秋水仙碱治疗急性痛风发作

我们回顾了2014年4月之前关于用秋水仙碱治疗急性痛风的获益与伤害的证据,找到两个相关研究。一个研究有43位受试者,并对比了高剂量秋水仙碱(首次口服1mg,随后每2小时口服0.5mg直到疼痛缓解或受试者出现不良反应(总给药量未明确))与安慰剂的效果。第二个研究有184位受试者,比较高剂量(6小时内共给药4.8mg)、低剂量(1小时内给药1.8mg)秋水仙碱、与安慰剂三者的疗效差异。

痛风是什么?秋水仙碱又是什么?

痛风是很常见的关节炎病因(发病关节有疼痛、发红、发热、肿胀的症状),由尿酸盐结晶沉积在关节内部或关节周围引起。尿酸是普通的代谢废物,通过尿液排出。但是对于痛风患者,存在下列情况之一:产生过量尿酸,或身体排泄尿酸的速率不能满足代谢需求,或两者均有。痛风常常间隔一段时间发作一次,一般7~10天缓解。

秋水仙碱是主要用于痛风的药物,治疗痛风急性发作,或用于降尿酸初期防止痛风急性发作。

评估结果:比较服用高剂量秋水仙碱的痛风患者和服用假药(安慰剂)的痛风患者,服药32~36小时后的效果。

疼痛:
-服用高剂量秋水仙碱的100人中有52人认为疼痛好转了50%以上,服用安慰剂的100人中有24人认为疼痛好转50%以上。

副作用:
-服用高剂量秋水仙碱的100人中有84人出现了不良反应(例如腹泻、呕吐、恶心),服用安慰剂的100人中有22人出现了不良反应(绝对差值62%)。

炎症表现(关节发红及肿胀):

-服用高剂量秋水仙碱的100人中有50人认为炎症表现好转了50%以上,服用安慰剂的100人中有5人认为炎症表现好转50%以上(绝对差值45%)。

评估结果:比较服用低剂量秋水仙碱的痛风患者和服用假药(安慰剂)的痛风患者,在服药32~36小时后的效果。

疼痛:

-服用低剂量秋水仙碱的100人中有42人认为疼痛好转了50%以上,服用安慰剂的100人中有17人认为疼痛好转50%以上(绝对差值25%)。

副作用:

-服用低剂量秋水仙碱的100人中有26人出现了不良反应(例如腹泻、呕吐、恶心),服用安慰剂的100人中有20人出现了不良反应(绝对差值6%)。

评估结果:比较服用高、低剂量秋水仙碱的痛风患者在服药32~36小时后的效果。

疼痛:

-服用高剂量秋水仙碱的100人中有37人认为疼痛好转了50%以上,服用低剂量秋水仙碱的100人中有42人认为疼痛好转50%以上(这个结果有偶然性)。

副作用:

-服用高剂量秋水仙碱的100人中有77人出现了不良反应(例如腹泻、呕吐、恶心),服用低剂量秋水仙碱的100人中有26人出现了不良反应(绝对差值51%)。

我们不知道这两个研究中有多少人由于不良反应退出,也不知道受试者的炎症表现(关节肿胀/发红/压痛)、关节功能、全身总体评价、生活质量评分是否有变化,这些内容都没有在研究低剂量秋水仙碱与安慰剂、高/低剂量秋水仙碱的对比结果中报告。

证据质量

这个综述提示对于急性痛风患者:

-低质量的证据显示,高剂量秋水仙碱可以减轻关节疼痛、肿胀、发红和压痛。

-低质量的证据显示,高剂量与低剂量秋水仙碱相比,在减轻疼痛方面几乎没有差别。

-低质量的证据显示,低剂量比高剂量秋水仙碱发生恶心、呕吐、腹泻的副反应少。

以后的相关研究很可能给本综述的结果有力的支持,也可能改变本综述的评估结果。

结论: 

仅基于两个已发表试验的结果,低质量证据显示低剂量秋水仙碱似乎是治疗急性痛风的有效药物。考虑到试验可能存在的选择性报告偏倚和不精确性,我们对证据的质量降级了。高剂量和低剂量秋水仙碱都比安慰剂更好地改善了疼痛症状。尽管对药效的把握度不够,但与安慰剂相比,高剂量秋水仙碱倾向于引发更多不良事件,并且差异有统计学意义,而低剂量秋水仙碱则没有。所以低剂量秋水仙碱可能是更优选择。针对有合并症的人群,或同时服其它如非甾体抗炎药、糖皮质激素等常用药的人群,没有检索到秋水仙碱对这些人群的药效比较。

阅读摘要全文
背景: 

本文是2006年发表的一篇Cochrane综述的更新版。痛风是全世界最常见的风湿性疾病之一。尽管秋水仙碱是治疗急性痛风的一线药物,但评价使用该药的疗效和安全性证据并不充分。

目的: 

