Agonistas LHRH como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama temprano en mujeres premenopáusicas

Más de la mitad de las mujeres premenopáusicas que desarrollan cáncer de mama presentan un tipo de cáncer que es sensible a las hormonas. Ésta generalmente es una enfermedad "receptores de estrógeno positivos" o RE+. Para retrasar el crecimiento de cualquier célula cancerosa que quede después de la cirugía se puede utilizar la terapia hormonal para reducir la disponibilidad de los estrógenos naturales para la célula. Lo anterior se puede lograr al bloquear los receptores de estrógeno en la célula con fármacos como el tamoxifeno, o al suprimir la producción de estrógeno mediante fármacos llamados agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), o mediante la extracción de los ovarios con cirugía o eliminándolos con radioterapia. La quimioterapia, diseñada para eliminar las células cancerosas, también puede tener una acción hormonal al producir una menopausia precoz. Esta revisión examinó la función de los agonistas LHRH para las mujeres con cáncer de mama temprano. Analizó las comparaciones de los agonistas LHRH versus otros tipos de terapia hormonal, versus quimioterapia y sus efectos cuando se agregaron a otros tipos de tratamiento. Se encontraron 14 ensayos aleatorios, que incluyeron casi 12 000 mujeres pero sólo un escaso número de éstos fueron relevantes para cada una de las comparaciones en esta revisión. El agonista LHRH en los ensayos generalmente fue goserelin, utilizado durante un par de años. Se encontraron cuatro ensayos (casi 5000 mujeres) que analizaron la función de los agonistas LHRH dentro de la terapia hormonal de forma más general. Lo anterior mostró que tomar el agonista LHRH y el tamoxifeno pudiera ser mejor que tomar cada uno de ellos por separado. No hay pruebas suficientes para determinar si el goserelin es mejor o peor que el tamoxifeno si se utiliza solo. Se encontraron 12 ensayos que probaron los agonistas LHRH en lugar de, o al mismo tiempo que la quimioterapia adyuvante (más de 10 000 mujeres). Cuatro ensayos compararon un agonista LHRH versus quimioterapia, y otros tres ensayos compararon la combinación de un agonista LHRH y tamoxifeno versus quimioterapia. Para las mujeres RE+, éstos no mostraron diferencias significativas entre los agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno, y la quimioterapia en la recurrencia y la muerte, pero los agonistas LHRH tuvieron menos efectos secundarios. Cinco ensayos probaron si el agregado de un agonista LHRH a la quimioterapia fue mejor que la quimioterapia sola y tres ensayos probaron el agregado de la combinación de ambos (agonista LHRH y tamoxifeno) a la quimioterapia. Estos ensayos apuntan hacia menos recurrencias y un retraso de las muertes para las mujeres premenopáusicas con tumores RE+ a las que se les administra agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno, después de la quimioterapia. No se encontraron ensayos de regímenes que incluyeran un agonista LHRH versus quimioterapia y tamoxifeno. Se necesita un seguimiento continuado de las mujeres de los ensayos incluidos en esta revisión para poder investigar los efectos a más largo plazo, a diez y más años después del diagnóstico. También se necesita más investigación para ayudar a elegir entre diferentes tipos de agonista LHRH y determinar si el tiempo de uso del fármaco provoca una diferencia. Tampoco se conoce si hay diferencias importantes entre los efectos de los agonistas LHRH y la ablación ovárica por cirugía o radioterapia.

