补充锌是否可改善六月龄内婴儿的健康状况并提高生存率?

系统综述问题:补充锌是否能降低六月龄内婴儿的死亡率、发病率,并且促进生长?

背景:锌缺乏症在世界范围内普遍存在。在全人口,尤其是在发展中国家中,充足的锌水平与减少死亡、减少疾病和促进生长有关。在大一点的孩子身上,补充锌已经显现出了一些积极作用。

研究特征:我们更新检索至2020年1月,这些研究招募了六月龄内的健康婴儿,并提供了至少6个月的锌补充。我们纳入了八项研究,这些研究涵盖了与安慰剂相比补锌,与仅补充核黄素相比补锌和核黄素,与补充核黄素和B族复合维生素相比补锌、核黄素和B族复合维生素。

主要结果及证据质量:锌对于12月龄内婴儿的死亡或疾病的减少没有影响。来自三项研究的中等至良好质量的证据表明,与仅使用安慰剂相比,补充锌6个月后,年龄别体重指数和身高别体重指数均有所增长。只有一项研究可以用来分析与仅补充核黄素相比锌与核黄素的补充,结果表明补充24个月后消瘦的发生率减少,21个月后发育迟缓的发生率增加。

结论:有了这些证据,我们不能强烈建议临床医生为六月龄内的儿童开锌补充剂。我们还鼓励开展在该年龄段补充锌以及其他微量营养素的试验,并以此类试验来评估如死亡、疾病、副作用和生长等结局指标。

作者结论: 

与安慰剂相比,在对婴儿进行干预六个月后,锌的补充对WAZ和WLZ产生了显著的积极影响。当将锌和核黄素结合补充品与核黄素进行比较时,可以发现24个月时的消瘦发生率显著减少,但21个月时的发育迟缓发生率显著增加。尽管纳入的试验为中等至良好的质量,但是可以进行meta分析的证据是基于一些会对结果的总体质量产生影响的研究。无论如何,如果想要强推荐对六月龄内的婴儿进行锌的补充,还需要针对婴儿进行有强说服力的试验。

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研究背景: 

锌是人类至关重要的微量营养素,对于蛋白质的合成、细胞生长以及分化是不可或缺的。严重的锌缺乏症会导致身体成长、认知成长和性成长减慢,引起皮肤疾病,降低免疫力,增加婴儿和儿童急性疾病的发病率,并导致儿童发育迟缓。据估计,世界人口的17.3%有锌摄入不足的风险。这种营养障碍会使腹泻和肺炎的风险增加20%,还会导致五岁以下儿童的全球伤残调整生命年损失超过1600万年。锌缺乏症不仅会影响生命,而且在受影响最严重的国家,还会增加资源枯竭带来的巨大财务负担。通过预防或治愈这种缺陷,我们可以改善儿童期的死亡率、发病率和生长状况。

研究目的: 

为了评估补锌对于促进六月龄内婴儿的生长、降低死亡率和预防感染的有效性。

检索策略: 

我们使用Cochrane新生儿组的标准检索策略,检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2018年第4期),经由PubMed检索了MEDLINE数据库(1966年~2018年5月18日)、Embase数据库(1980年~2018年5月18日)和CINAHL数据库(1982年~2018年5月18日)。我们还检索了临床试验数据库、会议记录、以及已经检索到的文献的参考列表,以进行随机对照试验和半随机试验在以下数据库中进行了从2018年1月1日到2020年1月29日的更新检索:通过CRS Web检索了CENTRAL、通过Ovid检索了MEDLINE并通过EBSCOhost检索了CINAHL。

纳入排除标准: 

纳入在健康、年龄小于六个月的足月婴儿中,比较婴儿的死亡率、腹泻或呼吸系统疾病的发生率、生长和/或血清锌水平的所有补锌的随机对照(个体和集群随机)和半随机对照试验。

资料收集与分析: 

两位综述作者筛选了检索结果(标题和摘要)以及相关的全文。满足预先设定的纳入标准的研究均应在解决了所有分歧、达成共识的基础上被纳入。然后进行提取和分析。我们使用了GRADE方法通过效应量来评估证据的质量。

主要结果: 

八项研究(涉及85629名婴儿)被纳入,并对五项研究进行了meta分析,其中四项研究比较了锌与安慰剂、一项研究比较了锌加核黄素与核黄素。六个月干预后有一定的生长结局(年龄别体重指数(Weight for Age Z-scores, WAZ)(标准化均数差)(standardised mean difference, SMD)=0.16, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.03, 0.29];三项研究,n=955;固定效应模型;异质性Chi²P=0.96); I²=0%); WAZ变化(SMD=0.16, 95%CI [0.07, 0.25];一项研究,n=386;固定效应模型);(身高别体重指数(Weight-for-Length Z-score, WLZ)(SMD=0.15, 95%CI [0.02, 0.28];三项研究,n=955;固定效应模型;异质性:Chi² P=0.81); I²=0%); (WLZ的变化(SMD=0.17, 95%CI [0.06, 0.28];一项研究,n=386;固定效应模型))。与安慰剂相比,补充锌对此有积极影响。一项单独的研究报道了补充锌对于腹泻和下呼吸道感染的发生率没有差异。锌对12月龄以内的儿童的死亡率没有差异。

当将锌加核黄素与仅核黄素进行比较时,可以观察到在24个月时,消瘦的发生率有显著改善(风险比(risk ratio, RR)=0.59,95%CI [0.37, 0.96];一项研究,n=296;固定效应模型),但发育迟缓的发生率在21个月时显著增加(RR=1.53, 95%CI [1.09, 2.16];一项研究,n=298;固定效应模型)。

翻译笔记: 

原译者:徐永宪(徐小儿科诊所),更新译者:刘金(北京中医药大学),审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心)。2021年5月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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