Cabergolina frente a bromocriptina para las complicaciones inducidas por la levodopa en la enfermedad de Parkinson

En los estadios avanzados de la enfermedad de Parkinson aparecen efectos secundarios debido al tratamiento con levodopa. Estos consisten en movimientos involuntarios de torsión (discinesia), calambres dolorosos en las piernas (distonía) y una respuesta acortada a cada dosis denominada "deterioro de fin de dosis" o "efecto de desgaste". Los medicamentos agonistas de la dopamina actúan imitando a la levodopa en el cerebro, pero no causan estas complicaciones del tratamiento a largo plazo cuando se utilizan como tratamiento inicial. Por este motivo, durante algunos años los agonistas de la dopamina se han agregado al tratamiento luego de que aparecieran estos problemas, con la esperanza de mejorarlos. La cabergolina es un nuevo agonista de la dopamina autorizado recientemente en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson tardía. En esta revisión, se examinarán los ensayos realizados con este medicamento para establecer su eficacia en comparación con el antiguo medicamento bromocriptina y los efectos secundarios que provoca.

La cabergolina se ha comparado con el agonista más antiguo, la bromocriptina, en cinco estudios que incluyeron a 1071 pacientes. Sólo uno de los estudios más pequeños era a medio plazo (36 semanas), los demás eran a corto plazo (12 a 15 semanas). El tiempo que los pacientes pasaron en el estado de inmovilidad se redujo con ambos agonistas, pero ligeramente más con la cabergolina en comparación con la bromocriptina. Esta pequeña ventaja de la cabergolina no alcanzó significación estadística. La discinesia comunicada como un efecto secundario aumentó significativamente con la cabergolina en comparación con la bromocriptina. El deterioro físico y la discapacidad se midieron en cuatro de los estudios, pero no se encontraron ventajas estadísticamente significativas de la cabergolina. El número de pacientes considerados con mucha o muchísima mejoría en la escala de impresión global del médico fue similar con ambos agonistas. La reducción de la dosis de levodopa no fue diferente entre la cabergolina y la bromocriptina. Hubo significativamente más confusión con la cabergolina. Por lo demás, los efectos secundarios dopaminérgicos fueron comparables con estos agonistas y no se encontraron diferencias significativas en la tasa de retiro de los ensayos.

La cabergolina produce beneficios similares a los de la bromocriptina en cuanto a la reducción del tiempo "off" o de inmovilidad, las calificaciones de deterioro físico y discapacidad, y la reducción de la dosis de levodopa durante los tres primeros meses de tratamiento. La frecuencia de los efectos secundarios y los retiros del tratamiento fueron similares con los dos agonistas, aparte del aumento de la discinesia y la confusión con la cabergolina.

Conclusiones de los autores: 

La cabergolina produce beneficios similares a los de la bromocriptina en cuanto a la reducción del tiempo "off", las calificaciones de deterioro y discapacidad motora, y la reducción de la dosis de levodopa durante los tres primeros meses de tratamiento. La discinesia y la confusión aumentaron con la cabergolina, pero por lo demás la frecuencia de los eventos adversos y los retiros del tratamiento fueron similares con los dos agonistas.

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Antecedentes: 

El tratamiento con levodopa a largo plazo en la enfermedad de Parkinson se asocia con el desarrollo de complicaciones motoras, que incluyen movimientos involuntarios anormales y una respuesta más corta a cada dosis (fenómeno de desgaste [wearing off]). Se cree que los agonistas dopaminérgicos pueden reducir la duración de los períodos de inmovilización y la necesidad de tratamiento con levodopa, a la vez que mantienen o mejoran los trastornos motores y sólo aumentan de forma mínima los eventos adversos dopaminérgicos.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con cabergolina versus bromocriptina en pacientes con enfermedad de Parkinson que ya tienen establecido el tratamiento con levodopa y que presentan complicaciones motoras.

Métodos de búsqueda: 

Búsquedas electrónicas en MEDLINE, EMBASE y en el Registro Cochrane de ensayos controlados (Cochrane Controlled Trials Register). Búsquedas manuales en bibliografías de neurología como parte de la estrategia del Grupo Cochrane de Trastornos del movimiento (Cochrane Movement Disorders Group). Examen de las listas de referencias de los estudios identificados y otras revisiones. Se estableció contacto con Pharmacia Upjohn Limited.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados de cabergolina versus bromocriptina en pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo del tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos: 

Los autores extrajeron los datos de forma independiente y las diferencias se resolvieron mediante debate. Las medidas de desenlace utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosis de levodopa, las mediciones del tiempo "off" y la frecuencia de los retiros y los eventos adversos.

Resultados principales: 

La cabergolina se ha comparado con la bromocriptina en cinco estudios aleatorizados, doble ciego y de grupos paralelos que incluyeron a 1071 pacientes. Sólo uno de los estudios de fase II fue a medio plazo (36 semanas), los demás fueron a corto plazo (12 a15 semanas). La diferencia no significativa en la reducción del tiempo "off" producida por la cabergolina en comparación con la bromocriptina fue 0,29 horas/día a favor de la primera (diferencia de medias ponderada; IC del 95%: -0,10 a 0,68; p = 0,15). La discinesia comunicada como un evento adverso aumentó significativamente con la cabergolina en comparación con la bromocriptina (odds ratio de Peto 1,57; IC del 95%: 1,05 a 2,35; p = 0,03). El deterioro y la discapacidad motora se midieron en cuatro de los estudios mediante la escala de calificación UPDRS, pero las pequeñas diferencias en las puntuaciones de la UPDRS AVD (parte II) y motora (parte III) no fueron estadísticamente significativas en ningún estudio. Asimismo, no se observaron diferencias significativas en la puntuación de Schwab y England. El número de pacientes considerados con mucha o muchísima mejoría en la escala de impresión global del médico fue similar con ambos agonistas. La reducción de la dosis de levodopa no fue diferente entre la cabergolina y la bromocriptina. Hubo más confusión con la cabergolina (odds ratio de Peto 2,02; IC del 95%: 1,09 a 3,76; p = 0,03). Por lo demás, los eventos adversos dopaminérgicos fueron comparables a los de estos agonistas y no se encontraron diferencias significativas en la tasa de retiro por todas las causas.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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