评价秋水仙碱治疗急性痛风的疗效和安全性。

检索策略: 

我们检索了2014年4月之前,发表在Cochrane临床试验注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials , CENTRAL)、美国国立医学图书馆的综合生物医学信息书目数据库(MEDLARS on-Line, MEDLINE)、爱思唯尔生命科学文献书目型数据库(Excerpta Medica Database, EMBASE)电子数据库的文献,不限制检索的日期、语言;并手工检索了2010至2013年美国风湿病学会(American College of Rheumatology , ACR)、欧洲抗风湿病联盟(European League against Rheumatism , EULAR)的会议论文集以及纳入研究的参考文献;我们还检索了临床试验注册网站(clinicaltrials.gov)和世卫组织试验注册。

纳入标准: 

我们纳入已发表的随机对照试验(Randomized controlled trials, RCTs)和临床对照试验(controlled clinical trials, CCTs),以对比秋水仙碱疗法与其他疗法(阳性对照或安慰剂对照)对急性痛风的疗效。主要获益结局是疼痛减轻,定义为疼痛减轻幅度≥50%,主要伤害结局是因不良事件而脱落的受试者数量。

数据收集与分析: 

两位作者独立进行文献筛选、提取数据并填入标准化表格、评估纳入文献的偏倚风险。我们将临床同质性好的数据合并,用GRADE对每个结局进行证据质量评价。

主要结果: 

本次更新纳入2个RCT(124位受试者),其中之一为新发表的RCT。但其偏倚风险不明确,我们认为另一篇为低偏倚风险。两个研究都包括了安慰剂组和高剂量秋水仙碱组,不过秋水仙碱的用量有差异。其中一个研究予受试者秋水仙碱0.5mg/2h,直到症状完全缓解或发生毒副反应停药,总给药剂量不固定。另一个研究中,受试者在6小时内口服秋水仙碱4.8mg。新发表的研究还有一个低剂量秋水仙组(一小时内总共给药1.8mg)。

两个研究的汇总数据(124位受试者)提供的低质量证据显示,比较从基线到36小时疼痛至少缓解50%的受试者人数占比,高剂量秋水仙碱组(35/74)比安慰剂组(12/50)占比更高(相对危险度(Risk Ratio, RR)2.16,95%置信区间(Confidence Interval, CI)1.28~3.56),每使一例病人疼痛缓解大于50%,所需治疗的病人数量 (Number Needed to Treat to Benefit, NNTB) 为4(95%CI 3~12)。然而,高剂量秋水仙碱组发生不良事件(腹泻、呕吐、恶心)总数比安慰剂组多(高剂量秋水仙碱组不良事件占比62/74,安慰剂组不良事件占比11/50(RR 3.81,95%CI 2.28~6.38),出现一例不良事件需要治疗的病人数量(Number Needed to Treat to Harm, NNTH)为2 (95% CI 2~5)。仅一个试验采用炎症表现的减轻作为综合评价的一部分,综合评价由疼痛、压痛、肿胀、发红四项组成,每一项用4分制计量(无疼痛0分至重度疼痛3分),得到一个最高12分的任一关节评分。该研究报告了治疗后该评分下降50%的人数比例。一个低证据质量试验(43位受试者)显示,高剂量秋水仙碱组(11/22)比安慰剂组(1/21)炎症评分下降50%或以上的人数更多(RR 10.50, 95% CI 1.48 to 74.38,绝对差值45%)

一个103位受试者参与的试验提供的低质量证据显示,从基线到36小时疼痛至少缓解50%的人数占比方面,低剂量秋水仙碱组(31/74)比安慰剂组(5/29)更有效(RR 2.43, 95% CI 1.05 至 5.64),NNTB= 5(95% CI 2 ~ 20)。不良事件方面(腹泻、恶心或呕吐),低剂量秋水仙碱组(19/74)不比安慰剂组(6/29)发生得多(RR 1.24, 95% CI 0.55~ 2.79)。

一个126位受试者参与的试验提供的低质量证据显示,疼痛缓解方面,从基线到36小时疼痛至少缓解50%的人数占比,高剂量秋水仙碱组(19/52)不比低剂量秋水仙碱组(31/74)更有优势(RR 0.87, 95% CI 0.56 ~ 1.36)。但在不良事件方面,高剂量秋水仙碱组(40/52)比低剂量秋水仙碱组(19/74)发生得更多,并且有统计学差异(RR 3.00, 95% CI 1.98 ~ 4.54),NNTH= 2(95% CI 2 ~ 3)

没有试验报道诸如关节功能、患者报告总体治疗成效、生活质量评分、因不良事件而脱落的患者这些情况。我们没有检索到秋水仙碱与非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他阳性对照药物如糖皮质激素(不限制给药方式)作对照的文献。

翻译备注: 

译者:张响婕(北京中医药大学);审校:梁宁。翻译由北京中医药大学循证医学中心组织和提供。

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