Tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica familiar

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de la motoneurona (EMN) o enfermedad de Lough Gehrig, es una enfermedad de escasa frecuencia, en la que la degeneración de los nervios motores causa debilidad progresiva y atrofia muscular. En general, se desconoce su causa. En una pequeña proporción de casos, hay un historial familiar de ELA/EMN y en una proporción aún menor, se sabe que la enfermedad es el resultado de un cambio en uno de varios genes, incluyendo SOD1, TDP-43 y FUS. Una comprensión de la base genética para la ELA/EMN familiar permitió la construcción de un modelo animal de ELA/EMN (el ratón SOD1) que se utilizó ampliamente para estudiar posibles agentes terapéuticos que causan la enfermedad en humanos. Ninguno de los fármacos que fueron efectivos en el ratón mostraron beneficios terapéuticos en los seres humanos con ELA/EMN. Hay varias explicaciones posibles para este hallazgo, una de las cuales es que los pacientes con ELA familiar y esporádica pueden responder de manera diferente al mismo tratamiento y que el ratón SOD1 puede ser un mejor modelo de ELA familiar (o al menos de ELA familiar debido a las mutaciones en el gen SOD1) que de ELA esporádica. En un esfuerzo por comenzar a abordar esta cuestión, esta revisión se realizó para averiguar si los pacientes con la forma familiar de la enfermedad responden de manera diferente al tratamiento en comparación con los pacientes con la forma esporádica (o no familiar) de ELA/EMN.

Se identificaron todos los ensayos controlados aleatorizados sobre ELA/EMN y se solicitó a los autores los datos necesarios para finalizar esta revisión. Aunque muchos más estudios reunían los requisitos para su inclusión, sólo cinco autores estaban dispuestos y eran capaces de compartir los datos de sus ensayos controlados aleatorizados individuales. Sobre la base de los análisis de estos datos, no se halló evidencia que favorezca una diferencia estadísticamente significativa en la respuesta al tratamiento de los pacientes con ELA/EMN familiar o esporádica.

Conclusiones de los autores: 

Según los datos disponibles, hay poca evidencia de una respuesta diferencial al tratamiento entre los pacientes con ELA/EMN familiar y esporádica. Los futuros ensayos controlados aleatorizados deben documentar si se incluye a los pacientes con ELA/EMN familiar y la presencia o ausencia de una mutación en un gen de susceptibilidad a la ELA entre aquellos con ELA/EMN familiar.

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Antecedentes: 

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de la motoneurona (EMN), es una enfermedad neurodegenerativa poco frecuente. Alrededor del 5% al 7% de los pacientes con ELA/EMN informan antecedentes familiares. Las mutaciones en los genes de la superóxido dismutasa 1 son la causa en aproximadamente el 20% de los casos familiares. En los pacientes con ELA/EMN sin antecedentes familiares (esporádica), la causa no se conoce. Además, se desconoce si los pacientes con ELA/EMN familiar y esporádica responden de manera diferente al tratamiento.

Objetivos: 

Examinar sistemáticamente la bibliografía y responder la pregunta específica: "¿Hay una respuesta diferencial al tratamiento entre los pacientes con formas esporádicas y familiares de ELA?”

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorizados (ECA) en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE y EMBASE. Dos autores de la revisión leyeron los títulos y los resúmenes de todos los artículos y examinaron el texto completo de todos los artículos posiblemente relevantes. Se examinaron las referencias de todos los ensayos incluidos para identificar artículos adicionales relevantes. Se estableció contacto con los autores de los ensayos elegibles para su inclusión para solicitarles datos brutos necesarios.

Criterios de selección: 

Los estudios debían cumplir dos criterios: a) diseño de estudio controlado aleatorizado, y b) inclusión de participantes con ELA/EMN familiar y esporádica.

Obtención y análisis de los datos: 

Se intentó establecer contacto con los autores de todos los ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión. Se obtuvieron datos sobre el tipo de ELA/EMN (esporádico versus familiar), la asignación del tratamiento (activo versus placebo), la supervivencia y las puntuaciones de la ALS Functional Rating Scale (ALSFRS) para los ECA incluidos.

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ECA con 895 participantes esporádicos y 52 familiares de ELA/EMN. No hubo evidencia estadística de una respuesta diferencial al tratamiento en los participantes con ELA/EMN familiar en comparación con los que tenían ELA/EMN esporádica. El cálculo combinado del cociente de riesgos instantáneos para el término de interacción (tratamiento x ELA familiar) indicó una respuesta más beneficiosa en lo que se refiere a la supervivencia de los participantes con ELA/EMN familiar, sin embargo, el resultado no fue estadísticamente significativo. Las estimaciones agrupadas de la tasa de disminución de la ELA sugieren una respuesta general ligeramente mejor al tratamiento entre los que tienen ELA/EMN familiar, pero el resultado no fue estadísticamente significativo.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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