donepezil對因阿滋海默症而有輕微、中度與嚴重失智的民眾有益

阿滋海默症是影響老年人最普遍的失智成因,並與腦的部分中膽鹼神經元的喪失有關。乙醯膽鹼脂酶抑制劑,像是donepezil,延遲了乙醯膽鹼的分解釋放進入突觸間隙,並因此提升膽鹼神經傳遞。
donepezil對因阿滋海默症而有輕微、中度到嚴重失智的民眾有益,並與認知功能及每日生活活動改善有關。不良效果與葯物中的膽鹼作用一致,並且是最有可能在前12週由治療中退出的原因。認知上的效果仍舊可測量、且在一個研究中於治療52週時有統計上的顯著性。

於評估總醫療照護資源成本時發現: 有某些證據支持donepezil的使用與安慰劑相比,在價格上沒有差異。10 mg/天劑量上的益處較5 mg/天劑量上有些微較大的好處。將5 mg/天donepezil較佳的耐受性納入考量而與10 mg/天劑量相比,連同較低的成本,因此較低的劑量或許可能是較佳的選擇。在donepezil是否有效的爭論中,儘管有來自臨床研究的效果證據,但因為治療效果小,且在臨床實務中不是一直都很明顯,以及葯物的成本,而讓爭論持續著。

作者結論: 

因為阿滋海默症而有輕微、中度或嚴重失智的民眾,在治療12、24或52週的期間,使用donepezil者經歷到認知功能、每日生活活動與行為上的益處。參與研究的臨床專業人員所評估的全球臨床狀態在受治療病患中較為正面,並測量到全球疾病嚴重性措施中較少的下降。有某些證據顯示: 當評估總醫療照護資源成本時,donepezil的使用與安慰劑相比沒有比較貴,也沒有比較便宜。10 mg/天劑量上的益處較5 mg/天劑量上有微幅的較大。將5 mg/天donepezil與10 mg/天劑量相比有較佳耐受性納入考量,較低的劑量或許可能是較好的選擇。因為治療效果小,而且在臨床實務上不是一直都很明顯,donepezil是否有效的爭論持續的在臨床研究所產生的效用證據上有所爭執。

閱讀完整摘要
背景: 

阿茲海默症是老年人常見的失智成因。治療的目標之一為藉由阻斷相關酵素,抑制化學神經傳導物質、乙醯膽鹼的分解,此可由一組被稱為膽鹼脂酶抑制劑的化學物質完成。

目標: 

本文獻回顧目標是評估donepezil是否改善阿茲海默症所造成失智的病患健康。

搜尋策略: 

利用” donepezil”、” E2020”與” Aricept”等字彙,於2006年4月5日搜尋考科藍失智與認知改善群組的專業註冊(The Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register)。此註冊包含所有重要醫療照護資料庫與許多進行中試驗資料庫的最新記錄。

也聯絡Donepezil研究小組(Donepezil Study Group)與Eisai Inc的成員。

選擇標準: 

所有無干擾、雙盲、隨機對照試驗;研究對象為因阿茲海默症而導致輕微、中度或嚴重失智病人;採用的治療為donepezil與安慰劑組比較。

資料收集與分析: 

由一位文獻回顧者(JSB)進行資料擷取、於適當及可能時,進行治療效果或治療風險與益處的資料統合。

主要結論: 

包含24個試驗,涵蓋5,796名研究參與者,其中15個研究因有足夠詳細的結果資料而可進行統合分析。大多數試驗在受選病患進行6個月或更短的介入期間。20個試驗中的病患有輕到中度的疾病,2個試驗是中度到嚴重,另兩個中是嚴重疾病。可取得的結果資料涵蓋領域包含認知功能、每日生活活動、行為、全球臨床狀態、不良事件與醫療照護資源成本。

在認知狀態上,於24週時,在5與10 mg/天的donepezil 與安慰劑相比,ADAS-Cog量表之結果顯示具有統計上顯著提昇: 平均差 -2.01 分, 95%CI -2.69到-1.34, P < 0.00001; 平均差 -2.80 分, 95% CI -3.74 to -2.10, P < 0.00001),以及在24週時,10 mg/天的donepezil 與安慰劑相比 (5.55 SIB分, 95% CI 3.60 to 7.49, p<0.00001) 與52周時(1.84 MMSE分, 95% CI, 0.53 to 3.15, P =0.006)。

結果顯示,於24週時,使用5與10 mg/天的donepezil病患與安慰劑相比,在全球臨床狀態中有所改善(由臨床專業人員評估): OR 2.38, 95% CI 1.78 to 3.19, P = < 0.00001;OR 1.82, 95% CI 1.42 to 2.35, P < 0.00001)。治療的益處也可於每日生活活動與行為測量中觀察到,但沒有出現在生活品質分數上。在10 mg/天的治療結束前有顯著較多的退出研究的情形(289/1125 24% 10 mg/天 vs 219/1079 20%安慰劑,OR 1.35, 95% CI 1.11 to 1.65, P = 0.003),但此情形沒有出現在5 mg/天的組別(100/561 18% 5 mg/天 vs 109/568 19%安慰劑,OR 0.91, 95% CI 0.68 to 1.24, P = 0.56)。此情形可能造成10 mg/天的donepezil組可能被高估治療益處。10 mg/天的益處較5mg/天稍微大一些。於不同疾病嚴重性的病人均呈現類似結果。
兩個研究提出醫療資源使用與相關成本的結果。治療與安慰劑組之間,在任何項目、任何項目的成本、總成本與包含非正式照護成本的總成本上均無顯著的差異。

研究中有許多不良事件的記錄,與安慰劑組比較之下,有更多的噁心、嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、頭暈、疲勞和食慾不振的發生率(與治療相關的顯著風險)出現在10 mg/天的組別中。與安慰劑組比較之下,有較多的5 mg/天的組別中有較多的食慾不振、腹瀉與肌肉痙攣情形,但沒有暈眩、疲勞、噁心或嘔吐。相當少的病患因為直接的治療結果而離開試驗。

Tools
Information
分享/儲存