多囊性卵巢症候群女性的芳香環轉化酶抑制劑不孕症治療

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回顧問題:考科藍作者針對因多囊性卵巢症候群 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 而致低生育力女性的芳香環轉化酶抑制劑治療,檢視相關證據。

背景:PCOS是導致女性月經次數過少或無月經的最常見原因,全球約有4%至8%的女性罹患PCOS,通常會造成無排卵型的低生育力 (因無法排卵導致不孕)。芳香環轉化酶抑制劑可用於誘發排卵。過去10年所進行的臨床試驗,對於AI letrozole的療效是否至少與最常使用的治療clomiphene citrate同樣有效,所得到的結論不盡相同。

試驗特色:本次文獻回顧納入26篇隨機對照試驗 (randomised controlled trial, RCT),包含5560名女性。所有試驗使用的芳香環轉化酶抑制劑均為letrozole,比較劑包括clomiphene citrate (17篇RCT,併用或未併用其他治療) 和腹腔鏡卵巢燒灼術 (3篇RCT)。一些研究包含合併治療於一組或兩組。

重要結果:相較於clomiphene citrate,letrozole顯然能提高活產和懷孕率,但此項證據品質偏低,應謹慎解讀所得結果。雖然相關試驗很少,但letrozole和腹腔鏡卵巢燒灼術的療效,顯然並無差異。OHSS是極為罕見的事件,大部分試驗皆未發生。最新資料可追溯至至2014年9月。

證據品質:整體證據品質範圍介於低至中等之間。

作者結論: 

相較於clomiphene citrate,letrozole顯然能提高因無排卵型PCOS導致低育力女性的活產和懷孕率。此項證據品質偏低,應謹慎判讀所得結果。雖然相關試驗很少,但letrozole和腹腔鏡卵巢燒灼術的療效,顯然並無差異。OHSS是極為罕見的事件,大部分試驗皆未發生。

閱讀完整摘要
背景: 

多囊性卵巢症候群 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 是導致女性月經次數過少 (寡經症 [oligomenorrhoea]) 和無月經 (閉經 [amenorrhoea]) 的最常見原因。全球約有4%至8%的女性罹患PCOS,通常會造成無排卵型的低生育力。芳香環轉化酶抑制劑 (aromatase inhibitors, AIs) 是一種於2001年推出的新藥,可誘發排卵。過去10年所進行的臨床試驗,對於AI letrozole是否至少與第一線治療clomiphene citrate (CC) 同樣有效,所得到的結論不盡相同。

目標: 

針對因無排卵型PCOS以致低生育力的女性,評估芳香環轉化酶抑制劑的療效和安全性。

搜尋策略: 

我們從頭開始搜尋下列來源,直至2013年10月24日為止,以找出相關的隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT):月經疾病及不孕症群組專業註冊 (Menstrual Disorders and Subfertility Group Specialised Register)、考科藍對照試驗中央註冊 (Cochrane Central Register of Controlled Trials)、MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、Pubmed、LILACS、Web of Knowledge、世界衛生組織臨床試驗註冊 (World Health Organisation [WHO] clinical trials register) 和Clinicaltrials.gov.。此外也以人工方式搜尋相關論文的參考文獻。並未限制語言或發表狀態。

選擇標準: 

本次文獻回顧收錄所有RCT,單獨使用芳香環轉化酶抑制劑或併用其他醫學療法,以誘發處於生育年齡的無排卵型PCOS女性排卵。

資料收集與分析: 

由2位文獻回顧作者獨立篩選試驗、萃取資料並評估試驗品質。我們適當匯集試驗,採用固定效果 (fixed effect) 模式,計算資料匯集後大部分結果的勝算比 (RO) 和95%信賴區間 (CI),並計算卵巢過度刺激症候群 (ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) 的風險差 (RD)。主要結果為活產及OHSS,次要結果為懷孕、流產和多胞胎妊娠。使用GRADE法評估各項比較的證據品質。

主要結論: 

本次文獻回顧納入26篇RCT (5560名女性),所有試驗使用的芳香環轉化酶抑制劑均為letrozole。

活產 (12篇RCT)

有1篇試驗針對具clomiphene抗藥性 (clomiphene resistant) 的女性,比較letrozole和安慰劑的效果,結果並不明確 (OR為3.17,95% CI為0.12至83.17,n = 36)。

有9篇RCT比較於指定時間性交 (timed intercourse) 後,letrozole和clomiphene citrate (無論是否搭配輔助治療) 的效果,結果顯示letrozole組的出生率 (birth rate) 較高 (OR為1.63,95% CI為1.31至2.03,n = 1783,I2 = 3%)。

有2篇RCT比較letrozole和腹腔鏡卵巢燒灼術 (laparoscopic ovarian drilling) 的效果,結果發現2個治療組的活產率並無差異 (OR為1.19,95% CI為0.76至1.86,n = 407,I2 = 0%)。

OHSS (16篇RCT)

當比較letrozole和安慰劑 (1篇RCT,n=36)、於指定時間性交後使用clomiphene citrate (無論是否搭配輔助治療) (9篇RCT,n=2179)、於人工授精 (intrauterine insemination, IUI) 後使用clomiphene citrate (無論是否搭配輔助治療) (2篇RCT,n=1494)、腹腔鏡卵巢燒灼術 (1篇 RCT,n=260) 或anastrozole (1篇RCT,n=220) 時,並無證據顯示OHSS的發生率具有組間差異。不是未發生事件就是發生的事件數極少,而且亦無試驗的OHSS病例超過2例。

臨床懷孕 (25篇RCT)

有1篇RCT針對具clomiphene抗藥性的女性,比較letrozole和安慰劑的效果,結果並不明確 (OR為3.17,95% CI為0.12至83.17,n = 36)。

有15篇RCT比較於指定時間性交後,letrozole和clomiphene citrate (無論是否搭配輔助治療於一組或兩組) 的效果,結果顯示letrozole組的懷孕率較高 (OR為1.40,95% CI為1.18至1.65,n = 2816,I2 = 26%)。

有3篇RCT比較於IUI後,letrozole和clomiphene citrate (無論是否搭配輔助治療) 的效果,結果顯示letrozole組的懷孕率較高 (OR為1.71,95% CI為1.30至2.25,n = 1597)。

有3篇RCT比較letrozole和卵巢燒灼術的效果,結果發現2個治療組的臨床懷孕率並無差異 (OR為1.14,95% CI為0.80至1.65,n = 533,I ²  = 0%)。

有2篇RCT比較letrozole和 anastrozole的效果,有1篇RCT比較5天和10天的letrozole治療計畫,另有1篇RCT比較5 mg和7.5 mg letrozole的效果,結果顯示各中比較的治療組間懷孕率並無差異。

經過評定,活產和懷孕結果的證據品質偏低。導致證據品質下降的原因包括未清楚說明試驗方法、可能具有發表偏差,以及通報活產資料的試驗所報告的letrozole組臨床懷孕率,具有高於未通報活產資料的試驗的傾向 (表示若所有試驗皆通報活產資料,則所得結果可能較不利於letrozole)。

翻譯紀錄: 


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心。
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

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