與難治梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關之成人腹瀉抗生素治療

背景

難治梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile,C. difficile)為一能無害生長於結腸中的細菌,但當服用抗生素或其他情形下,C. difficile有可能會生長並取代其他原生存在結腸的正常菌叢。這樣的過度生長導至C. difficile相關的腹瀉(也稱作C. difficile感染-CDI)。CDI的症狀包含腹瀉、發燒、絞痛。CDI嚴重程度可能僅有輕微,但經常會非常嚴重,若未經治療,可能致命。有許多建議治療CDI的療法,但最常見的是停用造成CDI的抗生素和開立能殺死這種細菌的抗生素。許多抗生素已經在臨床試驗中進行有效性測試,本文獻回顧研究這些抗生素間的比較。本篇係更新先前已發表過之文獻回顧。

方法

我們搜尋至2017年1月26日發表的研究。納入針對治療CDI、比對2種不同抗生素、或是單一抗生素之不同劑量比較的隨機對照試驗。尋求比較抗生素與安慰劑(例如:糖錠)或不給予治療的試驗,但沒有發現相關試驗,保留一個品質較差的安慰劑對照試驗。不納入比較抗生素治療及非抗生素治療的試驗。

結果

納入共3215位參與者的22個研究。大多數研究納入了輕度至中度CDI的受試者,其可能對口服抗生素有耐受性。16個納入的研究排除了患有嚴重CDI的受試者,其他研究則納入少數患有嚴重CDI的受試者。共評估了22種不同的抗生素。大多的研究將vancomycin或metronidazole比較其他抗生素。一個小型研究比較vancomycin與安慰劑(例如:糖錠)。沒有其他比較抗生素和安慰劑或不介入治療控制組比較的研究。22個納入研究中17個有品質的議題。4個研究中,發現vancomycin比metronidazole更能達到持續性的症狀治癒效益(定義為腹瀉治癒且沒有CDI復發)。我們將支持此一結果的證據品質評為中等。在兩個大型研究中,一個新的抗生素─fidaxomicin被認為優於vancomycin。支持此一結果的證據品質中等。應該注意的是,這些抗生素間的效益並無太大的差異,且metronidazole遠遠比vancomycin和fidaxomicin便宜許多。結合2個小型的研究發現,針對症狀治癒,teicoplanin可能比vancomycin來的更有效。支持此一結果的證據品質非常低。由於樣本數小,及許多病人在完成試驗前退出,此篇文獻回顧其他7個抗生素的證據品質非常低。此研究報告了140件死亡數,全歸因於受試者原先的健康問題。抗生素所導致的唯一副作用為噁心及短暫的肝酵素升高。近期(2016年7月)針對10天療程的成本數據顯示,500毫克的metronidazole為最便宜的抗生素,成本13美元。與125毫克的vancomycin要價1779美元,和要價3453.83美元甚至更貴的200毫克fidaxomicin,及價格大約為83.67美元的teicoplanin相比。

結論

由於大多研究排除患有嚴重CDI的病人,因此沒有確鑿的結論關於抗生素的效用於嚴重CDI的病人。因缺乏任何'無治療'對照研究,不允許任何關於在停用導致CDI抗生素的的輕微患有CDI病人中,是否需要使用抗生素的結論。儘管如此,中等品質證據指出,vancomycin優於metronidazole和fidaxomicin,又優於vancomycin。這些抗生素間的效益差別不大,且metronidazole的優點為其價格大幅便宜於其他抗生素。關於teicoplanin的證據品質非常低。需有更多的大型試驗以證實是否teicoplanin的效果和其他抗生素相同。若有比較兩個便宜抗生素─metronidazole及teicoplanin的試驗,將會令人感興趣。

翻譯紀錄 : 

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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