es necesario para prevenir complicaciones a largo plazo.

Se ha encontrado que la deferoxamina y la deferiprona son efectivas. Sin embargo, se necesita una revisión sistemática de la efectividad y la seguridad del nuevo quelante oral deferasirox en pacientes con talasemia.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad del deferasirox oral en los pacientes con talasemia y sobrecarga de hierro secundaria.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos de hemoglobinopatías del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group). También se buscó en MEDLINE, EMBASE, EBMR, Biosis Previews, Web of Science, Derwent Drug File, XTOXLINE y tres registros de ensayos: www.controlled-trials.com; www.clinicaltrials.gov; www.who.int./ictrp/en/. Fecha de las búsquedas más recientes de estas bases de datos: 24 de junio de 2010.

Fecha de la búsqueda más reciente en el registro de ensayos de hemoglobinopatías del Grupo: 3 de noviembre de 2011.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que compararon el deferasirox con ningún tratamiento o placebo o con otro esquema de tratamiento de quelación de hierro.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales: 

Cuatro estudios cumplieron con los criterios de inclusión.

Dos estudios compararon deferasirox con placebo o tratamiento estándar con deferoxamina (n = 47). Los estudios controlados con placebo, un estudio farmacocinético y uno con aumento de la dosis, mostraron que el deferasirox da lugar a la excreción neta del hierro en los pacientes con talasemia dependientes de transfusiones. En estos estudios la seguridad fue aceptable y se justifica una investigación adicional en ensayos fase II y fase III.

Dos estudios, uno de fase II (n = 71) y otro de fase III (n = 586) compararon deferasirox con el tratamiento estándar con deferoxamina. Los datos indican que se puede lograr una eficacia similar en dependencia de la proporción de las dosis de deferoxamina y deferasirox que se comparen; en el ensayo de fase III, sólo se pudo lograr una eficacia similar o superior para los parámetros alternativos de ferritina y concentración de hierro en el hígado en el subgrupo de sobrecarga de hierro en una proporción media de 1 mg de deferasirox a 1,8 mg de deferoxamina correspondiente a una dosis media de 28,2 mg/d y 51,6 mg/d respectivamente. Los datos sobre la seguridad a las dosis probablemente necesarias para un tratamiento de quelación efectivo son limitados. La satisfacción de los pacientes fue significativamente mejor con deferasirox, mientras que la tasa de interrupción fue similar para ambos fármacos.

Share/Save