抗血管內皮生長因子用於視網膜中央靜脈阻塞繼發性黃斑水腫

回顧問題
我們回顧了關於抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)藥劑對視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)繼發性黃斑水腫病患產生療效的證據。

背景資料
在一千人中約有一人會受到CRVO的影響,此症與年齡增長、高血壓、糖尿病、青光眼以及各種血液疾病有關。通常造成突發無痛的單眼視力减退,有時症狀甚至微乎其微。如果静脈阻塞導致運送至敏感視網膜組織的氧氣不足,屬於「非灌流型」或「缺氧型」CRVO。在比較普遍的情況下,血液流動和供氧功能在静脈阻塞後會自主復原,此為「灌流型」或「非缺氧型」CRVO。許多其他種類的併發症可能會在數小時、數日或數個月之後形成。黃斑水腫為其中之一,因液體屯積在視網膜内而引起視力减退。直到目前對此病症仍無具實證基礎的療法。Anti-VEGF已成功的應用在治療其他視網膜血管疾病的病例上,包括幾種與黃斑水腫有關的疾病。

研究特色
此系統回顧發現六個臨床試驗總共有937名CRVO繼發性黃斑水腫的受試者(直到2013年10月29日)。這些試驗比較了模擬治療和其他四種之一的anti-VEGF藥劑:aflibercept (VEGF Trap-Eye, Eylea), bevacizumab (Avastin), pegaptanib sodium (Macugen) 和 ranibizumab (Lucentis)。 所有試驗皆為受試者提供至少6個月的治療。其中三個為國際性多中心試驗,另外三個分别在挪威、瑞典和美國進行。

關鍵結果
大致上,比起不予治療,使用anti-VEGF藥劑治療在6個月後提高2.5倍以上顯著視力增進的比例(至少視力表上三行)。而且相較於不予治療,使用anti-VEGF藥劑治療使得喪失顯著視力(至少視力表上的三行)的風險降低80%。分别在6個月或12個月時並無發現顯著的安全顧慮,但現有的研究無法提出有關這些治療的長期效果以及安全的結論。雖然如此,CRVO黄斑水腫anti-VEGE治療的可得性代表了在這種危害視力疾病的臨床管理選擇上的一項重要進步。

證據品質
納入回顧的這六項試驗皆屬高品質,並穩定地展現anti-VEGF注射帶來的視力益處。

作者結論: 

比起不作任何治療,重複性的在患有CRVO黃斑水腫的病眼玻璃體内注射抗VEGF藥劑於6個月後改善視力結果。所有藥劑相對耐受皆為良好並且短期内不良效果發生率低。為觀察長期結果,應再針對anti-VEGF藥劑及其他療法,包括玻璃體內注射皮質類固醇的相對功效和安全性進行下一步臨床試驗。

閱讀完整摘要
背景: 

視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)是一種相當常見的視網膜血管疾病,有形成黃斑水腫並且視力隨之下降的可能。直到目前尚無可證實功效的療法,但越來越多的證據支持使用抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)。

目標: 

評估anti-VEGF用於CRVO繼發性黃斑水腫治療上的有效性及安全性。

搜尋策略: 

我們搜尋了CENTRAL (包括 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 以及科藍眼與視力群組臨床試驗註冊) (The Cochrane Library 2013, Issue 10)資料庫, Ovid MEDLINE (1950 年1月至2013年10月), EMBASE (1980 年1月至2013年10月), Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database (LILACS) (1982年1月至2013年10月), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) (1937年1月至2013年10月), OpenGrey, OpenSIGLE (1950年1月至2013年10月), metaRegister of Controlled Trials (mRCT) (www.controlled-trials.com), ClinicalTrials.gov (www.clinicaltrials.gov), WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (www.who.int/ictrp/search/en)及Web of Science Conference Proceedings Citation Index-Science (CPCI-S). 在電子搜索試驗時並未設定任何日期或語言限制。2013年10月29日為最後的電子數據庫及臨床試驗註冊搜尋日期。

選擇標準: 

我們將比較玻璃體內注射anti-VEGF藥物的隨機對照試驗(RCT)列入考量,包括任何anti-VEGF劑量或持續時間,相較於模擬治療(sham injection)或不予治療。並著重於包括所有年齡與性别,以及至少六個月隨訪的研究。

資料收集與分析: 

由兩位回顧作者獨立評估試驗品質並提取數據。主要結果為受試者獲得最佳矯正視力改善(BCVA)所佔比例-在早期治療糖尿病視網膜病變研究(ETDRS)視力表(Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart )由基線進步至大於或等於15個字母(3行)。次要結果為喪失BCVA15個字母以上的受試者比例,以BCVA基線為基準的平均改變,中央視網膜厚度(CRT)平均改變,併發症或負面醫療結果的數量與種類,以及附加施藥干預。在許可情況下我們也提出生活質素和經濟數據。

主要結論: 

在獨立及重複審核搜尋結果後,我們發現6個符合納入標準的RCT。這些RCT包括937受試者以及比較了模擬治療和4種anti-VEGF藥劑:aflibercept (VEGF Trap-Eye, Eylea), bevacizumab (Avastin), pegaptanib sodium (Macugen) 和 ranibizumab (Lucentis) 在6個月後的治療結果。三個試驗分别在挪威、瑞典和美國獨立進行;以及三個多中心的試驗,其中第一個包括美國、加拿大、印度、以色列、阿根廷和哥倫比亞,第二個包括美國、澳大利亞、法國、德國、以色列中心和西班牙,第三個包括奧地利、法國、德國、匈牙利、義大利、拉脫維亞、澳大利亞、日本、新加坡和韓國。我們利用來自6個試驗的數據進行了三項關鍵視覺醫療結果的統合分析。來自6個高品質臨床試驗證據顯示,相較於接受模擬治療的受試者,接受玻璃體内anti-VEGF治療的受試者在6個月時獲得至少「15個字母的視力」結果的比例高達2.71倍(風險比(RR)2.71;95%信賴區間(CI)2.10至3.49)。來自5個高品質臨床試驗證據顯示,相較於接受模擬治療的受試者,接受玻璃體内anti-VEGF治療的受試者在6個月時有80%較低喪失「15個字母的視力」的風險(RR 0.20; 95% CI 0.12 至 0.34 )。 來自3個中品質臨床試驗證據顯示(481受試者),從基準到6個月期間接受玻璃體内anti-VEGF受試者中央視網膜厚度减低程度平均為267.4 µm(95% CI 211.4 µm to 323.4 µm)高於模擬治療受試者。統合分析顯示於六個月時呈現具臨床意義的視力增進與anti-VEGF治療有關。一組試驗顯示相較於模擬治療,anti-VEGF在12個月時有持續的效益。在此期間并未發現明顯的眼部或全身安全疑慮。

翻譯紀錄 : 

翻譯者:吳心文(Hsin-wen Wu)
服務單位:自由譯者
翻譯領域:general medicine, ophthalmology, commerce, technology and tourism

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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