Conclusiones de los autores: 

Para las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano que no se conoce que sea RE negativo, el uso de un agonista LHRH, con o sin tamoxifeno como tratamiento adyuvante es posible que provoque una reducción del riesgo de recurrencia y un retraso de la muerte. Las pruebas no son suficientes para apoyar los agonistas LHRH sobre la quimioterapia, o viceversa, en cuanto a la supervivencia sin recurrencia y la supervivencia general, pero los agonistas LHRH tienen menos efectos adversos o son menos graves. En estos ensayos es necesario el seguimiento adicional de las mujeres para aportar pruebas confiables sobre los resultados a largo plazo. También se necesitan comparaciones aleatorias directas de diferentes duraciones de los agonistas LHRH (por ejemplo, dos años versus más tiempo) y, en presencia de incertidumbre, de diferentes agonistas LHRH entre mujeres premenopáusicas RE+ o RE desconocido. Tampoco está claro en esta revisión cómo los hallazgos de los ensayos con CMF se relacionarían con el uso de agonistas LHRH con regímenes de quimioterapia más modernos o la comparación de regímenes que incluyan un agonista LHRH con combinaciones como quimioterapia y tamoxifeno.

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Antecedentes: 

Aproximadamente el 60% de los tumores de cáncer de mama en las mujeres premenopáusicas son sensibles a las hormonas (RE+). Estas pacientes pueden ser apropiadas para la terapia hormonal. El objetivo de la terapia hormonal es reducir la disponibilidad de estrógeno a la célula cancerosa. Lo anterior se puede lograr mediante el bloqueo de los receptores de estrógeno con fármacos como el tamoxifeno, la supresión de la síntesis de estrógeno mediante agonistas LHRH o la ablación ovárica ya sea por cirugía o por radioterapia. La quimioterapia también puede tener una acción hormonal al inducir la amenorrea en las mujeres premenopáusicas.

Objetivos: 

Evaluar los agonistas LHRH como tratamiento adyuvante para las mujeres con cáncer de mama temprano.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Cáncer de Mama (Cochrane Breast Cancer Group) el 19 de diciembre 2006. Se verificaron las listas de referencias de las revisiones relacionadas. En enero de 2008 se realizó una verificación final de la lista de ensayos mantenida por el Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.

Criterios de selección: 

Ensayos aleatorios de agonista LHRH versus agonista LHRH y tamoxifeno, agonista LHRH versus quimioterapia, agonista LHRH versus ablación ovárica o agonista LHRH versus agonista LHRH y quimioterapia, que reclutaron mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano.

Obtención y análisis de los datos: 

Los datos se obtuvieron de los informes de los ensayos. Se informaron las estimaciones para las diferencias entre los tratamientos sobre la supervivencia sin recurrencia, la supervivencia general, la toxicidad y la calidad de vida mediante los datos disponibles en los informes de cada ensayo. Los metanálisis no se realizaron debido a la variabilidad en el informe de los ensayos y la necesidad de datos más definitivos.

Resultados principales

Se identificaron 14 ensayos aleatorios, que incluyeron cerca de 12 000 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama operable, la mayoría de las cuales era RE+. El agonista LHRH en la mayoría de los ensayos fue el goserelin. Para la mayoría de las comparaciones de tratamientos hay muy pocos ensayos, muy pocas pacientes asignadas al azar o un seguimiento muy corto para extraer estimaciones confiables de los efectos relativos de los diferentes tratamientos. Cuatro ensayos (cerca de 5000 mujeres) analizaron la integración de los agonistas LHRH en la terapia hormonal adyuvante y mostraron que es posible que una combinación de un agonista LHRH y tamoxifeno sea mejor que cualquiera de ellos solo. No hay datos suficientes disponibles para informar una elección entre el tamoxifeno y el goserelin como tratamiento adyuvante único. Se incluyeron 12 ensayos (más de 10 000 mujeres) de la integración de agonistas LHRH en la terapia quimiohormonal adyuvante. Cuatro ensayos evaluaron los efectos de un agonista LHRH comparado con quimioterapia y otros tres ensayos investigaron una combinación de un agonista LHRH y tamoxifeno versus quimioterapia. Un ensayo evaluó los efectos de agregar quimioterapia a un agonista LHRH, cinco ensayos compararon una combinación de un agonista LHRH y quimioterapia versus quimioterapia sola y tres ensayos compararon la combinación del agonista LHRH, tamoxifeno y quimioterapia versus quimioterapia sola. Ningún ensayo comparó un régimen que contiene un agonista LHRH con quimioterapia y tamoxifeno. No se encontraron diferencias significativas en la supervivencia sin recurrencia o la supervivencia general entre los agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno adyuvante y quimioterapia para las mujeres premenopáusicas con tumores RE+, pero la terapia hormonal tuvo menos efectos secundarios angustiantes. Los ensayos están dirigidos a las reducciones de la recurrencia y la muerte en las mujeres premenopáusicas con tumores RE+ a las que se les administran agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno, junto con quimioterapia.

