对治疗中的癌症患者单纯疱疹病毒感染的预防与治疗效果评价

治疗癌症的方法日趋成熟,但口腔并发症仍难以避免,常见并发症包括粘膜炎、真菌感染、细菌感染及病毒感染,如简单疱疹病毒(HSV)感染。口腔并发症可明显降低患者生命质量,甚至引起致命的全身性感染。HSV感染可引起疼痛,并在唇部或口腔内形成疱疹。口腔及颜面部的病灶通常是由Ⅰ型疱疹病毒引起的。Aciclovir(阿昔洛韦)和其他抗病毒药物如valaciclovir(伐昔洛韦)、famiciclovir(泛昔洛韦)及penciclovir(喷昔洛韦)被广泛应用于HIV感染相关症状的治疗。由于抗癌治疗造成患者免疫水平低下,导致Ⅰ型HSV感染容易复发并更具破坏性,可能导致更加严重的疼痛并减缓愈合速度。这些严重的症状通常需要较长的治疗时间,因此更易产生HSV耐药毒株。

本系统评价共纳入17项试验,研究结果显示,aciclovir可有效防治单纯疱疹病毒感染。使用aciclovir的患者HSV阳性率较低、持续排毒时间较短、病灶愈合时间更短并且疼痛缓解明显。尚无证据表明valaciclovir比aciclovir更加有效,亦无证据显示高剂量valaciclovir较低剂量valaciclovir效果更好。在HSV感染的预防方面,安慰剂比prostaglandin E (前列腺素E)更加有效。但纳入研究的偏倚风险不明。此外,尚无试验对患者的住院天数、止痛药用量以及生命质量进行报道。

作者结论: 

研究证据显示,在预防与治疗HSV感染方面,aciclovir有明显效果。但尚无证据表明valaciclovir比aciclovir更有效,亦无证据显示高剂量valaciclovir比低剂量valaciclovir效果更好。在预防HSV感染的方面,安慰剂比prostaglandin E更有效。但所有纳入研究的偏倚风险均无法估计。

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研究背景: 

癌症治疗方法日趋成熟,但其口腔并发症仍难以避免。常见的并发症有粘膜炎、真菌感染、细菌感染及病毒感染,如单纯疱疹病毒(HSV)感染。

研究目的: 

评价对治疗中的癌症患者单纯疱疹病毒(HSV)感染的预防和/或治疗措施的效果。

检索策略: 

检索的数据库包括: Cochrane Oral Health Group's Trials Register、CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CANCERLIT、SIGLE与LILACS。同时,追溯相关研究及综述的参考文献以获取更多的研究,并通过联系原始研究作者及该领域专家以获取其他发表或未发表的研究信息。检索时间截至2008年11月。

纳入排除标准: 

纳入所有评价癌症患者单纯疱疹病毒感染的预防和/或治疗措施效果的随机对照试验。结局指标包括: 单纯疱疹病毒临床阳性或实验室阳性(预防措施评价指标)、治愈所需时间(治疗措施评价指标)、持续排毒时间、复发率、疼痛缓解情况、止痛药用量、住院天数、口腔护理费用、患者生命质量以及药物不良反应。

资料收集与分析: 

同时由两名评价者独立进行数据提取,并联系原始研究作者,以获取随机化、盲法及样本特征等需要的资料。对随机分配、盲法、失访以及是否存在选择性报告结果等方面进行文献质量评价。遵循Cochrane 协作网制定的统计学指南,选用随机效应模型计算RR(相对危险度)。

主要结果: 

共有17项试验符合纳入标准。其中4项试验评价了对HSV感染的预防措施效果,结局指标为HSV导致的损伤;另3项评价预防效果的试验采用的结局指标为病毒分离;还有8项评价预防措施的试验同时测量了这两个指标。1项试验报道了HSV感染预防措施的费用。2项评价治疗措施的试验报告了治愈所需时间、持续排毒时间和疼痛缓解情况等指标。尚无研究对住院天数、止痛药用量或病人生命质量进行报道。

在以口腔损伤或病毒分离为评价指标的安慰剂对照试验中,aciclovir(阿昔洛韦)可有效预防单纯疱疹病毒感染(分别有9项研究评价这两个指标,口腔损伤的RR=0.16,95% CI: 0.08 ∼ 0.31;病毒分离的 RR=0.17,95% CI: 0.07 ∼ 0.37)。无证据显示valaciclovir(伐昔洛韦)效果优于aciclovir,亦无证据显示高剂量valaciclovir效果优于低剂量valaciclovir。在预防HSV感染方面(以病毒分离判断),安慰剂比prostaglandin E(前列腺素E)有效(1个研究,RR=1.87,95% CI: 1.12 ∼ 3.14)。

以持续排毒时间评价,Aciclovir比安慰剂有更好的治疗效果(1项研究中治疗组中位数为2.5天,对照组为17天,P=0.0002;另一项研究该指标分别为2天和9天以上,p=0.0008),其他指标如首次疼痛缓解时间(治疗组和对照组中位数分别为3天和16天,P=0.04)、疼痛完全缓解时间(1项研究9.9天 vs 13.6天,P=0.01;另一项研究为6天vs 16天,p=0.05)、半数治愈时间(6天vs 11天,P=0.01)以及完全治愈时间(1项研究13.9天vs 20.7天,P=0.08;另一项研究8天vs 21天,P=0.0)等均显示出了优于安慰剂的疗效。

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