Artesunate加Pyronaridine治療惡性瘧原蟲引起之非重症惡性瘧疾

何謂非重症惡性瘧疾?artesunate-pyronaridine 的作用機轉如何?

非重症瘧疾 (uncomplicated malaria) 為程度較輕微的瘧疾,通常會引起伴隨或未伴隨頭痛的發燒、倦怠、肌肉疼痛、腹痛、噁心和嘔吐等症狀。若未接受治療,非重症瘧疾可能迅速發展為重症瘧疾,伴隨腎臟衰竭、抽搐、意識喪失,最後可能導致死亡。惡性瘧原蟲是撒哈拉沙漠以南地區最常見的瘧疾病原蟲,也是造成全球大部分重症瘧疾的禍首。

世界衛生組織目前建議各國使用5種不同的artemisinin合併療法(ACT) 治療瘧疾。這些合併療法包含artemisinin成分 (artemether、dihydroartemisinin或artesunate),可迅速殺滅患者血液中的寄生蟲,而療效持續數週的長效型藥物,則可清除血液中殘存的寄生蟲,並預防新的瘧原蟲感染。artesunate加pyronaridine是一種新的合併療法,本文獻回顧乃相對於其他ACT,評估其療效與安全性。

我們搜尋並檢視截至2014年1月16日為止所發表的研究後,納入6篇隨機對照試驗,收錄3718名兒童與成人受試者。

研究結果

根據大部分針對非洲和東南亞年長兒童和成人的研究結果,artesunate-pyronaridine對於治療非重症瘧疾及預防治療後再度感染瘧疾的效果,可能與artemether-lumefantrine相似 (證據品質中等)。

其中1篇主要以亞洲年長兒童和成人為對象的試驗發現,artesunate-pyronaridine對於治療惡性瘧疾和預防寄生蟲血症 (parasitaemia) 復發的療效,可能與artesunate加mefloquine相似。(證據品質中等)。

接受artesunate-pyronaridine或其他ACT治療的患者,很少發生嚴重不良事件。不過接受artesunate-pyronaridine治療患者的暫時性肝毒性發生率,高於其他抗瘧疾藥物 (證據品質中等)。

作者結論

artesunate-pyronaridine的療效較佳,但須針對非洲和亞洲兒童進行進一步的療效和安全性研究,以澄清此合併療法是否適合作為第一線治療。

作者結論: 

上述試驗結果顯示,artesunate-pyronaridine的療效優於artemether-lumefantrine和artemether加mefloquine治療,於第28天時的PCR調整後治療失敗率低於WHO設定的標準 (5%)。須針對非洲和亞洲兒童進行進一步的療效和安全性研究,以澄清此合併療法是否適合作為第一線治療。

閱讀完整摘要
背景: 

世界衛生組織 (WHO) 建議罹患由惡性瘧原蟲 (Plasmodium falciparum) 引起之非重症惡性瘧疾的患者,應接受含Artemisinin的合併療法 (Artemisinin-based Combination Therapy, ACT)。ACT包含3天短效型 artemisinin衍生物和作用機轉不同的長效型抗瘧疾藥物。pyronaridine為有效的抗瘧疾藥物,在部分亞洲地區已使用超過20年,本試驗以其作為artesunate的併用藥物進行評估。

目標: 

相較於其他ACT,評估以artesunate-pyronaridine合併療法治療非重症惡性瘧疾患者的療效和安全性。

搜尋策略: 

我們搜尋截至2014年1月16日為止的考科藍感染性疾病群組專門註冊 (Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register)、收錄於考科藍圖書館的考科藍對照試驗註冊中心 (Cochrane Central Register of Controlled Trials , CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、LILACS、ClinicalTrials.gov、對照試驗綜合註冊 (metaRegister of Controlled Trials, mRCT),以及WHO國際臨床試驗搜尋入口。搜尋內容涵蓋參考文獻和研討會摘要,並聯絡專家收集進行中與尚未發表之試驗的資訊。

選擇標準: 

針對非重症惡性瘧疾之成人與兒童患者,比較artesunate-pyronaridine和其他ACT治療的隨機對照試驗。

在安全性分析方面,我們亦納入比較含pyronaridine與不含pyronaridine治療處方之試驗的不良事件資料。

資料收集與分析: 

由2位作者獨立評估試驗的合格與否、偏差風險和資料萃取。以風險比 (risk ratios, RR) 計算二元性資料、以平均差 (mean differences, MD) 計算連續資料,並報告所有結果資料的95%信賴區間 (confidence interval, CI)。本試驗採用GRADE方法評估證據品質。

主要結論: 

我們納入6篇隨機對照試驗,涵蓋3718名兒童與成人受試者。

Artesunate-pyronaridine 相對於 artemether-lumefantrine

其中2篇多中心試驗,主要收錄來自西非和中南非的年長兒童與成人患者,經過42天的追蹤後發現,artesunate-pyronaridine組和artemether-lumefantrine組的聚合酶鏈鎖反應 (PCR) 調整後治療失敗率均低於5%,且無組間差異 (2篇試驗,1472名受試者,證據品質低)。前28天內,artesunate-pyronaridine組患者較少發生新感染 (未經PCR調整的治療失敗率:RR為0.60,95% CI為0.40至0.90,2篇試驗,1720名受試者,證據品質中等),但在整個42天的追蹤期內,2篇治療組間並無差異 (2篇試驗,1691名受試者,證據品質中等)。

Artesunate-pyronaridine 相對於 artesunate加mefloquine

在1篇多中心試驗,主要收錄來自東南非的年長兒童和成人患者,於28天的追蹤期內,artesunate-pyronaridine組與artesunate加mefloquine組的PCR調整後治療失敗率均低於5% (1篇試驗,1187名受試者,證據品質中等)。於第42天時,artesunate-pyronaridine治療組的PCR調整後治療失敗率為6%,artesunate-mefloquine治療組為4% (RR為1.64,95% CI為0.89至3.00,1篇試驗,1116位受試者,證據品質低)。在前28天內,artesunate-pyronaridine組患者亦較少發生新感染 (未經PCR調整的治療失敗率:RR為0.35,95% CI為0.17至0.73,1篇試驗,1720名受試者,證據品質中等),但在整個42天內並未檢測到有任何差異(1篇試驗,1146位受試者,證據品質低)。

不良作用

上述試驗不常見嚴重不良事件,且artesunate-pyronaridine和ACT比較劑之間亦無差異。肝功能檢查分析結果顯示,artesunate-pyronaridine組患者生化學檢驗結果升高的發生率,為其他抗瘧疾藥物的4倍 (RR為4.17,95% CI為1.38至12.62,4篇試驗,3523名受試者,證據品質中等)。

翻譯紀錄: 


翻譯者:臺北醫學大學實證醫學研究中心
本翻譯計畫由衛生福利部補助經費,臺北醫學大學實證醫學研究中心、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行。

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