Dornasa alfa, un fármaco inhalado, para el tratamiento de la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística

Pregunta de la revisión

Se revisaron las pruebas acerca del efecto de inhalar dornasa alfa para tratar la enfermedad pulmonar en los pacientes con fibrosis quística.

Antecedentes

La fibrosis quística es una condición hereditaria que afecta al movimiento de la sal a través de las células del cuerpo y afecta, por ejemplo, a las glándulas sudoríparas, las vías respiratorias, el páncreas y el sistema reproductivo masculino. La enfermedad pulmonar es la causa más común de muerte en las personas con fibrosis quística y, aunque la esperanza media de vida ha aumentado en los últimos 30 años, sigue siendo de sólo 48,5 años en los países desarrollados. Los pacientes con fibrosis quística desarrollan una enfermedad pulmonar crónica debido al moco espeso que se acumula en los pulmones, que causa infecciones e inflamación. La dornasa alfa se desarrolló para diluir esta mucosidad, de modo que es más fácil para las personas toserla desde sus pulmones; esto a su vez debería disminuir el número de infecciones y la cantidad de inflamación y prevenir la enfermedad pulmonar crónica.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 23 de abril de 2018.

Características de los estudios

Se incluyeron 19 ensayos con 2565 personas con fibrosis quística; 15 ensayos (2447 personas) compararon la dornasa alfa con placebo (un tratamiento simulado sin medicación activa) o ningún tratamiento con dornasa alfa; dos ensayos (32 personas) compararon la dornasa alfa diaria con suero hipertónico; un ensayo (48 personas) comparó la dornasa alfa diaria con suero hipertónico y dornasa alfa en días alternos; y un ensayo (38 personas) comparó la dornasa alfa con manitol y la combinación de ambos fármacos. Personas de todos los grupos de edad (desde lactantes hasta adultos) participaron en los ensayos, que duraron de seis días a tres años.

Resultados clave

Dornasa alfa en comparación con placebo o ningún tratamiento

Se encontró que la dornasa alfa mejora la función pulmonar en el plazo de un mes en comparación con un placebo o ningún tratamiento y esta mejora también se observó en ensayos más largos que duraron de seis meses a dos años (ocho ensayos; 1708 participantes). También hubo menos exacerbaciones (brotes de inflamación pulmonar) en estos ensayos más largos. Un ensayo encontró que el ahorro de costos de la dornasa alfa compensaba entre el 18% y el 38% de los costos de la medicación.

Dornasa alfa diaria versus en días alternos

Un ensayo (43 niños) no encontró diferencias entre los régimen de tratamiento para la función pulmonar, la calidad de vida o las exacerbaciones pulmonares.

Dornasa alfa comparada con otros medicamentos que mejoran la limpieza de las vías respiratorias

Los resultados de los ensayos que comparaban la dornasa alfa con el suero hipertónico o el manitol eran mixtos. Un ensayo (43 niños) mostró una mayor mejoría en la función pulmonar con la dornasa alfa en comparación con el suero hipertónico y un ensayo (23 participantes) no informó ninguna diferencia en la función pulmonar entre la dornasa alfa y el manitol o la dornasa alfa y la dornasa alfa más manitol. En un ensayo (23 participantes) las puntuaciones de calidad de vida fueron mejores con la dornasa alfa sola en comparación con dornasa alfa junto con manitol; otras comparaciones de fármacos no hallaron diferencias entre los tratamientos par ala calidad de vida. Ningún ensayo en ninguna comparación de tratamientos informó de diferencias entre los grupos en el número de exacerbaciones pulmonares.

En general, no se comunicaron efectos secundarios graves, y sólo se observaron sarpullidos y un cambio de voz más frecuente en las personas que tomaban dornasa alfa. Sin embargo, las pruebas actuales no permiten determinar con certeza si la dornasa alfa es mejor que otros medicamentos como el suero hipetónico o el manitol.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia de los ensayos que compararon la dornasa alfa con un placebo o ningún tratamiento fue de moderada a alta para los resultados de la función pulmonar, pero sólo un ensayo informó de algún cambio en la calidad de vida, por lo que la evidencia para este resultado es limitada.

Además, hubo pocos ensayos que compararan diferentes regímenes de tratamiento de la dornasa alfa (por ejemplo, una vez al día frente a dos veces al día) o que compararan la dornasa alfa con otros medicamentos que ayudan a eliminar las secreciones, por lo que la evidencia actual de estos ensayos es limitada y de baja calidad.

