LADA(成人隐匿性自身免疫性糖尿病)的治疗

LADA的临床表现类似2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病),但实际上属于1型糖尿病,患者会出现胰岛素依赖。在英国,约3.6%的1型糖尿病患者被误诊为2型糖尿病,也有研究指出实际上这一比例更高,而这些患者需要接受不同于2型糖尿病的治疗措施。

本研究纳入10项研究发表的15篇文献(n=1019),随访时间从3个月至10年不等。多数研究质量较低且样本量较少。本系统评价结果显示,SU类药物(如glibenclamide(格列苯脲)或gliclazide(格列奇特))可导致较早的胰岛素依赖,且血糖控制效果不如胰岛素。提示SU不应成为LADA患者的一线治疗药物。此外,与单用胰岛素相比,胰岛素与维生素D或中药合用能更好地维持人体胰岛素水平,而GAD65也具有类似效果。对于其他疗法,目前尚无明确证据表明哪一种的疗效更好。口服降糖药或胰岛素治疗中,严重低血糖之类的不良反应尚未见报道。

本系统评价仅代表我们对LADA最佳治疗方法的初步研究结果。报告质量较低、样本量小、缺乏对LADA的明确定义、多数试验的研究对象来源于不同人种和不同临床环境(中国、日本、古巴、英国、瑞典)等因素均对本研究产生了一定影响。

纳入文献均未报告糖尿病并发症、健康相关生命质量、治疗费用或卫生服务利用情况等指标。除一篇文献外,其余均报告患者无死亡。

总之,本系统评价表明,与SU类药物相比,胰岛素可能更适用于LADA患者的治疗,但其他疗法的有效性尚缺乏证据。下一步研究应明确LADA的定义,选择以病人为中心的结局指标,并采用常用的餐后C肽(一种人体内源性胰岛素的标志物,可反应胰岛β细胞的功能)水平检测方法。

结论: 

两项研究结果显示,SU比胰岛素导致更早的胰岛素依赖。对四项异质性较大的研究所做Meta-分析结果显示,与胰岛素相比,SU对LADA患者的代谢控制效果较差。一项研究指出,维生素D与胰岛素联用可保护LADA患者的胰岛β细胞。新疗法如GAD65(剂量为20μg)被推荐用于维持空腹C及餐后C肽水平。目前,尚无明确证据支持或否定其余疗法的治疗效果。

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背景: 

LADA (成人隐匿性自身免疫性糖尿病)是一种进展缓慢的1型糖尿病。

目的: 

比较不同干预措施对LADA的效果。

检索策略: 

检索电子数据库,辅以手工检索、会议论文检索和专家咨询。检索时间截至2010年12月。

纳入标准: 

纳入评价不同干预措施对LADA或2型糖尿病伴胰岛素抗体的疗效的随机对照试验和临床对照试验。

数据收集与分析: 

由两名评价者独立提取数据并进行偏倚风险评价。采用Meta-分析或描述性研究方法总结结果。

主要结果: 

初检结果13,306条,最终纳入10项研究发表的15篇文献(n=1019,其中1060例为随机分配),随访时间从3个月至10年不等。所有研究均存在较高的偏倚风险。分别治疗和随访3个月(1项研究,n=15)或12个月(1项研究,n=14)的试验中,与单独使用胰岛素相比,SU(磺脲)与胰岛素联用并未显示更明显的代谢控制效果。与单用胰岛素相比,SU(单用或与metformin(二甲双胍)联用)的代谢控制效果较差(使用HbA1c(糖化血红蛋白A1c)均数差(MD)进行统计描述,4个研究(n=160)发现胰岛素治疗与口服降糖药相比,MD=−1.3% (95% CI: −2.4 ∼ −0.1; P = 0.03,治疗或随访时间分别为12个月、30个月、36个月及60个月;但各研究间存在明显的异质性)。此外,有证据表明,使用SU可导致更早发生胰岛素依赖(SU治疗组第二年需胰岛素治疗的患者达30%,而常规治疗组为5%(P<0.001);SU组被确定为胰岛素依赖的患者高达64%,而胰岛素治疗组为12.5%(P=0.007))。虽然未发现这些干预措施能影响空腹C肽水平,但与SU相比,胰岛素维持餐后C肽水平的效果更好(一项研究,MD=7.7 ng/ml (95% CI: 2.9 ∼ 12.5))。

在对GAD65(谷氨酸脱羧酶-氢氧化铝合剂)治疗组随访5年后,发现其对空腹C肽和餐后C肽水平(20 μg组)的改善效果稳定。一项短期(3个月)随访研究(n=74)显示,与单独使用胰岛素相比,中医药疗法对改善空腹C肽水平无显著差异(0.07 μg/L ,95% CI: −0.05 ∼ 0.19)。而另一项随访12个月的研究结果显示,维生素D与胰岛素联用可维持稳定的空腹C肽水平,而单独使用胰岛素则空腹C肽水平有所下降(从368pmol/L降至179 pmol/L,P = 0.006)。由于存在较大异质性,各研究之间的比较难以进行。目前,对健康相关生命质量、糖尿病并发症、治疗费用或卫生服务利用情况以及死亡率等指标的研究还是空白,关于不良反应的证据也很有限(对口服降糖药及胰岛素研究均未报告严重低血糖之类的不良反应)。

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