Diana de los inhibidores de rapamicina (TOR-I; sirolimus y everolimus) para la inmunosupresión primaria en los receptores de trasplante renal

El trasplante renal es el tratamiento de elección para la mayoría de los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT). Las estrategias para aumentar la disponibilidad de órganos de donantes y para prolongar la supervivencia de los riñones trasplantados se han convertido en las prioridades del trasplante renal. Esta revisión se dirigió a evaluar los beneficios y daños a corto y largo plazo del sirolimus y everolimus (TOR-I) usados en regímenes inmunosupresores primarios para los receptores de trasplante renal. En esta revisión se evaluaron 33 ensayos que investigaron el uso de TOR-I en cuatro contextos diferentes. No se demostraron diferencias en las variables de evaluación sólidas de supervivencia del paciente y del trasplante a favor o en contra de los TOR-I en ninguna de las comparaciones. En general las variables de evaluación alternativas de la supervivencia del trasplante favorecen a los TOR-I (riesgo menor de rechazo agudo y TFG más alta) y las variables de evaluación alternativas de los resultados del paciente empeoraron con los TOR-I (supresión de la médula ósea, trastorno de lípidos). Aún se requieren datos sólidos de variables de evaluación a largo plazo provenientes de ensayos aleatorios metodológicamente consistentes.

Conclusiones de los autores: 

Los TOR-I se evaluaron en cuatro algoritmos inmunosupresores primarios diferentes; como reemplazo de los ICN y los antimetabolitos, en combinación con dosis bajas y altas de ICN y con dosis variables de ICN. En general, las variables de evaluación alternativas para la supervivencia del trasplante favorecen a los TOR-I (riesgo menor de rechazo agudo y TFG mayor) y las variables de evaluación alternativas de las medidas de resultado de los pacientes empeoran con los TOR-I (supresión de la médula ósea, trastorno de lípidos). Aún se requieren datos de variables principales de evaluación sólidas a largo plazo provenientes de ECA metodológicamente consistentes.

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Antecedentes: 

Dianas de los inhibidores de la rapamicina (TOR-I) (sirolimus y everolimus) son fármacos inmunosupresores con un nuevo modo de acción, pero con una función clínica incierta.

Objetivos: 

Investigar los beneficios y daños de los regímenes inmunosupresores con TOR-I en comparación con otros regímenes como tratamiento inicial para los receptores de trasplante renal.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (en The Cochrane Library, número 2, 2005), MEDLINE (1966 a junio de 2005), EMBASE (1980 a junio de 2005), el registro especializado del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group) (junio de 2005) y se estableció contacto con los autores y las compañías farmacéuticas para identificar estudios pertinentes.

Criterios de selección: 

Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios que compararon regímenes farmacológicos con TOR-I con regímenes farmacológicos alternativos en el período inmediato posterior al trasplante, sin restricción de edad, dosis o idioma del informe.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad y calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Los resultados se expresan como riesgo relativo (RR) o diferencia de medias ponderada (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados principales: 

Se incluyeron 33 ensayos (142 informes) (sirolimus [27], everolimus [5], comparación directa [1]). Cuando los TOR-I reemplazaron a los ICN no hubo diferencias en el rechazo agudo, pero la creatinina sérica fue inferior (DM -18,31 µmol/L, -30,96 a -5,67) y hubo mayor supresión de la médula ósea (leucopenia: RR 2,02; 1,12 a 3,66; trombocitopenia: RR 6,97; 2,97 a 16,36; anemia: RR 1,67; 1,27 a 2,20). Cuando los TOR-I reemplazaron a los antimetabolitos se redujo el rechazo agudo (RR 0,84; 0,71 a 0,99) y la infección por citomegalovirus (CMV) (RR 0,49; 0,37 a 0,65), pero hubo mayor hipercolesterolemia (RR 1,65; 1,32 a 2,06). Para las dosis bajas versus altas de TOR-I, con dosis equivalentes de ICN, se produjo un aumento del rechazo (RR 1,23; 1,06 a 1,43) pero una TFG calculada más alta (DM 4,27 mL/minuto, 1,12 a 7,41), y disminuyeron para las dosis bajas de TOR-l/dosis estándar de ICN versus dosis más altas de TOR-l/ICN disminuida, rechazo agudo (RR 0,67, 0,52 a 0,88) y TFG calculada (DM - 9,46 mL/min., -12,16 a - 6,76). No hubo diferencias significativas en la mortalidad, la pérdida del trasplante o el riesgo de neoplasia con los TOR-I en ninguna de las comparaciones.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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