多西环素联合伊维菌素预防和治疗河盲症(盘尾丝虫病)

研究问题

我们回顾了在伊维菌素中添加多西环素的效果证据,伊维菌素是河盲症(river blindness, RB)患者的常用治疗方法。RB也称为盘尾丝虫病。

研究背景

RB是由蠕虫感染引起的。这种蠕虫通过一种小蝇在人与人之间传播,这种蝇在水流湍急的河流和溪流中繁殖,主要在西非。感染者体内同时存在小型(幼虫)和大型(成虫)蠕虫。这些蠕虫会导致严重瘙痒和皮肤增厚。只有微小的蠕虫才能进入眼睛。它们会损伤眼睛,导致视力丧失。

RB用伊维菌素治疗,针对微小的幼虫。它不会杀死大型成虫。成虫需要某种类型的细菌( 沃尔巴克氏体 )才能生存。强力霉素是一种抗生素。如果强力霉素能够杀死体内的此类细菌,成虫就无法生存。本综述的目的是查明抗生素强力霉素与伊维菌素联合使用是否可以在预防和治疗RB方面提供额外的获益。

研究特征

截至2015年7月15日,我们确定了3项随机对照试验。共有466名RB患者参加了三项试验。试验在喀麦隆、加纳和利比里亚进行。在喀麦隆和加纳的试验中,RB患者服用多西环素或安慰剂(糖丸)四个星期或六个星期。四六个月后给予一剂伊维菌素。受试者会接受两到三年的随访调查。在利比里亚进行的试验中,RB患者被分为两组。一组服用强力霉素6周,然后服用单剂伊维菌素。另一组单独服用伊维菌素。对两个利比里亚组进行了为期六个月的随访。

主要研究结果

在伊维菌素的常规治疗中添加强力霉素对河盲症患者的效果尚不清楚。三项试验中只有一项考察了受试者的视力。该试验报告没有足够的证据表明治疗组之间在研究开始六个月后视力改善的受试者比例存在差异。两项试验表明,与单独使用伊维菌素相比,大约两年后,多西环素和伊维菌素联合治疗可减少细菌( 沃尔巴克氏体 )和更少的成虫。然而,在一项试验中治疗后发现了带有这种细菌的新蠕虫。

两项试验报告了一些受试者的不良治疗效果;两者均报告治疗组之间没有差异。一项研究报告称,12%的研究受试者出现了治疗不良反应,包括瘙痒、发烧、头痛、身体疼痛和眩晕。另一项研究报告称,一名患者(1.3%)在开始使用多西环素加伊维菌素治疗后出现血性腹泻,并在停止治疗后停止。

证据质量

由于试验中指出的方法学的问题,我们认为证据的总体质量极低。

作者结论: 

与单独使用伊维菌素相比,多西环素联合伊维菌素在预防和治疗盘尾丝虫病方面的有效性尚不清楚。两项研究的质量极低的有限证据表明,与单独使用伊维菌素相比,先使用多西环素,然后使用伊维菌素进行为期六周的疗程,可能会导致更频繁的杀大丝虫和微丝虫活性以及雌性成虫 盘尾 虫的绝育;然而,对视力相关结果的影响尚不确定。未来的研究应考虑治疗在预防视力和视野丧失方面的有效性及其对前段和后段病变(特别是脉络膜视网膜炎)的影响。这些研究应在三年或更长时间的随访中以统一且一致的方式报告结局,以便检测与视力相关的结局的有意义的变化。

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研究背景: 

盘尾丝虫病,也称为“河盲症”,是一种由丝虫线虫(蛔虫) 盘尾丝虫 感染引起的寄生虫病。线虫通过 属黑蝇在人与人之间传播,黑蝇通常在水流湍急的溪流和河流中繁殖。这种疾病是流行地区致盲的第二大传染病。

