Inhibidores de la neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la gripe en niños

La influenza (gripe verdadera) es una infección de las vías respiratorias causada por el grupo de virus de la gripe. La gripe se produce con mayor frecuencia durante los meses de invierno y puede dar lugar a síntomas como fiebre, tos, dolor de garganta, cefalea, dolores musculares y fatiga. Generalmente estos síntomas remiten espontáneamente, pero pueden persistir durante una a dos semanas. Las complicaciones más frecuentes de la gripe son las infecciones bacterianas secundarias, incluida la otitis media (infecciones del oído) y la neumonía. La infección por gripe también es muy contagiosa y se propaga de persona a persona mediante pequeñas gotas producidas por la tos o los estornudos de los pacientes infectados.

Esta actualización examina la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados de una clase de fármacos llamados inhibidores de la neuraminidasa para el tratamiento y la prevención de la gripe en los niños. Los inhibidores de la neuraminidasa funcionan contra la gripe al prevenir que los virus se liberen de las células infectadas y posteriormente infecten más células. El oseltamivir (Tamiflu), un fármaco oral, y el zanamivir (Relenza), un fármaco inhalado, están actualmente autorizados, mientras que el laninamivir todavía está a prueba en ensayos clínicos de fase III. Los inhibidores de la neuraminidasa generalmente se prescriben a pacientes que se presentan a consulta con síntomas similares a la gripe durante períodos epidémicos para reducir los síntomas o prevenir la propagación del virus.

Se incluyeron seis ensayos de tratamiento con 1906 niños con sospecha clínica de gripe y 450 niños con gripe diagnosticada mediante una prueba rápida de detección de la enfermedad. De estos 2356 niños, 1255 presentaron infección por gripe confirmada mediante pruebas de laboratorio. También se incluyeron tres ensayos de inhibidores de la neuraminidasa para la prevención de la gripe que incluyeron 863 niños que habían estado expuestos a la gripe.

Esta revisión encontró que el tratamiento con inhibidores de la neuraminidasa solo se asoció con un beneficio clínico moderado en los niños con gripe comprobada. El tratamiento con oseltamivir o zanamivir acortó la duración de la enfermedad en los niños sanos en alrededor de un día. Un ensayo demostró que el nuevo fármaco inhibidor de la neuraminidasa laninamivir reduce la duración de la enfermedad en casi tres días en los niños con gripe resistente al oseltamivir. El efecto de los inhibidores de la neuraminidasa en la prevención de la transmisión de la gripe también fue modesto; habría que tratar a 13 niños para prevenir un caso adicional. En general los inhibidores de la neuraminidasa son bien tolerados, pero habrá un caso extra de vómitos por cada 17 niños tratados con oseltamivir. Otros efectos secundarios como la diarrea y las náuseas no fueron más frecuentes en los niños tratados con inhibidores de la neuraminidasa en comparación con placebo. Actualmente no hay evidencia de calidad alta que apoye el tratamiento con inhibidores de la neuraminidasa dirigido a los niños "de riesgo" (con trastornos médicos crónicos subyacentes).

Conclusiones de los autores: 

El oseltamivir y el zanamivir parecen tener beneficios moderados en cuanto a la reducción de la duración de la enfermedad en los niños con gripe. Sin embargo, los tamaños pequeños de la muestra y la imposibilidad de agrupar los datos de diferentes estudios limitaron los análisis. Además, la inclusión de datos de ensayos publicados solamente puede haber dado lugar a un importante sesgo de publicación. Sobre la base de los datos de los ensayos publicados, el oseltamivir reduce la incidencia de otitis media aguda en los niños de uno a cinco años de edad, pero se asocia con un aumento significativo en el riesgo de vómitos. Un estudio demostró que el laninamivir octanoato fue más efectivo que el oseltamivir en cuanto al acortamiento de la duración de la enfermedad en niños con gripe A/H1N1 resistente a oseltamivir. El beneficio del oseltamivir y el zanamivir en cuanto a la prevención de la transmisión de la gripe en las viviendas es moderado y se basa en evidencia débil. Sin embargo, aún no se conoce la eficacia clínica de los inhibidores de la neuraminidasa en los niños "de riesgo". Se necesitan ensayos más grandes y de alta calidad con poder estadístico suficiente para determinar la eficacia de los inhibidores de la neuraminidasa en la prevención de las complicaciones graves de la gripe (como la neumonía o el ingreso hospitalario), en particular en los grupos "de riesgo".

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Antecedentes: 

Durante las epidemias las tasas de casos de gripe en los niños pueden exceder el 40%. Las opciones actuales para la prevención y el tratamiento incluyen los inhibidores de la neuraminidasa zanamivir y oseltamivir. En la actualidad se desarrolla el laninamivir octanoato, profármaco del laninamivir.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de los inhibidores de la neuraminidasa para el tratamiento y la prevención de la gripe en niños.

Métodos de búsqueda: 

Para esta actualización, se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, número 1) que incluye el registro especializado del Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas (Acute Respiratory Infections Group, ARI), MEDLINE (1966 hasta enero, semana 2, 2011) y en EMBASE (enero de 2010 hasta enero de 2011).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego que compararan los inhibidores de la neuraminidasa con placebo u otros fármacos antivirales en niños a partir de los 12 años de edad. También se incluyeron datos sobre la seguridad y la tolerabilidad provenientes de otros tipos de estudios.

Obtención y análisis de los datos: 

Cuatro autores de la revisión seleccionaron los estudios, evaluaron su calidad y extrajeron los datos para la versión actual y las anteriores de esta revisión. Se analizaron los datos por separado para oseltamivir versus placebo, zanamivir versus placebo y laninamivir octanoato versus oseltamivir.

Resultados principales: 

Se incluyeron seis ensayos de tratamiento con 1906 niños con gripe clínica y 450 niños con gripe diagnosticada mediante la prueba rápida de diagnóstico inmediato de la enfermedad. De estos 2356 niños, 1255 presentaron gripe confirmada por laboratorio. También se incluyeron tres ensayos de profilaxis con 863 niños expuestos a la gripe. En los niños con gripe confirmada por laboratorio el oseltamivir redujo la duración mediana de la enfermedad en 36 horas (26%, p < 0,001). Un ensayo de oseltamivir en niños con asma y gripe confirmada por laboratorio mostró sólo una reducción pequeña de la duración de la enfermedad (10,4 horas; 8%) que no fue estadísticamente significativa (p = 0,542). El laninamivir octanoato 20 mg redujo la duración de los síntomas en 2,8 días (60%, p < 0,001) en los niños con gripe A/H1N1 resistente a oseltamivir. El zanamivir redujo la duración mediana de la enfermedad en 1,3 días (24%, p < 0,001). El oseltamivir redujo significativamente la otitis media aguda en los niños de uno a cinco años de edad con gripe confirmada por laboratorio (diferencia de riesgos [DR] -0,14; intervalo de confianza [IC] del 95%: -0,24 a -0,04). La profilaxis con zanamivir u oseltamivir se asoció con una reducción absoluta del 8% del riesgo de contraer gripe después de la introducción de un caso en una vivienda (DR -0,08; IC del 95%: -0,12 a -0,05; p < 0,001). El perfil de eventos adversos del zanamivir no fue peor que el de placebo, pero los vómitos se asociaron con mayor frecuencia con el oseltamivir (número necesario para dañar = 17; IC del 95%: 10 a 34). Los perfiles de eventos adversos del laninamivir octanoato y el oseltamivir fueron similares.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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