Inhaladores que alivian el asma (agonistas beta2) para el asma inducida por ejercicio y la broncoconstricción inducida por ejercicio

Pregunta de la revisión

El ejercicio físico puede desencadenar síntomas como tos, opresión torácica y disnea en los pacientes con asma que no reciben un tratamiento adecuado (asma inducido por ejercicio). En ocasiones las personas no presentan asma, pero aún así presentan síntomas similares al asma durante el ejercicio; lo que se denomina broncoconstricción inducida por ejercicio. En esta revisión se consideraron ambos tipos de pacientes. Los tratamientos en los que se centró el interés se denominan beta2-agonistas. Los mismos son fármacos con propiedades conocidas para abrir las vías respiratorias (conductos pequeños en los pulmones), y facilitar la respiración de los pacientes. Hay dos clases de beta2-agonistas disponibles: de acción corta (BAAC, p.ej. salbutamol y terbutalina) y de acción prolongada (BAAP, p.ej. formoterol y salmeterol).

¿Qué pruebas se encontraron?

Se encontraron 53 ensayos con 1139 participantes. Cuarenta y ocho estudios utilizaron un diseño cruzado, que significó que cada paciente del ensayo recibió dos tratamientos o más (un tratamiento activo o más, el beta-agonista y un placebo en orden aleatorio). El resto fueron ensayos de grupos paralelos, que significa que los pacientes recibieron tratamiento activo o un placebo. La mayoría de los estudios consideró el efecto de la administración de un tratamiento con un beta2-agonista único antes del ejercicio y registraron el efecto sobre la función pulmonar luego del ejercicio. Sólo ocho se centraron en el tratamiento más prolongado; se necesitarían tratamientos más prolongados para evaluar si estos tratamientos tuvieron efectos perjudiciales a más largo plazo.

Resultados

Los estudios en los que los pacientes recibieron una administración única de un beta-agonista mostraron que el VEF1 (una medida de la función pulmonar) disminuyó significativamente menos en los pacientes que recibieron BAAC o BAAP en comparación con placebo (diferencia de medias [DM] -17,67%; intervalo de confianza [IC] del 95%: -19,51 a -15,84%). Otras medidas de la función pulmonar confirmaron que los beta2-agonistas tuvieron más efectos beneficiosos en comparación con placebo. No se observaron diferencias significativas en el número de efectos secundarios en los pacientes que recibieron BAAC o BAAP en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Sin embargo, es poco probable que a los pacientes se les prescribiera un inhalador para un tratamiento único, de manera que se debe considerar realizar estudios a más largo plazo para obtener una medida cierta de los efectos secundarios que pueden causar los inhaladores.

Se encontró que los estudios a más largo plazo incluidos mostraron que los beta2-agonistas fueron útiles en cuanto a la función pulmonar en la primera dosis de tratamiento. Sin embargo, los estudios que proporcionaron un tratamiento a más largo plazo con BAAC o BAAP revelaron que con el transcurso del tiempo, los pacientes desarrollaron tolerancia a los efectos de los tratamientos, y los efectos beneficiosos duraron períodos más cortos.

Calidad de la evidencia

En general, se considera que las pruebas fueron de calidad baja a moderada.

Conclusiones

Esta revisión muestra que los beta2-agonistas (BAAC y BAAP) administrados en una dosis única, son efectivos y seguros para prevenir los síntomas del AIE. La administración a más largo plazo de beta2-agonistas inhalados induce tolerancia y faltan datos de seguridad suficientes. Es importante señalar que la administración de BAAP sin esteroides inhalados de respaldo no se considera segura y actualmente no se recomienda en la mayoría de las guías clínicas para el asma. Se considera que es necesario realizar estudios adicionales para determinar si es seguro administrar beta2-agonistas inhalados solos a los pacientes que presentan síntomas de asma durante el ejercicio.

Esta revisión está actualizada hasta agosto de 2013.

Conclusiones de los autores: 

Pruebas de calidad baja a moderada muestran que los beta2-agonistas, BAAC y BAAP, administrados en una dosis única, son efectivos y seguros para prevenir el AIE.

La administración regular a largo plazo de beta2-agonistas inhalados induce tolerancia y faltan datos de seguridad suficientes. Este hallazgo parece tener relevancia clínica particular debido a la posibilidad de un uso regular prolongado de los beta2-agonistas como monoterapia para el tratamiento previo del AIE, a pesar de las advertencias de los organismos farmacológicos (FDA, EMA) con respecto a los BAAP.

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Antecedentes: 

Es bien conocido que el ejercicio físico puede desencadenar síntomas de asma y puede inducir obstrucción bronquial en los pacientes sin asma clínico. Las guías internacionales para el tratamiento del asma recomiendan la administración de beta2-agonistas en cualquier estadio de la enfermedad. Sin embargo, actualmente no se ha logrado consenso acerca de la eficacia y la seguridad de los beta2-agonistas para el tratamiento previo del asma inducido por ejercicio y la broncoconstricción inducida por ejercicio. A los efectos de la presente revisión, para referirse a ambos trastornos se utiliza el acrónimo AIE, independientemente de la presencia de una enfermedad clínica crónica subyacente.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los beta2-agonistas inhalados de acción corta y prolongada, en comparación con placebo, para el tratamiento previo en niños y adultos con asma inducido por ejercicio (o broncoconstricción inducida por ejercicio).

Estrategia de búsqueda (: 

Los ensayos se identificaron mediante búsquedas electrónicas en el registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) y búsquedas manuales en revistas de enfermedades respiratorias y congresos. Las búsquedas están actualizadas hasta agosto de 2013.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo de cualquier diseño de estudio, publicados como texto completo, que evaluaran los efectos de los beta2-agonistas inhalados en adultos y niños con AIE. Se excluyeron los estudios que no señalaron con claridad los criterios diagnósticos para el AIE.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por La Colaboración Cochrane.

Resultados principales: 

Se incluyeron 53 ensayos con 1139 participantes. Cuarenta y ocho estudios utilizaron un diseño cruzado (crossover) y cinco se realizaron conforme a un diseño de grupos paralelos. Cuarenta y cinco estudios consideraron el efecto de una administración única de beta2-agonistas, y ocho se centraron en el tratamiento a largo plazo. Estos dos regímenes diferentes de intervención se consideraron como comparaciones diferentes.

Entre los resultados primarios de la administración a corto plazo, los datos sobre la disminución máxima en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) mostraron un efecto protector significativo para los betaagonistas de acción corta (BAAC) y para los betaagonistas de acción prolongada (BAAP) en comparación con placebo, con una diferencia de medias de -17,67% (intervalo de confianza [IC] del 95%: -19,51% a -15,84%; p = 0,00001; 799 participantes de 72 estudios). El análisis de subgrupos de los estudios realizados en adultos en comparación con los realizados en niños mostró una heterogeneidad alta limitada a los niños, a pesar del efecto broncoprotector medio comparable.

Los resultados secundarios en cuanto a otros parámetros de la función pulmonar confirmaron un efecto más positivo y protector de los beta2-agonistas en el AIE en comparación con placebo. La aparición de efectos secundarios no fue significativamente diferente entre los beta2-agonistas y placebo.

La evaluación general de los estudios a largo plazo incluidos indica un efecto broncoprotector de los beta2-agonistas en la primera dosis de tratamiento. Sin embargo, el uso a largo plazo de BAAC y BAAP indujo la aparición de tolerancia y disminuyó la duración del efecto del fármaco, incluso después de un período corto de tratamiento.

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