系统综述问题是什么？
肾移植是大多数终末期肾病患者的首选治疗方法。如何提高供体器官的可利用性，延长移植肾的存活时间，已成为肾移植领域的研究重点。大约10%至35%的肾移植受者会在第一年经历一次急性排斥反应。治疗这些发作的方案包括脉冲类固醇疗法、使用抗体制剂、背景免疫抑制的改变或这些方案的组合。
我们研究了什么？
本系统综述研究了单克隆或多克隆抗体在治疗肾移植受者急性细胞或急性体液排斥反应中的作用。共纳入31项研究（1680名患者）。
我们发现了什么？
我们纳入了31项研究，包括1680名受试者。任何抗体在逆转第一次急性细胞排斥发作和防止移植物丢失方面均优于类固醇治疗，但在逆转类固醇抵抗性排斥发作方面差异不大。与接受类固醇治疗的患者相比，接受多克隆抗体治疗的患者更有可能立即出现发烧、发冷和不适的反应。
系统综述结论
抗体治疗在逆转首次急性细胞排斥和预防移植物丢失方面优于类固醇治疗，但这种治疗的不良反应发生率很高。本系统综述的主要局限性是，许多纳入的研究是在肾移植的环孢素/硫唑嘌呤时代进行的，因此结论不一定可以外推到接受更现代的免疫抑制方案（包括他克莫司/麦考酚酯或西罗莫司）治疗的患者。
在逆转首次急性细胞排斥反应和防止移植物丢失方面，任何抗体都可能比类固醇更好，但在随后的排斥反应和患者生存方面几乎没有差异。在逆转类固醇抵抗的排斥反应方面，在12个月的时间内，不同抗体之间的差异很小或没有差异，超出该时间范围的资料有限。在治疗急性体液排斥时，没有证据表明使用抗体疗法在逆转排斥、死亡或移植物丢失方面具有额外的获益。
虽然这是一篇更新的综述，但大多数新纳入的研究提供了环孢素/硫唑嘌呤时代肾移植的额外证据，因此结论不一定能外推到使用更现代的免疫抑制方案治疗的患者，包括他克莫司/霉酚酸酯或西罗莫司。然而，世界各地的许多肾移植中心继续使用较旧的免疫抑制方案，本次系统综述的结果仍然与其临床实践密切相关。
对于接受现代免疫抑制方案的肾移植受者，需要更多具有标准化可重复性结局标准的大型研究来探讨抗体治疗急性排斥反应的结局和风险。
登记处资料显示，急性排斥反应的发生率一直在稳步下降。大约10%至35%的肾脏接受者将在移植后第一年内接受至少一次急性排斥反应的治疗。治疗选择包括脉冲类固醇疗法、使用抗体制剂、背景免疫抑制的改变或这些方案的组合。近年来，新的治疗策略不断发展，在世界许多地区，他克莫司和霉酚酸酯的使用有所增加，环孢菌素和硫唑嘌呤作为基础免疫抑制的使用减少，以防止急性排斥反应。在使用多克隆和单克隆抗体治疗急性排斥反应方面也存在全球差异。本系统综述是对2006年发表的系统综述的更新。
本系统综述的目的是：（1）评价不同类别的抗体制剂用于治疗肾移植受者首次排斥反应时，在预防移植物丢失和解决细胞或体液排斥反应方面的相对和绝对效果；（2）评价不同类别的抗体制剂用于治疗肾移植受者的类固醇抵抗性排斥反应时，在预防移植物丢失和解决细胞或体液排斥反应方面的相对和绝对效果；（3）确定每种类型的抗体制剂的益处和不良事件如何变化；（4）确定每种类型中不同抗体配方的益处和危害有何不同。
我们通过与文献检索信息专员联系，使用与本系统综述相关的检索词，检索了Cochrane肾脏和移植专业注册库（Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register），截至2017年4月18日。
所有语言的随机对照试验（Randomised controlled trials, RCT），比较所有单抗和多抗制剂与任何其它免疫抑制剂联合使用治疗细胞或体液性移植排斥反应，与任何其他急性排斥反应治疗相比，均可纳入。
两位作者独立地评价了研究的偏倚风险，并提取了资料。统计分析使用随机效应模型，结果表示为风险比（risk ratio, RR）或均差（mean difference, MD）与95%置信区间（confidence intervals, CI）。
我们在本次综述更新中纳入了11项新研究（18份报告，346名受试者），使纳入的研究总数达到31项（76份报告，1680名受试者）。研究通常少，报告不完整，尤其是潜在的危害，并且没有充分定义结局指标。偏倚风险为随机序列生成（81%）、分配方案隐藏（87%）和其他偏倚（87%）风险不足或不清楚。然而，所有研究均存在盲法偏倚风险低（75%）和不完整结局资料（80%）的情况。选择性报告存在低（58%）、高（29%）和不明确（13%）偏倚风险。
十七项研究（1005名受试者）比较了首次急性细胞排斥反应的治疗方法。抗体治疗在逆转急性细胞排斥（RR=0.50，95% CI [0.30, 0.82]；中等质量证据）和预防后续排斥（RR=0.70，95% CI [0.50, 0.99]；中等质量证据）方面可能比类固醇更好，可能更好地预防移植物损失（死亡审查：（RR=0.80，95% CI [0.57, 1.12]；低质量证据），但一年后的死亡率几乎没有差异。类固醇治疗可能会减少治疗的不良反应（包括给药后发烧、发冷和不适）（RR=23.88，95% CI [5.10, 111.86]；I 2 =16%；中等质量证据）。
十二项研究（576名患者）调查了针对类固醇抵抗性排斥反应的抗体治疗。与ATG或ALG相比，muromonab-CD3在逆转排斥反应、预防后续排斥反应或预防移植物丢失或死亡方面几乎没有或没有任何获益。两项研究比较了使用利妥昔单抗治疗急性体液排斥反应（58名患者）。接受Muromonab-CD3治疗的患者比接受ATG或T10B9治疗的患者多三倍，在给药后出现发热、寒战和不适综合征（RR=3.12，95% CI [1.87, 5.21]；I 2 =31%），并且经历更多神经系统副作用（RR=13.10，95% CI [1.43, 120.05]；I 2 =36%）（低质量证据）。
没有证据表明利妥昔单抗在逆转排斥反应（RR=0.94，95% CI [0.54, 1.64]）或12个月移植物丢失或死亡（RR=1.0，95% CI [0.23, 4.35]）方面有额外获益。利妥昔单抗联合类固醇可能会增加尿路感染/肾盂肾炎的风险（RR=5.73，95% CI [1.80, 18.21]）。
译者：李弘佳（北京中医药大学人文学院2021级英语医学方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年1月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com