Fármacos bloqueadores de los canales de calcio para la distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una afección de desgaste muscular progresivo que aparece en la primera infancia y conduce a la dependencia de una silla de ruedas a los 13 años de edad e insuficiencia respiratoria en la adolescencia. La afección se debe a la ausencia de distrofina, una proteína grande que tiene varias funciones dentro de la célula muscular. Se sabe que las moléculas de calcio se acumulan en las células musculares de las personas con distrofia muscular de Duchenne y se asocia con la muerte celular. El fundamento de esta revisión fue determinar si los ensayos controlados aleatorizados que estudiaron fármacos que bloquean la entrada de calcio en el músculo mostraron una reducción de la progresión de la enfermedad. Aunque estos ensayos se realizaron hace diez años no se realizó una revisión sistemática en ese momento y, por lo tanto, se pudo haber pasado por alto un posible efecto de los fármacos bloqueadores de los canales de calcio (antagonistas) en el tratamiento de la DMD. De existir un efecto, los antagonistas del calcio posiblemente sean un tratamiento efectivo por sí mismos o, lo que es más probable, se puedan utilizar en combinación con tratamientos más nuevos como los corticosteroides o posibles tratamientos como las terapias genéticas.

Ésta es una revisión actualizada. En la revisión original se identificaron ocho estudios y cinco tuvieron una calidad suficiente para ser incluidos. En esta actualización no se identificaron nuevos ensayos, por lo que aún se incluyen cinco en la revisión. Estos estudios fueron de diferentes tipos de fármacos bloqueadores de los canales de calcio y midieron una variedad de desenlaces como la fuerza muscular, las escalas de la función muscular, los cambios bioquímicos en el músculo y los resultados electrocardiográficos. Sólo un estudio mostró un efecto beneficioso, que fue un aumento de la fuerza muscular, pero este estudio también se asoció con efectos secundarios cardíacos. Los efectos adversos observados fueron, en su mayoría, efectos secundarios conocidos de los bloqueadores de los canales de calcio.
Las limitaciones de la revisión fueron que no se pudo realizar un metanálisis ya que los ensayos utilizaron diferentes bloqueadores y midieron desenlaces diferentes, y todos menos uno de los ensayos incluyeron un escaso número de pacientes. En conclusión, la revisión no encontró evidencia de un efecto útil de los antagonistas del calcio.

Conclusiones de los autores: 

No existe evidencia para mostrar un efecto beneficioso significativo de los antagonistas del calcio en la función muscular en la DMD.

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Antecedentes: 

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una afección muscular progresiva que comienza en la niñez, y provoca discapacidad grave y una expectativa de vida más corta. Se debe a una deficiencia grave de la proteína distrofina que cumple funciones estructurales y de señalización dentro de los miocitos esqueléticos y cardíacos. El calcio se acumula en las células musculares distróficas y cumple una función en el daño celular. Se ha formulado la hipótesis de que el uso de los antagonistas del calcio puede reducir esta carga de calcio y su efecto tóxico en las células musculares. Esta es una revisión actualizada, en la que no se encontraron nuevos ensayos.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los antagonistas del calcio en la función muscular y la fuerza muscular en personas con DMD.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (en julio de 2010), MEDLINE (desde enero de 1950 hasta julio de 2010) y EMBASE (desde enero de 1947 hasta julio de 2010). También se buscaron bibliografías en los informes de cualquier ensayo.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de cualquier antagonista del calcio en personas con DMD.

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos autores evaluaron todos los ensayos identificados para inclusión en función a su cumplimiento con los criterios de selección. Ambos autores extrajeron los datos de los ensayos y evaluaron la calidad metodológica. De haber más de un ensayo de la misma intervención y desenlace de calidad metodológica suficiente, se planificó realizar un metanálisis.

Resultados principales: 

Cinco ensayos aleatorizados o cuasialeatorizados doble ciego cumplieron con los criterios de selección, pero no fueron suficientemente comparables para realizar un metanálisis. Los fármacos estudiados fueron el verapamilo (ocho participantes), el diltiazem (56 participantes), la nifedipina (105 participantes) y la flunarizina (27 participantes). Hubo limitaciones en la descripción del cegamiento y la asignación al azar, y la definición de las medidas de desenlace. Un ensayo, que utilizó el verapamilo, mostró una diferencia entre los grupos en la fuerza muscular medida por ergometría y, además, mostró efectos secundarios cardíacos. El número de personas incluidas en los ensayos fue escaso y, por lo tanto, los estudios quizás no incluyeron suficientes participantes para alcanzar el poder estadístico adecuado y detectar diferencias pequeñas en la fuerza y la función muscular entre los grupos placebo y control. Además, los antagonistas del calcio se encontraban en un estadio temprano de desarrollo y no se estudiaron algunos de los fármacos de segunda generación que tienen un perfil de efectos secundarios más establecido, como la amlodipina.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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