Tratamiento con o sin quimioterapia con antraciclinas para el cáncer infantil

Las antraciclinas se utilizan en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer infantil. Desafortunadamente, uno de los efectos adversos más importantes de las antraciclinas es el daño cardíaco. Este efecto adverso puede ocurrir no sólo durante el tratamiento, sino también años después de finalizado el tratamiento. Una decisión fundada sobre el uso de antraciclinas en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer infantil se debe basar en las pruebas disponibles de los efectos antitumorales de las antraciclinas y del riesgo de daño cardíaco.

Esta revisión sistemática se centró en los estudios con asignación aleatoria que evaluaron los efectos antitumorales del tratamiento con antraciclinas. Hasta el momento, los revisores no hallaron pruebas de alta calidad disponibles que indiquen que el uso de antraciclinas tiene un mayor efecto antitumoral en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) comparado con el tratamiento sin antraciclinas, pero hubo algunos indicios de que posiblemente fue así. Se necesitan más estudios de alta calidad para proporcionar una conclusión definitiva. Para el tumor de Wilms, el rabdomiosarcoma y el sarcoma indiferenciado, el sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin, el hepatoblastoma y la leucemia mieloide aguda (LMA), los revisores solamente hallaron datos limitados y no pudieron establecer conclusiones. Además, no hubo datos para otros cánceres infantiles. Se necesitan más estudios de investigación de alta calidad. Actualmente hay cinco estudios aleatorios en curso o no publicados que evalúan la administración de antraciclinas en los siguientes tipos de cáncer infantil, hepatoblastoma, LLA (dos estudios), rabdomiosarcoma y tumor de Wilms.

Conclusiones de los autores: 

Hasta el momento, no hay pruebas disponibles de ECA que destaquen el uso de las antraciclinas en la LLA. Sin embargo, "ninguna prueba de efecto", como se establece en esta revisión, no es lo mismo que "pruebas de ausencia de efecto". Para el tumor de Wilms, el rabdomiosarcoma y el sarcoma indiferenciado, el sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin, el hepatoblastoma y la LMA, solamente estuvo disponible un ECA para cada tipo, por lo que no es posible establecer conclusiones definitivas sobre la eficacia antitumoral del tratamiento con o sin antraciclinas en estos tumores. No se identificaron ECA para otros tipos de cáncer infantil y, por lo tanto, no se pueden extraer conclusiones sobre la eficacia antitumoral del tratamiento con o sin antraciclinas en estos tumores.

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Antecedentes: 

Uno de los efectos adversos más importantes de las antraciclinas es la cardiotoxicidad. Una decisión fundada sobre el uso de antraciclinas en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer infantil se debe basar en las pruebas disponibles sobre la eficacia antitumoral y sobre la cardiotoxicidad. Esta revisión es la segunda actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.

Objetivos: 

Comparar la eficacia antitumoral (supervivencia y respuesta tumoral) y la cardiotoxicidad del tratamiento con la inclusión o sin la inclusión de las antraciclinas en los niños con cáncer infantil.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2013, número 6), MEDLINE (1966 hasta julio de 2013) y en EMBASE (1980 hasta julio de 2013). Además, se hicieron búsquedas en las listas de referencias de los artículos relevantes y en actas de congresos, en la International Society for Paediatric Oncology (SIOP) (desde 2002 hasta 2012) y en la American Society of Clinical Oncology (ASCO) (desde 2002 hasta 2013). Se buscaron ensayos en curso en el ISRCTN register y en el National Institute of Health register (ambos consultados en agosto de 2013) (http://www.controlled-trials.com).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan el tratamiento de cualquier tipo de cáncer infantil con y sin antraciclinas, y que informaran resultados relacionados con la eficacia antitumoral o la cardiotoxicidad.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores de forma independiente realizaron la selección de estudios, la evaluación del riesgo de sesgo y la extracción de datos. Los análisis se realizaron según las guías del Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions).

Resultados principales: 

Se identificaron ECA para siete tipos de tumor, leucemia linfoblástica aguda (LLA) (tres ensayos; 912 niños), tumor de Wilms (un ensayo; 316 niños), rabdomiosarcoma y sarcoma indiferenciado (un ensayo; 413 niños), sarcoma de Ewing (un ensayo; 94 niños), linfoma no Hodgkin (un ensayo; 284 niños), hepatoblastoma (un ensayo; 255 niños) y leucemia mieloide aguda (LMA) (un ensayo; 394 niños). Todos los estudios tuvieron limitaciones metodológicas. No se hallaron pruebas de una diferencia significativa en la eficacia antitumoral para la LLA en los metanálisis, pero en la mayoría de los estudios individuales hubo indicios de una mejor eficacia antitumoral en los pacientes tratados con antraciclinas. Se halló una diferencia significativa en la supervivencia sin eventos y la supervivencia general a favor del tratamiento con antraciclinas para el tumor de Wilms y para el sarcoma de Ewing; sin embargo, la diferencia significativa en la supervivencia general no estuvo presente para el tumor de Wilms en el seguimiento a largo plazo. Para el rabdomiosarcoma y el sarcoma indiferenciado, el linfoma no Hodgkin y el hepatoblastoma no se hallaron diferencias en la eficacia antitumoral entre los grupos de tratamiento. Lo anterior fue válido para la LMA, con la excepción de la supervivencia general en un análisis post hoc en un subgrupo de pacientes con recidiva del factor de unión central (FUC)-LMA, que funcionó mejor en los pacientes tratados con antraciclinas. La cardiotoxicidad clínica se evaluó en cuatro ECA; no se hallaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento, pero en todos los estudios individuales hubo indicios de una tasa inferior de cardiotoxicidad clínica en los pacientes que no recibieron antraciclinas. Ninguno de los estudios evaluó la disfunción cardíaca asintomática. No se identificaron ECA para otros tipos de cáncer infantil.

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