Corticosteroide y agonista beta 2 de acción prolongada combinados en un inhalador versus agonistas beta 2 de acción prolongada para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) incluye bronquitis crónica y enfisema. Los pacientes con EPOC presentan deterioro (inflamación) o estrechamiento en las vías respiratorias (tubos en los pulmones), lo cual dificulta la respiración. Los síntomas son disnea, tos y flema y pueden variar de leves a graves (cuando las actividades diarias se vuelven limitadas). La causa más común de EPOC es el consumo de tabaco, sin embargo la EPOC también puede ser causada por la exposición laboral al polvo.

Esta revisión considera el tratamiento habitual con la administración de la combinación de esteroides y beta-agonistas de acción prolongada inhalados en un inhalador (un inhalador combinado). Los inhaladores combinados contienen dos fármacos normalmente administrados en inhaladores separados, un beta2-agonista de acción prolongada (BAAP), que es un broncodilatador que ensancha los tubos en los pulmones, y un esteroide que ayuda con el control de la inflamación subyacente en los pulmones. Este inhalador combinado puede facilitar la administración de la medicación en comparación con el uso de inhaladores separados. Existen dos inhaladores combinados con dos fármacos diferentes que actualmente están autorizados para la EPOC, budesonida y formoterol (comercializado como Symbicort) y fluticasona y salmeterol (comercializado como Advair, Viani o Seretide).

Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan cualquier inhalador combinado versus el mismo inhalador con el componente de BAAP utilizado por pacientes con EPOC. Los estudios fueron bien diseñados con un riesgo bajo de sesgo para la asignación al azar y el cegamiento aunque hubo números altos de pacientes que abandonaron los ensayos, lo cual afectó la confianza en los hallazgos para los resultados.

En total, se encontraron 14 ensayos que incluían a 11 794 pacientes con EPOC.

Los resultados de los estudios indicaron que los inhaladores combinados redujeron la frecuencia de las exacerbaciones en comparación con el componente de BAAP solo, de, por ejemplo, un promedio de una exacerbación por año en los que recibieron un beta2-agonista de acción prolongada a un promedio de 0,76 exacerbaciones por año en los que utilizaron un inhalador combinado. El riesgo de mortalidad fue similar entre los tratamientos, aunque el resultado global no fue lo bastante preciso como para descartar un efecto a favor de cualquiera de los tratamientos. Hubo pruebas de un aumento del riesgo general de neumonía con los inhaladores combinados, de alrededor de tres por 100 pacientes por año en los que recibieron BAAP a cuatro por 100 por año en los que utilizaron inhaladores combinados.

No hubo diferencias significativas entre los tratamientos en cuanto a las hospitalizaciones aunque los resultados de los tres estudios fueron inconsistentes por lo cual no existe seguridad sobre el significado de estos datos. El tratamiento combinado fue más efectivo que el BAAP para mejorar la calidad de vida relacionada con la salud, los síntomas como la disnea y la tos, algunas medidas de la función pulmonar y también redujo el uso de medicación de rescate, aunque es difícil decir si estas diferencias serían significativas para los pacientes individuales con EPOC. La fluticasona/salmeterol dio lugar a más candidiasis e infecciones en las vías respiratorias en comparación con salmeterol.

Se necesita investigación futura para indicar si el tratamiento combinado reduce las hospitalizaciones, y para calcular mejor el aumento del riesgo de neumonía. Se necesitarán más ensayos con diferentes dosis de corticosteroides inhalados que incluyan comparaciones directas de diferentes inhaladores combinados. Las conclusiones de la revisión se actualizaron hasta noviembre de 2011.

Conclusiones de los autores: 

Las inquietudes sobre el análisis y la disponibilidad de datos a partir de los estudios ponen en duda la superioridad del CSI/BAAP sobre el BAAP solo en cuanto a la prevención de las exacerbaciones. Los efectos sobre las hospitalizaciones fueron inconsistentes y requieren exploración adicional. Hubo pruebas de calidad moderada de un mayor riesgo de neumonía con el CSI/BAAP. Hubo pruebas de calidad moderada de que los tratamientos tuvieron efectos similares sobre la mortalidad. La calidad de vida, la puntuación de los síntomas, el uso de medicación de rescate y el VEF1 presentaron una mejoría mayor en los que recibieron CSI/BAAP en comparación con BAAP, aunque las diferencias promedio probablemente no fueron clínicamente significativas para estos resultados. Para un paciente individual el aumento del riesgo de neumonía debe equilibrarse contra la posible reducción de las exacerbaciones.

Sería útil la obtención de información adicional sobre los beneficios relativos y las tasas de eventos adversos de los inhaladores combinados con diferentes dosis de corticosteroides inhalados. Se necesitan pruebas de comparaciones directas para evaluar los riesgos y los beneficios comparativos de los diferentes inhaladores combinados.

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Antecedentes: 

Los esteroides inhalados (CSI) y los beta2-agonistas de acción prolongada (BAAP) se utilizan en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Esta revisión actualizada comparó el tratamiento combinado con BAAP más CSI (BAAP/CSI) con el fármaco componente BAAP administrado de forma aislada.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia del CSI y BAAP en un único inhalador con el mono componente de BAAP solo en adultos con EPOC.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group). La fecha de la búsqueda más reciente fue noviembre de 2011.