Conclusiones de los autores: 

Hay evidencia que demuestra que, en comparación con el placebo, el tratamiento con dornasa alfa mejora la función pulmonar en las personas con fibrosis quística en ensayos que duran de un mes a dos años. Hubo una disminución de las exacerbaciones pulmonares en ensayos de a partir de seis meses. La alteración de la voz y el sarpullido parecen ser los únicos eventos adversos informados con mayor frecuencia en los ensayos controlados aleatorizados. No hay suficiente evidencia para concluir firmemente si la dornasa alfa es superior a otros agentes hiperosmolares en la mejora de la función pulmonar.

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Antecedentes: 

La dornasa alfa se utiliza actualmente como mucolítico para tratar la enfermedad pulmonar (la principal causa de morbilidad y mortalidad) en la fibrosis quística. Reduce la viscosidad de la mucosidad en los pulmones, promoviendo una mejor limpieza de las secreciones. Ésta es una actualización de una revisión publicada anteriormente.

Objetivos: 

Determinar si el uso de la dornasa alfa en la fibrosis quística se asocia con una mejora de la mortalidad y la morbilidad en comparación con el placebo u otros medicamentos que mejoran el despeje de las vías respiratorias, e identificar cualquier evento adverso asociado con su uso.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), que comprende referencias identificadas mediante búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas, búsquedas manuales en revistas relevantes y en resúmenes de congresos. Fecha de la búsqueda más reciente en el Registro del Grupo de Fibrosis Quística (Group's Cystic Fibrosis Register): 23 de abril de 2018.

También se buscaron estudios en curso y no publicados en clinicaltrials.gov y en la International Clinical Trials Registry Platform. Fecha de la búsqueda más reciente: 7 de junio de 2018.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados que compararan dornasa alfa con placebo, tratamiento estándar u otros medicamentos que mejoren el despeje de las vías respiratorias.

Obtención y análisis de los datos: 

Los autores de la revisión cotejaron de forma independiente los ensayos con los criterios de inclusión; dos autores realizaron el análisis de calidad metodológica y extrajeron los datos. Se utilizó GRADE para evaluar la calidad de la evidencia.

Resultados principales: 

Las búsquedas identificaron 69 ensayos, de los cuales 19 (2565 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Quince ensayos compararon la dornasa alfa con placebo o ausencia de dornasa alfa (2447 participantes); dos compararon la dornasa diaria con solución salina hipertónica (32 participantes); uno comparó la dornasa alfa diaria con solución salina hipertónica y la dornasa alfa en días alternos (48 participantes); uno comparó la dornasa alfa con manitol y la combinación de ambos fármacos (38 participantes). La duración del ensayo varió entre seis días y tres años.

Dornasa alfa en comparación con placebo o ningún tratamiento

La dornasa alfa mejoró el volumen espiratorio forzado en un segundo al mes (cuatro ensayos, 248 participantes), a los tres meses (un ensayo, 320 participantes; evidencia de calidad moderada), a los seis meses (un ensayo, 647 participantes; evidencia de alta calidad) y a los dos años (un ensayo, 410 participantes). La evidencia limitada de baja calidad no mostró ninguna diferencia entre los grupos en cuanto a los cambios en la calidad de vida. Hubo una disminución de las exacerbaciones pulmonares con la dornasa alfa en ensayos de hasta dos años (evidencia de calidad moderada). Un ensayo que examinó el coste de la atención, incluido el coste de la dornasa alfa, encontró que el ahorro de costos de la dornasa alfa compensaba entre el 18% y el 38% de los costos de la medicación.

Dornasa alfa: diaria versus en días alternos

Un ensayo cruzado (cross-over) (43 niños) no encontró diferencias entre los regímenes de tratamiento para la función pulmonar, la calidad de vida o las exacerbaciones pulmonares (evidencia de calidad baja).

Dornasa alfa comparada con otros medicamentos que mejoran la limpieza de las vías respiratorias

Los estudios para estas comparaciones fueron mixtos. Un ensayo (43 niños) mostró una mayor mejoría en el volumen espiratorio forzado al segundo con la dornasa alfa en comparación con el suero hipertónico (evidencia de calidad baja) y un ensayo (23 participantes) no informó ninguna diferencia en la función pulmonar entre la dornasa alfa y el manitol o la dornasa alfa y la dornasa alfa más manitol (evidencia de calidad baja). Un ensayo (23 participantes) encontró una diferencia en la calidad de vida a favor de la dornasa alfa en comparación con la dornasa alfa más manitol (evidencia de baja calidad); otras comparaciones no encontraron diferencias en este resultado (evidencia de baja calidad). Ningún ensayo en ninguna comparación informó de diferencias entre los grupos en el número de exacerbaciones pulmonares (evidencia de calidad baja).

Cuando se evaluaron todas las comparaciones, la dornasa alfa no causó significativamente más efectos adversos que otros tratamientos, excepto la alteración de la voz y el sarpullido.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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