伊维菌素(一种杀微丝蚴剂)广泛分布于流行人群,用于预防和治疗盘尾丝虫病。多西环素是一种抗生素,针对对成年盘尾丝虫生存至关重要的 沃尔巴克 氏体微生物(杀大丝虫剂)。两种药物联合治疗可通过伊维菌素直接导致微丝蚴死亡,以及通过强力霉素间接导致巨丝虫死亡。长期减少皮肤和眼睛中的微丝蚴数量以及体内成虫的数量有可能避免盘尾丝虫眼病的传播和发生。

研究目的: 

本综述的主要目的是评估强力霉素联合伊维菌素与单独伊维菌素预防和治疗盘尾丝虫病的有效性。第二个目的是评估多西环素加伊维菌素与单独伊维菌素相比,在盘尾丝虫病和 罗阿(Loa loa, loiasis) 丝虫病感染共同流行的社区中预防和治疗盘尾丝虫眼部病变的有效性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(包含Cochrane眼睛和视力试验注册库)(2015年第7期)、Ovid MEDLINE、Ovid MEDLINE 处理中和其他非索引引文、Ovid MEDLINE Daily、Ovid OLDMEDLINE(1946年1月至2015年7月)、EMBASE(1980年1月至2015年7月)、PubMed(1948年至2015年7月)、拉丁美洲和加勒比健康科学文献数据库(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database, LILACS)(1982年至2015年7月)、对照试验 meta 注册库( m RCT)( www.controlled-trials.com )(上次搜索时间为2014年7月1日)、美国临床试验注册平台( www.clinicaltrials.gov )和世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)( www.who.int/ictrp/search/en )。我们在试验电子检索中没有使用任何日期或语言限制。我们最后一次检索电子数据库是在2015年7月15日。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较多西环素加伊维菌素与单用伊维菌素的随机对照试验(RCT)。有或没有一种或多种眼盘尾丝虫病特征性体征的受试者居住在盘尾丝虫病流行的社区。

资料收集与分析: 

两位系统综述作者独立评价试验的合格性并提取资料。我们使用Cochrane推荐的标准方法学程序。

主要结果: 

我们找到了三项随机对照试验,包括总共466名被诊断为盘尾丝虫病的受试者。所有试验都比较了强力霉素加伊维菌素与单独使用伊维菌素的情况。一项研究调查了六个月随访后视力障碍的改善情况;另外两项研究测量了皮肤剪断中的微丝虫载量,以评估治疗在21个月或更长时间的随访中的持续效果。这些研究是在三个国家(喀麦隆、加纳和利比里亚)的各个中心进行的。我们认为所有研究总体上都存在高偏倚风险,因为随机化不充分、缺乏盲法(一项研究)、数据缺失(两项研究)和选择性结局报告(三项研究)。

只有一项研究测量了视觉结局。本研究报告了多西环素联合伊维菌素与单用伊维菌素相比,在六个月随访中视力障碍改善的受试者比例差异的不确定性(风险比(risk ratio, RR)1.06, 95% 置信区间(confidence interval, CI) [0.80, 1.39]; 240名受试者;证据质量极低)。在六个月的随访中,两组受试者均未表现出视神经萎缩、脉络膜视网膜炎或硬化性角膜炎的改善。在六个月的随访中,多西环素联合伊维菌素组比单独伊维菌素组有更多的受试者显示虹膜睫状体炎(RR=1.24, 95% CI [0.69, 2.22])和点状角膜炎(RR=1.43, 95% CI [1.02, 2.00])得到改善;然而,我们将这些结果评为质量极低。

两项研究报告称,为期六周的多西环素疗程可能会导致 沃尔巴克氏体 耗竭,并对雌性 盘尾 丝虫产生杀灭大丝虫和绝育作用;然而,由于数据缺失且不完整(证据质量极低),无法进行分析。其中一项研究的135名受试者中有16名(12%)报告了不良事件,包括瘙痒、头痛、身体疼痛和眩晕;治疗组之间没有报告任何不良事件的差异。第二项研究报告称,多西环素加伊维菌素组的一名(1.3%)受试者在治疗开始后出现血性腹泻。

翻译笔记: 

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学2020级英语(医学)),2024年4月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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