Criterios de selección: 

Se incluyeron estudios controlados aleatorizados a doble ciego. Se incluyeron ensayos que comparaban los preparados combinados de CSI y BAAP con preparados del componente BAAP en pacientes con EPOC.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo de los estudios y extrajeron los datos. Los resultados primarios fueron las exacerbaciones, la mortalidad y la neumonía, mientras que los resultados secundarios fueron la calidad de vida relacionada con la salud (medida con escalas validadas), la función pulmonar, las pérdidas debido a la falta de eficacia, las pérdidas debido a los eventos adversos y los efectos secundarios. Los datos dicotómicos se analizaron como odds ratios o cocientes de tasas del modelo de efectos aleatorios con intervalos de confianza (IC) del 95%, y los datos continuos como diferencias de medias e IC del 95%. La calidad de las pruebas para las exacerbaciones, la mortalidad y la neumonía se calificó de acuerdo a las recomendaciones del grupo de trabajo de GRADE.

Resultados principales: 

Catorce estudios cumplieron con los criterios de inclusión, y asignaron al azar a 11 794 pacientes con EPOC grave. Se consideró cualquier inhalador con BAAP más CSI (BAAP/CSI) versus el mismo componente de BAAP solo, y luego se consideraron los diez estudios que evaluaron fluticasona más salmeterol (FMS) y los cuatro estudios que evaluaron budesonida más formoterol (BMF) por separado. Los estudios fueron bien diseñados y presentaron un riesgo bajo de sesgo para la asignación al azar y el cegamiento aunque tuvieron tasas altas de deserciones, lo cual redujo la confianza en los hallazgos para los resultados diferentes de la mortalidad.

Medidas de resultado principales
Hubo pruebas de baja calidad de que las tasas de exacerbaciones en los pacientes que utilizaron inhaladores con BAAP/CSI fueron inferiores en comparación con los que recibieron BAAP solo, a partir de nueve estudios que asignaron al azar a 9921 participantes (cociente de tasas 0,76; IC del 95%: 0,68 a 0,84). Estos datos corresponden a una exacerbación por paciente por año en los que reciben BAAP y 0,76 exacerbaciones por paciente por año en los que reciben CSI/BAAP. La confianza en este efecto fue limitada por la heterogeneidad estadística entre los resultados de los estudios (I2 = 68%) y el riesgo de sesgo a partir de las tasas altas de pérdidas entre los estudios. Al analizar los datos como el número de pacientes que experimentaron una o más exacerbaciones durante el curso del estudio, la FMS disminuyó las probabilidades de una exacerbación con un odds ratio (OR) de 0,83 (IC del 95%: 0,70 a 0,98; seis estudios, 3357 participantes). Con un riesgo de una exacerbación de un 47% en el grupo de BAAP durante un año, se esperaría que el 42% de los pacientes tratados con BAAP/CSI experimentara una exacerbación. Las preocupaciones sobre el efecto de los sesgos de informe dieron lugar a la disminución de la calidad de las pruebas para este efecto de alta a moderada.

No hubo diferencias significativas en la tasa de hospitalizaciones (cociente de tasas 0,79; IC del 95%: 0,55 a 1,13; pruebas de muy baja calidad debido al riesgo de sesgo, la imprecisión estadística y la inconsistencia). No hubo diferencias significativas en la mortalidad entre los pacientes que utilizaron inhaladores combinados y los que recibieron BAAP, a partir de diez estudios con 10 680 participantes (OR 0,92; IC del 95%: 0,76 a 1,11; cuya calidad de las pruebas se disminuyó a moderada debido a la imprecisión estadística). La neumonía ocurrió más comúnmente en los pacientes asignados al azar a los inhaladores combinados, a partir de 12 estudios con 11 076 participantes (OR 1,55; IC del 95%: 1,20 a 2,01; pruebas de calidad moderada debido al riesgo de sesgo con relación a las deserciones) con un riesgo anual de alrededor del 3% en el BAAP solo en comparación con el 4% en el tratamiento combinado. No hubo diferencias significativas entre los resultados para las exacerbaciones o la neumonía a partir de los ensayos que agregaron diferentes dosis o tipos de corticosteroide inhalado.

Medidas de resultado secundarias
El CSI/BAAP fue más efectivo que el BAAP solo para mejorar la calidad de vida relacionada con la salud medida con el St George's Respiratory Questionnaire (1,58 unidades menos con FMS; 2,69 unidades menos con BMF), la disnea (0,09 unidades menos con FMS ), los síntomas (0,07 unidades menos con BMF), la medicación de rescate (0,38 inhalaciones menos por día con FMS; 0,33 inhalaciones menos por día con BMF) y el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) (70 mL más con FMS, 50 mL más con BMF). La candidiasis (OR 3,75) y la infección de las vías respiratorias superiores (OR 1,32) ocurrieron con mayor frecuencia con FMS que con SAL. No se combinaron los datos de los eventos adversos en relación con la candidiasis para los estudios de la BMF debido a que los resultados fueron muy inconsistentes.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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