Mitoxantrona para la esclerosis múltiple

Ésta es una actualización de la revisión Cochrane "Mitoxantrona para la esclerosis múltiple" (publicada en la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas [Cochrane Database of Systematic Reviews] 2013, número 5).

La EM es una enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), mediada inmunológicamente y caracterizada por áreas múltiples de inflamación y desmielinización. Para tratar el curso de la enfermedad se han utilizado diversos fármacos como los esteroides, así como agentes inmunomoduladores e inmunosupresores. Entre ellos se ha probado la MX, un agente inmunosupresor utilizado ampliamente para el tratamiento del cáncer de mama y la leucemia en pacientes con EM. La estrategia de búsqueda realizada hasta mayo de 2013 identificó 275 artículos. Tres ensayos contribuyeron a esta revisión, que incluye 221 participantes. Los datos muestran que la MX fue moderadamente efectiva para reducir el riesgo de progresión de la EM y la frecuencia de las recurrencias en el seguimiento a corto plazo (hasta dos años) en los pacientes con empeoramiento de la EM recurrente-remitente (EMRR), la EM progresiva recurrente (EMPR) y la EM progresiva secundaria (EMPS). Sin embargo, es necesario interpretar estos resultados con cautela debido a la calidad y las características heterogéneas de los ensayos incluidos, que difieren en cuanto al régimen de tratamiento y el tipo de pacientes incluidos.

Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas y vómitos, alopecía, infecciones urinarias y leucopenia transitoria; el 35% de las participantes mujeres tratadas con MX desarrolló amenorrea transitoria y casi el 15% desarrolló amenorrea persistente que aún estaba presente al final del período de seguimiento. Datos de estudios con seguimiento más largo y que no se incluyeron han planteado inquietudes acerca de la cardiotoxicidad y las leucemias agudas, que ocurren en cerca del 12% y el 0,8%, respectivamente, de los pacientes tratados con MX.

Por estos motivos, el tratamiento con MX debe estar limitado a los pacientes con empeoramiento de la EMRR y la EMPS después de una evaluación cuidadosa del perfil de riesgos y beneficios de los pacientes individuales, y también considerar la disponibilidad actual de tratamientos alternativos con menos eventos adversos graves. Además, se debe seguir a los pacientes tratados con MX después de finalizado el tratamiento para controlar el riesgo de eventos adversos graves.

Conclusiones de los autores: 

La MX muestra una eficacia significativa aunque parcial en la reducción del riesgo de progresión de la EM y la frecuencia de las recurrencias en el seguimiento a corto plazo (dos años) en los pacientes que presentan empeoramiento de la EMRR, la EMPR y la EMPS. No se han informado eventos neoplásicos graves ni cardiotoxicidad sintomática relacionados con la MX; sin embargo, estudios con seguimiento más largo (no incluidos en esta revisión) han planteado inquietudes con respecto al riesgo de disfunción sistólica y leucemias agudas relacionadas con el tratamiento que ocurren en alrededor del 12% y el 0,8%, respectivamente, de los pacientes tratados con MX.

La MX se debe limitar al tratamiento de los pacientes con empeoramiento de la EMRR y la EMPS y con pruebas de actividad inflamatoria persistente después de una evaluación cuidadosa del perfil de riesgos y beneficios de los pacientes individuales. La evaluación también debe considerar la disponibilidad actual de tratamientos alternativos con menos eventos adversos graves.

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Antecedentes: 

Se ha demostrado que la mitoxantrona (MX) es moderadamente efectiva para reducir las medidas de resultados clínicos de la actividad de la enfermedad en los pacientes con esclerosis múltiple (EM).

Ésta es una actualización de la revisión Cochrane "Mitoxantrona para la esclerosis múltiple" (publicada en la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas [Cochrane Database of Systematic Reviews] 2013, número 5).

Objetivos: 

El objetivo principal fue evaluar la eficacia y la seguridad de la MX en comparación con un grupo control en participantes con EM recurrente-remitente (EMRR), progresiva recurrente (EMPR) y progresiva secundaria (EMPS).

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Esclerosis Múltiple y Enfermedades Raras del Sistema Nervioso Central (Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases of the Central Nervous System Group) (23 de mayo de 2013). También se realizó una búsqueda manual y se estableció contacto con autores de ensayos y compañías farmacéuticas.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego que compararon la administración de MX versus placebo, o MX más tratamiento con esteroides versus placebo más tratamiento con esteroides.

Obtención y análisis de los datos: 

Los revisores seleccionaron de forma independiente los artículos para inclusión. Extrajeron de forma independiente los datos clínicos, de seguridad y de la imaginología por resonancia magnética (IRM), y resolvieron los desacuerdos mediante discusión. Para evaluar la calidad de los estudios se examinó el riesgo de sesgo. Para medir el efecto del tratamiento se utilizaron el odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados binarios y la diferencia de medias (DM) con IC del 95% para los resultados continuos. Cuando no se encontró heterogeneidad se utilizó un modelo de efectos fijos.

Resultados principales: 

Se seleccionaron tres ensayos y se incluyeron en los análisis 221 participantes. La MX redujo la progresión de la discapacidad a los dos años de seguimiento (proporción de participantes con progresión de la discapacidad confirmada a los seis meses [OR 0,30; IC del 95%: 0,09 a 0,99 y DM -0,36; IC del 95%: - 0,70 a -0,02; p = 0,04]). Se encontraron resultados significativos con respecto a la reducción de la tasa anual de recurrencias (DM -0,85; IC del 95%: -1,47 a -0,23; p = 0,007), la proporción de pacientes sin recurrencias al año (OR 7,13; IC del 95%: 2,06 a 24,61; p = 0,002) y a los dos años (OR 2,82; IC del 95%: 1,54 a 5,19; p = 0,0008), y el número de pacientes con lesiones activas en la IRM a los seis meses o al año solamente (OR 0,24; IC del 95%: 0,10 a 0,57; p = 0,001).

Los efectos secundarios informados en los ensayos (amenorrea, náuseas y vómitos, alopecía e infecciones de las vías urinarias) fueron más frecuentes en los pacientes tratados que en los controles, aunque no se informaron eventos adversos graves. Estos resultados se deben considerar con cuidado debido al número limitado de pacientes incluidos, así como a las características heterogéneas de los ensayos incluidos en cuanto a la dosis del fármaco, los criterios de inclusión y la calidad de los ensayos incluidos. Además, no fue posible calcular la eficacia y la seguridad a largo plazo de la MX.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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