镁治疗镰状细胞病

系统综述问题

我们综述了静脉注射(静脉给药)镁和口服(用嘴服药)镁对不同类型的镰状细胞病患者的疼痛危象(由于骨骼、关节、肺、肝、脾、肾、眼睛或中枢神经系统的血液供应受阻而导致的严重疼痛的镰状细胞危象)频率、住院时间和生活质量的影响。

研究背景

镰状细胞病是一种比较常见的遗传性血液病。其症状包括疼痛危象的迅速发作,可能导致住院率增加。造成疼痛的可能原因是畸形的镰状红细胞对血管施加压力,从而阻塞血管并导致血管阻塞性危象。镰状细胞病患者的血管功能受损。众所周知,镁可以扩张血管,定期服用可以增加红细胞中的液体含量,并有助于阻止其变形。静脉注射镁可在给药后引起轻度至中度的副作用,例如恶心、呕吐、发热、低血压等;口服镁补充剂会引起轻微的副作用,例如腹泻和腹部绞痛。我们想了解短期静脉注射镁和长期口服镁是否比安慰剂(不含镁的模拟治疗)或无镁治疗更好,以减少痛苦危象,缩短住院时间并提高生活质量。我们还关注对镁治疗的副作用和一些血液检查。本综述是已发表系统综述的更新版。

检索日期

证据检索截止到:2019年2月3日。

研究特征

本综述纳入了五项研究,共有386名镰状细胞病患者,年龄在4至53岁之间 两项研究(306人)将静脉注射镁与安慰剂(在这种情况下为盐水)在因疼痛入院并持续到出院(不到4周)的患者中进行了比较。三项长期研究中有两项将口服吡酮酸钙镁与安慰剂进行了比较,第三项研究将羟基脲和吡酮酸钙镁相互比较以及与安慰剂进行了比较,但我们只纳入了吡酮酸钙镁与安慰剂的比较结果)。

主要研究结果

并非所有研究都报告了我们的结局,我们无法分析大多数研究的资料。我们确实发现,在因紧急情况入院的人中,与安慰剂相比,静脉注射镁不能减轻疼痛程度,不能缩短住院时间,也不能改善他们的生活质量。然而,与服用安慰剂的人相比,较多接受静脉注射镁的患者在针头注射时感觉到发热。

长期口服吡酮酸钙镁并不能减轻疼痛发作的严重程度,并且对镰状红细胞的特性(例如血液中的镁含量)不造成可测量的影响。口服镁应该时安全且耐受性良好的,只有轻微的副作用(腹泻和头痛)。需要进一步研究来比较镁治疗的短期和长期益处以及副作用。

证据质量

静脉注射镁和口服镁治疗镰状细胞病的证据质量,在短期静脉注射镁时,对疼痛的影响是中等的,在长期口服镁补充剂时,对血液中的镁含量的影响是中等的。我们评价的所有其他结局的证据均为低质量。所有纳入的口服或静脉注射镁治疗镰状细胞疾病的研究都有一些方面可能破坏其结果的可靠性。因此,我们对这些发现有一定的不确定性,进一步的研究可能会提供可能改变我们结论的证据。

作者结论: 

中等至低质量的证据表明,在治疗镰状细胞病时,静脉注射镁和口服镁治疗均无法减少疼痛危象和住院时间,也无法改变生活质量。因此,不能对其临床效益做出明确的结论。需要进一步的随机对照研究,也许是多中心研究,以确定静脉注射和口服镁疗法对改善镰状细胞病患者的健康是否有任何影响。

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研究背景: 

镰状细胞病是一种常染色体隐性遗传的血红蛋白病,可导致由于镰状红细胞脱水而引起疼痛的血管阻塞性危象。血管阻塞性危象是导致多种临床并发症的常见疼痛事件;与普通人群相比,总体死亡率上升,预期寿命下降。实验研究表明,已证明静脉注射镁在住院患者中具有良好的耐受性,可立即缓解急性(突然发作)疼痛危象,并有可能缩短住院时间。一些长期口服镁的体外研究和公开研究显示对缓解疼痛有很好的效果,但未能显示其功效。研究表明,口服镁疗法可以防止镰状红细胞脱水,并防止疼痛反复发作。需要获取口服和静脉注射镁对疼痛频率、住院时间和生活质量的影响的证据。本综述是已发表系统综述的更新版。

研究目的: 

评价短期静脉注射镁对儿童和成人镰状细胞病患者住院时间和生活质量的影响。确定长期口服镁治疗对镰状细胞病儿童和成人的痛苦危象频率和生活质量的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane血红蛋白病组专业注册库(Cochrane Haemoglobinopathies Trials Register),该注册库汇编自电子数据库检索和对期刊、会议摘要的手工检索。

Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组血红蛋白病专业注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group’s Haemoglobinopathies Trials Register)的最后检索日期:2019年2月3日。

其他资源(临床试验注册库)的最后检索日期:2019年4月4日。

纳入排除标准: 

我们检索了已发表和未发表的口服或静脉注射镁与安慰剂或无镁相比的随机对照研究。

资料收集与分析: 

作者独立评价研究质量并使用标准Cochrane方法学提取资料。

主要结果: 

我们纳入了五项随机安慰剂对照研究,共有386名受试者(3至53岁)。其中,两项较短的平行研究(n=306)比较了静脉注射硫酸镁与安慰剂(生理盐水)因血管阻塞性危象而入院的情况,我们能够分析这些资料。该比较研究的证据质量中等,主要是由于偏倚风险和不精确性造成的局限。比较口服吡酮酸钙镁与安慰剂的三项长期研究中有两项为交叉设计。第三项是平行析因研究,在较长时间内将羟基脲和口服镁相互比较,并与安慰剂进行比较;我们仅介绍该研究中口服镁与安慰剂的比较。证据质量极低,估计存在不确定性。

两项研究中静脉注射镁的八小时剂量水平是不同的;一项研究使用100mg/kg,而第二项研究使用40mg/kg。这些研究中只有一项(n=104)报告了住院期间的平均每日疼痛评分(组间无显著差异,中等质量证据)。第二项研究(n=202)报告了一些由儿童和家长报告的生活质量分数。没有一个分数显示治疗组之间有任何差异(低质量证据)。一项研究(n=106)的资料显示,两组住院时间没有差异(低质量证据)。两项研究均报告了不良事件,但并未按照我们的计划按严重程度进行定义。一项研究表明,与安慰剂相比,更多接受静脉注射镁的受试者输液部位发热;其他不良事件在组间没有差异(低质量证据)。

三项研究(n=80)将口服吡酮酸钙镁与安慰剂进行了比较。他们均未报告能供我们分析的资料。一项研究(n=24)报告了疼痛天数,并指出两组之间没有差异(低质量证据)。没有研究报告了生活质量或住院时长。两项研究(n=68)报告血浆或红细胞中的镁水平没有差异(中等质量证据)。两项研究(n=56)报告了不良事件。一名患者报告了轻度腹泻和头痛发作,所有这些都在不停止治疗的情况下得到解决。第二项研究报告了胃肠道疾病、头痛或偏头痛、上呼吸道感染和皮疹等不良事件;它们在治疗组之间均匀分布(中等质量证据)。

翻译笔记: 

译者:王茜亚(北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年6月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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