本系统综述的目的是什么？
本Cochrane系统综述旨在查明目前下肢静脉溃疡（由于血液流经静脉的方式出现问题造成小腿上的开放性皮肤伤口）中不同水平的蛋白酶与未来某个时候伤口愈合之间是否存在联系。蛋白酶是一种酶，是人体自然产生的一种化学物质，可分解蛋白质并可能影响伤口愈合。我们想知道，蛋白酶水平较高是否意味着伤口伤口愈合的可能性较低或愈合较慢。如果有联系，这可能有助于为每个腿部溃疡患者找到最有用的治疗方法。Cochrane系统综述作者收集并分析了所有相关的研究以回答这个问题，并找到了19项研究。
关键信息
目前，蛋白酶活性和下肢静脉溃疡愈合之间的任何关联是完全不确定的，但本系统综述确实为什么可能对未来研究伤口中存在的天然化学物质及其对愈合的影响的研究重要提供了一些指导。
本系统综述研究了什么？
下肢静脉溃疡可持续数周、数月或数年。腿部溃疡是疼痛的，并可能会发生感染，影响活动能力和生活质量。下肢静脉溃疡的常规疗法是加压疗法（如加压（弹性）绷带），但即使这样也不是对所有患者都有效（大约三分之一的人在六个月后伤口仍未愈合）。我们想找出这些伤口经常不愈合的原因，以及伤口中是否有可以指明哪些伤口不太可能愈合的因素（称为生物标志物）。有人提出，当蛋白酶含量高时，伤口愈合缓慢。在本系统综述中，我们调查了是否有证据表明研究开始时较高的蛋白酶水平与腿部溃疡愈合较慢或在未来某个时间点（如6个月）愈合较少有关。
我们于2018年2月检索了设计可靠的相关研究，这些研究调查了蛋白酶水平和下肢静脉溃疡的未来愈合之间的联系。我们共找到19项研究，涉及646名受试者。不是所有研究都报告了受试者的年龄和性别。这些研究中受试者的平均年龄从51岁到75岁不等。十一项研究提供了我们可使用的结果，共涉及13个小组的人。大多数受试者的伤口已经存在了至少三个月。
本系统综述的主要结果是什么？
纳入的研究之间存在许多差异：例如，它们如何定义愈合、蛋白酶的类型以及它们如何测量、治疗的类型以及它们如何报告结果。这种缺乏一致性的情况意味着我们无法合并和比较结果，所以我们以一般的方式总结了这些发现。
更大的问题是，没有一项研究对数据进行适当的分析，因为它们没有考虑到年龄、感染或治疗的影响，因此我们不能确定对愈合重要的是蛋白酶水平，而不是年龄或其他因素。大多数研究规模小，且本可以更好地开展，所以很难确定结果的意义有多大。总体而言，证据的质量极低。需要进一步的研究来探索生物标志物对伤口愈合的重要性。
本系统综述的时效性如何？
我们检索了截至2018年2月发表的研究。
该系统综述确定了关于蛋白酶活性与VLU愈合之间任何关联的有效性极低的证据，并且关于这种关系存在完全的不确定性。本系统综述为未来的研究和系统综述方法提供了信息。
下肢静脉溃疡（Venous Leg Ulcers, VLU）是一种常见的复杂伤口类型，它不仅对人们的生活产生负面影响，并导致卫生服务和社会成本高昂。有人认为，在慢性伤口愈合的后期，持续高水平的蛋白酶活性可能与延迟愈合有关。已开发出寻求调节蛋白酶活性并由此促进慢性伤口愈合的蛋白酶调节治疗。
确定蛋白酶活性是否是下肢静脉溃疡愈合的独立预后因素。
我们于2018年2月检索了以下数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Ovid MEDLINE和Ovid Embase以及CINAHL。
我们纳入了招募VLUs患者并研究伤口液体中的蛋白酶活性是否与VLUs的未来愈合有关的具有任何随访期的前瞻性和回顾性纵向研究。我们纳入了作为队列研究分析的随机对照试验（Randomised Controlled Trials, RCTs），前提是在分析中考虑了干预措施，如果没有可用的队列研究则纳入病例对照研究。我们还纳入了预测模型研究，前提是它们分别报告了个体预后因素（蛋白酶活性）与愈合的关联。对任何类型的蛋白酶或蛋白酶组合进行的研究都是合格的，包括来自细菌的蛋白酶，预后因素可以作为一个连续或分类变量进行检查；任何分界点都是允许的。主要结局是愈合时间（生存分析）和溃疡完全愈合的患者比例；次要结局是溃疡大小/伤口闭合率的变化。我们提取了预后因素与愈合之间未调整（简单）和调整（多变量）的关联。
两位系统综述作者在每个阶段独立评价研究是否符合纳入标准，并提取资料、评价偏倚风险和GRADE。我们收集了可用的关联统计数据。没有研究报告调整后的分析：相反，我们收集了未经调整的结果或从原始数据中计算出的关联指标。当结局和预后因素都是二分变量时，我们计算了风险比。当预后因素报告为连续数据且愈合结局是二分时，我们进行回归分析或分析蛋白酶水平对愈合的影响，分析为标准化均差。当预后因素和结局都是连续数据时，我们报告相关系数或根据个体受试者数据计算它们。
我们将所有结果在森林图上进行显示，以提供一个整体的可视化表示。我们计划在合适的情况下进行meta分析，否则我们就进行叙述性总结。
我们纳入了19项研究，包括21个队列，涉及646名受试者。只有11项研究（13个队列，522名受试者）有可用于分析的数据。其中，五项研究为前瞻性队列研究，四项研究为RCTs，两项研究有病例对照设计类型。随访时间为4至36周。研究涵盖了10种不同的基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteases, MMPs）和两种丝氨酸蛋白酶（人中性粒细胞弹性蛋白酶和尿激酶型纤溶酶原激活物）。两项研究记录了完全愈合作为一项结局；其他研究记录了部分愈合指标。研究之间存在临床和方法上的异质性；例如，在愈合的定义、蛋白酶的类型及其测量、活性和结合蛋白酶种类的分布、治疗的类型和结果的报告方面。因此，未进行meta分析。没有研究进行多变量分析，并且所有纳入的证据质量极低，因为缺乏对混杂因素的调整，除一项研究外所有研究的偏倚风险高，对关联的测量不精确以及关联的方向具有不一致性。研究共同表明，蛋白酶活性和VLU愈合之间的关联具有完全不确定性。
译者：张兴悦（北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业）审校：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年7月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com