Proteína C activada recombinante humana para la sepsis grave y el shock séptico en pacientes adultos y pediátricos

La sepsis y el shock séptico son las principales causas de muerte. La sepsis es un síndrome complejo resultante de una infección presunta o conocida, y su patogénesis implica interacciones entre la inflamación y las vías de coagulación de la sangre. Esta grave enfermedad se caracteriza por una respuesta inflamatoria a una infección que puede afectar a todo el cuerpo. Los pacientes con sepsis pueden haber desarrollado la respuesta inflamatoria debido a microbios en la sangre, la orina, los pulmones, la piel u otros tejidos. La sepsis grave puede provocar disfunción multiorgánica debido a la coagulación de la sangre en los vasos sanguíneos más finos. Esto reduce la cantidad de sangre que llega a los órganos y se produce un shock séptico. La proteína C reduce el proceso de coagulación y la falta de proteína C puede dar lugar a una coagulación exagerada de la sangre. La sepsis y el shock séptico disminuyen los niveles de proteína C en el cuerpo. Se ha indicado que la proteína C activada (PCA) recombinante humana aumentará los niveles de proteína C y mejorará o prevendrá la disfunción multiorgánica. En esta revisión Cochrane actualizada se realizaron búsquedas en las bases de datos hasta junio de 2012. Se incluyeron seis ensayos clínicos aleatorizados en los que participaron 6781 pacientes (6307 adultos y 474 pediátricos) con un riesgo de muerte alto o bajo. Todos los ensayos tuvieron alto riesgo de sesgo y fueron patrocinados por la industria farmacéutica (Eli Lilly). No se encontró evidencia que indicara que la PCA redujera el riesgo de muerte en pacientes adultos o niños con sepsis grave o shock séptico. Por el contrario, la PCA aumentó el riesgo de hemorragias graves.

El 25 de octubre de 2011, la European Medicines Agency emitió un comunicado de prensa sobre la retirada mundial de Xigris® (proteína C activada recombinante humana) del mercado por parte de Eli Lilly debido a la falta de un efecto beneficioso sobre la mortalidad a los 28 días en el ensayo PROWESS-SHOCK. Además, Eli Lily ha anunciado la interrupción de todos los ensayos clínicos en curso. La PCA no se debe utilizar para la sepsis o el shock séptico fuera de ensayos clínicos aleatorizados.

La evidencia actual no respalda el uso de la proteína C activada recombinante humana en adultos o niños con sepsis grave o shock séptico; además, existe un mayor riesgo de hemorragia asociado con su uso.

Conclusiones de los autores: 

Con la actualización de la revisión no se encontró evidencia que indicara que la PCA se pueda utilizar para el tratamiento de los pacientes con sepsis grave o shock séptico. Además, la PCA parece asociarse a un mayor riesgo de hemorragia. La compañía farmacéutica que está detrás de la PCA, Eli Lilly, ha anunciado la interrupción de todos los ensayos clínicos en curso que utilizan este fármaco para el tratamiento de los pacientes con sepsis grave o shock séptico. La PCA no se debe utilizar para la sepsis o el shock séptico fuera de ensayos clínicos aleatorizados.

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Antecedentes: 

La sepsis es una afección común y frecuentemente mortal. La proteína C activada (PCA) recombinante humana se introdujo para reducir el alto riesgo de muerte asociado con la sepsis grave o el shock séptico. Esta revisión sistemática es una actualización de una revisión Cochrane publicada originalmente en 2007.

Objetivos: 

Se evaluaron los efectos beneficiosos y perjudiciales de la PCA en pacientes con sepsis grave o shock séptico.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en CENTRAL ( la Cochrane Library 2013, número 5); MEDLINE (junio de 2012 hasta mayo de 2013); EMBASE (junio de 2012 hasta mayo de 2013); BIOSIS (junio de 2012 hasta mayo de 2013); CINAHL (junio de 2012 hasta mayo de 2013) y LILACS (junio de 2012 hasta mayo de 2013). No hubo restricciones de idioma.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorios que evaluaron los efectos de la PCA para la sepsis grave o el shock séptico en pacientes adultos y niños. Se excluyeron los estudios en neonatos. Como resultados primarios se consideraron la mortalidad por todas las causas al día 28 y al final del seguimiento del estudio y la mortalidad hospitalaria.

Obtención y análisis de los datos: 

Se realizó de forma independiente la selección de los ensayos, la evaluación del riesgo de sesgo y la extracción de los datos por duplicado. Se calcularon los riesgos relativos (RR) para los resultados dicotómicos. Para medir la heterogeneidad estadística se utilizó la estadística I2. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales: 

En esta actualización se identificó un nuevo ensayo clínico aleatorizado, lo que suma seis ensayos clínicos aleatorizados con un total de 6781 participantes, cinco ensayos clínicos aleatorizados en adultos (n = 6307) y un ensayo clínico aleatorizado en niños (n = 474). Todos los ensayos tuvieron alto riesgo de sesgo y fueron patrocinados por la industria farmacéutica. La PCA comparada con placebo no afectó significativamente la mortalidad por todas las causas al día 28 (856/3643 [23,49%] versus 837/3549 [23,58%]; RR 1,00; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,88 a 1,14; I2 = 49%). La PCA no afectó significativamente la mortalidad intrahospitalaria (393/1767 [22,2%] versus 379/1710 [22,1%]; RR 1,01; IC del 95%: 0,87 a 1,16; I2 = 20%). La PCA se asoció con un mayor riesgo de hemorragia grave (113/3424 [3,3%] versus 74/3343 [2,2%]; RR 1,45; IC del 95%: 1,08 a 1,94; I2 = 0%). La PCA no afectó significativamente los eventos adversos graves (463/3334 [13,9%] versus 439/3302 [13,2%]; RR 1,04; IC del 95%: 0,92 a 1,18; I2 = 0%). Los análisis secuenciales de los ensayos mostraron que no parece que se necesiten más ensayos para establecer conclusiones fiables con respecto a estos resultados.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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