憂鬱症的paroxetinec和其他抗憂鬱劑治療

重鬱症 (major depression) 是一種嚴重的精神疾病,特徵為持續和無反應 (unreactive) 的情緒低落,以及喪失所有興趣和快樂的感覺,通常伴隨各種症狀,例如食慾改變、睡眠障礙、疲倦、缺乏精力、注意力不佳、不適當的內疚和對死亡的病態想法。雖然藥物和心理治療皆可有效治療重鬱症,但抗憂鬱劑仍是中度至重度重鬱症治療的中流砥柱。無論如何,直接比較這類藥物的療效,所得到的結果並不一致。

本次文獻回顧針對研究paroxetine這種抗憂鬱劑的試驗,希望能闡明憂鬱症的藥物治療領域。我們於2012年9月,大範圍搜尋所有有用的試驗 (隨機對照試驗),找尋已完成的研究,比較paroxetine和任何其他抗憂鬱劑的憂鬱症療效。本次文獻回顧納入115篇試驗,共計包含26,134名受試者。我們依據用來和paroxetine比較的藥物類型,將試驗歸類,然後分析各類試驗的綜合結果。

對於主要結果 (對治療有反應的患者人數),paroxetine的療效優於reboxetine,但劣於mirtazapine (於早期:追蹤1至4週) 和citalopram (可能) (於治療結束:追蹤6週)。有部分證據顯示,paroxetine的耐受度低於agomelatine和聖約翰草 (St. John’s Wort),因為paroxetine治療組中,有較多患者至少出現部分副作用 (雖然聖約翰草的結果僅依據1篇試驗)。

最後,paroxetine和其他抗憂鬱劑間的差異可能具有部分意義,但因各項比較的試驗數量有限,以致無法得出明確結論。此外,大部分納入試驗由藥廠委託進行,表示可能會高估paroxetine的療效。因此須謹慎解讀本次文獻回顧的結果。

作者結論: 

paroxetine和其他AD間可能存在具臨床意義的差異,不過無法依據上述結果得出明確結論。雖然只有1項試驗提供資料,但citalopram在急性期 (6至12週) 的治療反應優於paroxetine (證據品質中等)。至於對治療的早期反應 (1至4週),mirtazapine優於paroxetine,而paroxetine則優於reboxetine (證據品質中等)。無論如何,並無明確證據顯示,於任一時間點,paroxetine提高治療反應的效果,優於或劣於其他抗憂鬱劑。即使發現有些差異,但本次文獻回顧所得結果應視為形成假設,而非驗證假設的過程,還須觀察日後進行的試驗,是否能複製所得結論,才能確認結果確實可靠。最後,大部分納入試驗的偏差風險不明或偏高,並由藥廠委託進行。應切記這些試驗可能具有資助偏差 (sponsorship bias),以致高估治療效果。

閱讀完整摘要
背景: 

paroxetine是所有選擇性血清素再吸收抑制劑 (selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI) 中,效力最強的血清素再吸收抑制劑,且有許多隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT) 針對paroxetine進行研究。不過這些比較性試驗的結果差別懸殊,而且RCT的系統性文獻回顧,總是將SSRI視為一種類別,但適用此類藥物的證據,未必適用於僅使用paroxetine的情況。此次系統性文獻回顧將相對於三環抗憂鬱劑 (tricyclic, TCA)、SSRI和新型或非傳統藥物,評估paroxetine的療效和耐受度 (tolerability) 特性。

目標: 

1. 相對於其他抗憂鬱劑,判定paroxetine減輕重鬱症 (Major Depressive Disorder) 急性症狀的療效。

2. 相對於其他抗憂鬱劑,檢視paroxetine治療的可接受度。

3. 相對於其他抗憂鬱劑,探討paroxetine的不良作用。

搜尋策略: 

我們搜尋考科藍憂鬱症、焦慮與精神官能症文獻回顧群組專業註冊 (Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Review Group's Specialized Register, CCDANCTR) (截至2012年9月30日為止),CCDANCTR納入下列書目資料庫的相關隨機對照試驗:考科藍圖書館 (所有年份)、EMBASE (1974年至今)、MEDLINE (1950年至今) 和PsycINFO (1967年至今)。以人工方式搜尋相關論文和先前系統性文獻回顧的參考文獻清單,此外我們也聯絡銷售paroxetine的製藥公司和此領域的專家,收集補充資料。

選擇標準: 

本次文獻回顧收錄所有將重鬱症患者分配至paroxetine治療組和任何其他抗憂鬱劑 (AD) 治療組、傳統治療 (例如TCA、SSRI) 及新型或非傳統治療組 (例如hypericum),並進行比較的隨機對照試驗。至於採交叉設計的試驗,則僅納入最初隨機分配期的結果。

資料收集與分析: 

由2位文獻回顧作者獨立確認試驗是否符合納入條件,並使用標準格式萃取資料。然後以雙重輸入 (double-entry) 的程序,將資料輸入 RevMan 5.2。所萃取的資訊包括試驗和受試者特性、詳細的介入資料、環境和療效、可接受度和耐受度測量結果。

主要結論: 

本次文獻回顧共計納入115篇隨機對照試驗 (26,134名受試者)。有54篇試驗比較paroxetine和舊型的AD;有21篇試驗比較paroxetine和其他SSRI;有40篇試驗比較paroxetine和新型或除SSRI外的非傳統抗憂鬱劑。關於主要結果 (對治療有反應的患者),paroxetine的療效優於reboxetine,因於治療早期即產生療效的患者人數增多 (勝算比 [OR] 為0.66,95%信賴區間 [CI] 為0.50至0.87,療效益一需治數 [NNTb] 為16.95%,95% CI為10至50,於1至4週,3項RCT,1375名受試者,證據品質中等);但劣於mirtazapine (OR為2.39,95% CI為1.42至4.02,NNTb為8,95% CI為5至14,於第1週至第4週,3篇RCT,726名受試者,證據品質中等)。至於對治療反應的改善,paroxetine的療效劣於citalopram (OR為1.54,95% CI為1.04至2.28,NNTb為9,95% CI為5至102,於第6至12週,1篇RCT,406名受試者,證據品質中等)。我們並未發現明確證據,可證實對於提高急性期 (6至12週)、早期 (1至4週) 或長期追蹤 (4至6個月) 的治療反應,paroxetine的療效優於或劣於其他抗憂鬱劑。paroxetine的不良事件發生率低於amitriptyline、imipramine和舊型AD類藥物,但耐受度則低於agomelatine和 hypericum。所納入試驗的偏差風險通常不明或偏高,因為分組隱匿 (allocation concealment) 的報告和結果評估的盲性處理不充分,以及結果報告不完整。

翻譯紀錄: 


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

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