Ciclofosfamida para la esclerosis múltiple

La ciclofosfamida (CFX) no previene el riesgo de empeoramiento en los pacientes con esclerosis múltiple (EM) con discapacidad progresiva y son frecuentes efectos adversos importantes

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso que afecta a adultos jóvenes y de mediana edad. Se supone que la EM está relacionada con el sistema inmunitario. La CFX es un fármaco inmunosupresor que se utiliza para diversas enfermedades autoinmunes. Como su uso para la EM es polémico, los autores de esta revisión procuraron evaluar la eficacia de la ciclofosfamida para las pacientes con EM progresiva. En la bibliografía pertinente sólo cinco estudios cumplieron con los criterios de calidad metodológica mínimos para la inclusión, con un total de 90 pacientes de EM tratados con ciclofosfamida.
Los datos disponibles fueron inadecuados para alcanzar los objetivos especificados de la revisión. Los autores no encontraron pruebas suficientes de que la ciclofosfamida puede retardar la progresión a medio plazo. Se encontró también que hubo una alta frecuencia de efectos secundarios como alopecia, náuseas, vómitos e interrupción de la menstruación (amenorrea), mientras algunas pruebas pueden indicar efectos adversos también después de dos años.

Conclusiones de los autores: 

No se pudieron alcanzar todos los objetivos especificados de la revisión. Esta revisión indica que el efecto general de la ciclofosfamida (administrada con un programa intensivo) en el tratamiento de la EM progresiva no apoya su uso en la práctica clínica.

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Antecedentes: 

La esclerosis múltiple es una presunta enfermedad autoinmune mediada por las células del sistema nervioso central. La ciclofosfamida es un agente inmunosupresor citotóxico que se utiliza en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Se informaron resultados polémicos sobre su eficacia en la esclerosis múltiple. Se realizó una revisión sistemática de todos los ensayos pertinentes, y se evaluó la eficacia de la ciclofosfamida (CFX) en los pacientes con esclerosis múltiple (EM) progresiva.

Objetivos: 

El objetivo principal fue determinar si la ciclofosfamida retarda la progresión de la esclerosis múltiple.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Esclerosis Múltiple (Cochrane Multiple Sclerosis Group) (revisado en junio de 2006), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library Número 3, 2006), MEDLINE (enero de 1966 hasta junio de 2006), EMBASE (enero de 1988 hasta junio de 2006), y en las listas de referencias de los artículos. También se estableció contacto con investigadores en el área.

Criterios de selección: 

Los ensayos controlados aleatorios (ECA) evaluaron el efecto clínico del tratamiento de ciclofosfamida en pacientes afectados por esclerosis múltiple progresiva clínicamente definida.
La ciclofosfamida tenía que ser administrada sola o en combinación con la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o esteroides. El grupo de comparación tenía que ser placebo o ningún tratamiento o la misma cointervención (ACTH o esteroides)

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores decidieron de forma independiente la elegibilidad del estudio, evaluaron la calidad del ensayo y extrajeron los datos. También se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener datos originales.

Resultados principales

De las 461 referencias identificadas se seleccionaron inicialmente 70 y sólo 4 ECAs fueron incluidos en el análisis final. La inmunosupresión intensiva con ciclofosfamida (sola o asociada a ACTH o prednisona) en pacientes con esclerosis múltiple progresiva en comparación con placebo o ningún tratamiento (152 participantes) no previno la progresión de la discapacidad clínica a largo plazo (12, 18, 24 meses) definida como la evolución al siguiente estadio de la puntuación de la Expanded Disability Status Scale (EDSS) (Escala expandida de nivel de discapacidad). Sin embargo, la media del cambio de la discapacidad (discapacidad final restada de la discapacidad inicial) favoreció significativamente al grupo tratado a los 12 meses (tamaño del efecto -0,21; intervalo de confianza del 95%: -0,25 a -0,17) y a los 18 meses (-0,19; intervalo de confianza del 95%: -0,24 a -0,14), pero favoreció al grupo de control a los 24 meses. No se pudo comprobar la eficacia de otros regímenes de tratamiento. Fallecieron 5 pacientes; ocurrió frecuentemente septicemia y amenorrea en los pacientes tratados (análisis descriptivo).

Conclusiones de los autores

No se pudieron alcanzar todos los objetivos especificados de la revisión. Esta revisión indica que el efecto general de la ciclofosfamida (administrada con un programa intensivo) en el tratamiento de la EM progresiva no apoya su uso en la práctica clínica.

Esta revisión debería citarse como:La Mantia L, Milanese C, Mascoli N, D'Amico R, Weinstock-Guttman BLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

De las 461 referencias identificadas se seleccionaron inicialmente 70 y sólo 4 ECAs fueron incluidos en el análisis final. La inmunosupresión intensiva con ciclofosfamida (sola o asociada a ACTH o prednisona) en pacientes con esclerosis múltiple progresiva en comparación con placebo o ningún tratamiento (152 participantes) no previno la progresión de la discapacidad clínica a largo plazo (12, 18, 24 meses) definida como la evolución al siguiente estadio de la puntuación de la Expanded Disability Status Scale (EDSS) (Escala expandida de nivel de discapacidad). Sin embargo, la media del cambio de la discapacidad (discapacidad final restada de la discapacidad inicial) favoreció significativamente al grupo tratado a los 12 meses (tamaño del efecto -0,21; intervalo de confianza del 95%: -0,25 a -0,17) y a los 18 meses (-0,19; intervalo de confianza del 95%: -0,24 a -0,14), pero favoreció al grupo de control a los 24 meses. No se pudo comprobar la eficacia de otros regímenes de tratamiento. Fallecieron 5 pacientes; ocurrió frecuentemente septicemia y amenorrea en los pacientes tratados (análisis descriptivo).

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