Conclusiones de los autores

Para las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano que no se conoce que sea RE negativo, el uso de un agonista LHRH, con o sin tamoxifeno como tratamiento adyuvante es posible que provoque una reducción del riesgo de recurrencia y un retraso de la muerte. Las pruebas no son suficientes para apoyar los agonistas LHRH sobre la quimioterapia, o viceversa, en cuanto a la supervivencia sin recurrencia y la supervivencia general, pero los agonistas LHRH tienen menos efectos adversos o son menos graves. En estos ensayos es necesario el seguimiento adicional de las mujeres para aportar pruebas confiables sobre los resultados a largo plazo. También se necesitan comparaciones aleatorias directas de diferentes duraciones de los agonistas LHRH (por ejemplo, dos años versus más tiempo) y, en presencia de incertidumbre, de diferentes agonistas LHRH entre mujeres premenopáusicas RE+ o RE desconocido. Tampoco está claro en esta revisión cómo los hallazgos de los ensayos con CMF se relacionarían con el uso de agonistas LHRH con regímenes de quimioterapia más modernos o la comparación de regímenes que incluyan un agonista LHRH con combinaciones como quimioterapia y tamoxifeno.

Esta revisión debería citarse como:Sharma Rohini, Hamilton Anne, Beith JaneLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se identificaron 14 ensayos aleatorios, que incluyeron cerca de 12 000 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama operable, la mayoría de las cuales era RE+. El agonista LHRH en la mayoría de los ensayos fue el goserelin. Para la mayoría de las comparaciones de tratamientos hay muy pocos ensayos, muy pocas pacientes asignadas al azar o un seguimiento muy corto para extraer estimaciones confiables de los efectos relativos de los diferentes tratamientos. Cuatro ensayos (cerca de 5000 mujeres) analizaron la integración de los agonistas LHRH en la terapia hormonal adyuvante y mostraron que es posible que una combinación de un agonista LHRH y tamoxifeno sea mejor que cualquiera de ellos solo. No hay datos suficientes disponibles para informar una elección entre el tamoxifeno y el goserelin como tratamiento adyuvante único. Se incluyeron 12 ensayos (más de 10 000 mujeres) de la integración de agonistas LHRH en la terapia quimiohormonal adyuvante. Cuatro ensayos evaluaron los efectos de un agonista LHRH comparado con quimioterapia y otros tres ensayos investigaron una combinación de un agonista LHRH y tamoxifeno versus quimioterapia. Un ensayo evaluó los efectos de agregar quimioterapia a un agonista LHRH, cinco ensayos compararon una combinación de un agonista LHRH y quimioterapia versus quimioterapia sola y tres ensayos compararon la combinación del agonista LHRH, tamoxifeno y quimioterapia versus quimioterapia sola. Ningún ensayo comparó un régimen que contiene un agonista LHRH con quimioterapia y tamoxifeno. No se encontraron diferencias significativas en la supervivencia sin recurrencia o la supervivencia general entre los agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno adyuvante y quimioterapia para las mujeres premenopáusicas con tumores RE+, pero la terapia hormonal tuvo menos efectos secundarios angustiantes. Los ensayos están dirigidos a las reducciones de la recurrencia y la muerte en las mujeres premenopáusicas con tumores RE+ a las que se les administran agonistas LHRH, con o sin tamoxifeno, junto con quimioterapia.

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