FEC-G y FEC-GM para tratar o prevenir las infecciones neonatales

Los recién nacidos con menos de 32 semanas y los que son pequeños para su edad gestacional tienen un alto riesgo de desarrollar infecciones mientras están en el hospital. Estas infecciones pueden causar muerte y discapacidad (incluida parálisis cerebral) como resultado del daño al tejido nervioso, así como contribuir a la enfermedad pulmonar crónica. Las muertes relacionadas con infecciones se han mantenido constantes durante dos décadas y la resistencia a los antibióticos ha aumentado, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas formas de prevenir las infecciones.

Los factores estimulantes de colonias hematopoyéticas (FEC), el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (FEC-GM) y el factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) son sustancias naturales (citoquinas) que pueden aumentar los glóbulos blancos circulantes (neutrófilos) y su capacidad para destruir bacterias. Los efectos secundarios menores más frecuentes son la fiebre de bajo grado y el dolor esquelético. Los autores de la revisión identificaron siete estudios de tratamiento de 257 recién nacidos prematuros con presunta infección bacteriana sistémica. En general, el agregado de FEC-G o FEC-GM al tratamiento antibiótico no mejoró la supervivencia. Sin embargo, es posible que los recién nacidos que tenían neutrófilos clínicamente bajos al inicio del tratamiento sí mostraran alguna reducción en el número de muertes al día 14 (tomado de tres estudios). En tres estudios en los que se trataron de forma preventiva (profilaxis) 359 recién nacidos de bajo peso al nacer o prematuros, no se observó una reducción de las muertes en los recién nacidos que recibieron FEC-GM. El FEC-GM fue bien tolerado, sin reacciones adversas en estos estudios pequeños.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente no hay evidencia suficiente para apoyar la introducción del FEC-G o del FEC-GM en la práctica neonatal, ya sea como tratamiento de la infección sistémica establecida para reducir la mortalidad resultante, o como profilaxis para prevenir la infección sistémica en los recién nacidos de alto riesgo. En los estudios incluidos en esta revisión no se informó sobre la toxicidad con al administración de FEC. Los datos limitados que indican que el tratamiento con FEC puede reducir la mortalidad cuando la infección sistémica se acompaña de neutropenia grave se deben investigar más a fondo en ensayos con un poder estadístico adecuado y que recluten suficientes recién nacidos infectados con organismos asociados con un riesgo de mortalidad significativo.

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Antecedentes: 

Los factores estimulantes de colonias (FEC), el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (FEC-GM) y el factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-GC), son citoquinas naturales que estimulan la producción y la función antibacteriana de neutrófilos y monocitos. Se han adoptado dos estrategias para explorar si los FEC pueden proporcionar un efecto beneficioso clínico a los recién nacidos prematuros. El primero ha investigado su administración como tratamiento para mejorar el resultado en la infección sistémica establecida, especialmente cuando se complica con un bajo conteo de neutrófilos. La estrategia alternativa ha sido administrar los FEC de forma profiláctica, para prevenir la sepsis de forma prospectiva mediante la estimulación de la producción de neutrófilos y la función bactericida.

Objetivos: 

Determinar la eficacia y la seguridad de los factores estimulantes de colonias hematopoyéticas (FEC-G o FEC-GM) en recién nacidos, cuando se administran para:
a) el tratamiento de una infección sistémica presunta o comprobada para reducir la mortalidad, o
b) profilaxis, para prevenir la infección sistémica en los recién nacidos con alto riesgo de infección nosocomial.
Determinar en el análisis de subgrupos la influencia de la neutropenia preexistente o de alto riesgo sobre el resultado del tratamiento.

Estrategia de búsqueda (: 

En abril 2003 se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE, MEDLINE y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library, Número 2, 2003) mediante las palabras clave: G-CSF, GM-CSF, infant newborn, con y sin el límite Clinical Trial. Se hicieron búsquedas en las listas de referencias de los ECA identificados, en metanálisis y en archivos personales.

Criterios de selección: 

Los criterios utilizados para seleccionar los estudios para inclusión fueron:
Diseño: ECA.
Sujetos: Recién nacidos en cuidados intensivos.
Intervenciones: FEC-G o FEC-GM administrados como tratamiento junto con antibióticos para una infección sistémica presunta o microbiológicamente probada. FEC-G o FEC-GM administrados como profilaxis con el objetivo de reducir la incidencia de la infección sistémica.
Resultados: Estudios de tratamiento que informaron sobre la mortalidad por todas las causas. Estudios de profilaxis que informaron la incidencia posterior de infección o mortalidad.

Obtención y análisis de los datos: 

Se informó sobre el riesgo relativo (RR) y la diferencia de riesgos (DR), con los intervalos de confianza (IC) del 95%, y se utilizó un modelo de efectos fijos. Se calculó el número necesario a tratar (NNT) para los resultados que mostraron una reducción estadísticamente significativa del RR.

Resultados principales: 

Se analizan siete estudios de tratamiento de 257 recién nacidos con presunta infección bacteriana sistémica, y tres estudios de profilaxis con 359 recién nacidos.

Estudios de tratamiento: No existe evidencia de que el agregado de FEC-G o FEC-GM al tratamiento con antibióticos en los recién nacidos prematuros con infección sistémica presunta reduce la mortalidad inmediata por todas las causas. No se observaron ventajas significativas en la supervivencia a los 14 días del inicio del tratamiento (RR típico 0,71; IC del 95%: 0,38 a 1,33; DR típica -0,05; IC del 95%: -0,14 a 0,04). Sin embargo, los siete estudios de tratamiento fueron pequeños y el más grande solo reclutó 60 recién nacidos.
El análisis de subgrupos de 97 recién nacidos de tres estudios de tratamiento que, además de la infección sistémica, tenían neutropenia clínicamente significativa (< 1,7 x 109/l) al ingreso al ensayo, muestra una reducción significativa de la mortalidad al día 14 (RR 0,34; IC del 95%: 0,12 a 0,92; DR -0,18; IC del 95%: -0,33 a -0,03; NNT 6; IC del 95%: 3 a 33).

Los estudios de profilaxis no han demostrado una reducción significativa de la mortalidad en los recién nacidos que reciben FEC-GM (RR 0,59; IC del 95%: 0,24 a 1,44; DR -0,03; IC del 95%: -0,08 a 0,02). La identificación de la sepsis como resultado primario de los estudios de profilaxis se ha visto obstaculizada por definiciones inadecuadamente estrictas de infección sistémica. Sin embargo, los datos de un estudio indican que el FEC-GM profiláctico puede proporcionar protección contra la infección cuando se administra a los recién nacidos prematuros con neutropenia o que tienen un alto riesgo de desarrollar neutropenia postnatal.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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