为感染艾滋病毒的非怀孕成年患者提供微量营养素补充剂

Cochrane的研究人员对于微量营养素补充剂对艾滋病毒感染者的影响作出了系统综述。本文是对2010年发表的Cochrane系统综述的更新版本。在检索截至2016年11月18日的相关试验后,综述作者纳入了33项试验。其中13项试验在泰国、秘鲁和8个非洲国家进行,纳入了未接受艾滋病毒治疗的受试者。有19项试验纳入了在北美、欧洲、巴西、新加坡、泰国、博茨瓦纳和乌干达进行艾滋病毒治疗的受试者。来自中国的一项试验没有说明艾滋病毒感染者是否在接受治疗。一些试验着眼于服用多种微量营养素补充剂的效果,而另一些试验则着眼于服用单一维生素或矿物质补充剂的效果。

什么是微量营养素补充剂?它们如何帮助艾滋病毒感染者?

微量营养素补充剂含有维生素或矿物质,或两者兼而有之,对身体健康至关重要。其中许多维生素在维持人体免疫系统方面发挥着重要作用,有助于抵抗感染。

感染艾滋病毒会导致免疫系统遭受逐步破坏,使人们容易受到频繁感染。许多艾滋病毒感染者,特别是在低收入国家的艾滋病毒感染者,也有营养不良的情况,许多人的饮食缺乏这些必需的微量营养素。因此,补充剂可以通过增强免疫系统或帮助从感染中恢复以此来帮助艾滋病毒感染者保持更长时间的健康。

这项研究发现了什么

多种微量营养素

每天提供含有多种维生素和矿物质的补充剂,无论艾滋病毒感染者是否服用抗逆转录病毒药物都可能对减少其死亡率几乎没有影响( 低质量证据 )。通过CD4细胞计数( 低质量证据 )或HIV病毒载量( 低或中等质量证据 )测量,每日补充剂可能对HIV疾病进展影响很小或没有影响。

单一或双重微量营养素

我们不知道含有单一维生素或矿物质的补充剂是否能减少艾滋病毒感染者的死亡( 极低质量证据 )或减缓疾病进展( 极低/低质量证据 )。补充维生素A、维生素D、锌或硒可以提高人体血液中每种维生素的水平,特别是那些补充前含量较低的维生素( 低/中等质量证据 )。

这些发现并不意味着充足的饮食摄入对艾滋病毒感染者不重要。对于临床证明缺乏微量营养素的患者,或者不太可能达到每日推荐的维生素和矿物质摄入量的患者,这也不是拒绝补充微量营养素的理由。

作者结论: 

对现有试验的分析尚未显示常规多种微量营养素补充剂对艾滋病毒感染者有一致的临床重要益处。更大规模的试验可能会揭示微小但重要的影响。

这些发现不应被解释为拒绝为艾滋病毒感染者补充微量营养素的理由,因为他们被发现有特定营养元素的缺乏,或者他们的饮食不足以满足推荐的每日维生素和矿物质摄入量。

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研究背景: 

微量营养素缺乏在感染艾滋病毒的成年患者之中非常常见,尤其是在低收入环境中饮食。一些微量营养素在维持免疫系统方面起着至关重要的作用,因此日常补充可能是有益的。本文是对2010年发表的Cochrane系统综述的更新版本。

研究目的: 

评价微量营养素补充剂在降低艾滋病毒阳性成人(孕妇除外)的死亡率和艾滋病毒相关发病率方面是否有效且安全。

检索策略: 

我们检索了从2010年1月至2016年11月18日关于微量营养素补充剂的新随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)的文献,因为之前的综述纳入了2010年之前检索的所有试验。我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、Embase和Pubmed数据库。我们还检索了世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)和美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)。我们还检索了所有新所纳入试验的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了RCT,将含有单一、双重或多种微量营养素的补充剂与安慰剂、未进行治疗或其他补充剂进行比较。我们排除了主要旨在调查微量营养素在治疗艾滋病毒阳性受试者中的作用的研究,这些受试者患有与高效逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy, HAART)相关的代谢病态。主要结局包括全因死亡率、发病率和疾病进展。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立地选择试验纳入,并评价试验质量的偏倚风险。在可能的情况下,我们将结果呈现为二分类变量的风险比(risk ratio, RR)、时间事件资料的风险率(hazard ratio, HR)和连续变量的均差(mean difference, MD),每个变量都有95%的置信区间(confidence interval, CI)。由于我们经常无法合并结果资料,因此我们将每次对比的结局资料制成了表格。我们使用GRADE评级法评估了证据质量。

主要结果: 

我们纳入了33项试验,共涉及10325名受试者,其中有17项是新纳入的试验。有10项试验将每日高达膳食参考摄入量20倍剂量的多种微量营养素补充剂与安慰剂进行比较,一项试验比较了每日标准剂量和每日高剂量的多种维生素。有19项试验将单一或双重微量营养素(如维生素A和D,锌和硒)补充与安慰剂进行比较,3项试验比较了不同剂量或组合的微量营养素。

多种微量营养素

我们对未接受过抗逆转录病毒治疗(analyses across antiretroviral therapy, ART)的成人(3项试验,涉及1448名受试者)、接受ART的成人(1项试验,涉及400名受试者)以及患有并发活动性结核病的未接受ART的成人(3项试验,涉及1429名受试者)进行了分析。常规补充多种微量营养素可能对成年艾滋病毒感染者的死亡率影响很小或没有影响(RR=0.91, 95% CI [0.72, 1.15];7项试验,涉及2897名受试者, 低质量证据 )。

长达两年的常规补充可能对平均CD4+细胞计数(MD=26.40 cells/mm³,95% CI [-22.91, 75.70];6项试验,涉及1581名受试者, 低质量证据 ),或平均病毒载量(MD=-0.1 log 10 病毒载量,95% CI [-0.26, 0.06],4项试验,涉及840名受试者, 中等质量证据 )影响很小或没有影响。另一项针对未接受ART的成年人的试验报告了在博茨瓦纳进行高剂量补充剂补充两年后,达到CD4+细胞计数< 250 cells/mm³的时间有所增加(HR=0.48, 95% CI [0.26, 0.88], 1项试验,涉及439名受试者)。然而,该试验的作者仅在接受多种微量营养素加硒(不是单独补充)的试验组中报告了这种效果,这与使用类似微量营养素和硒组合的其他试验的结果不一致。

在另一项试验中,对接受ART的患者进行高剂量与标准剂量的多种微量营养素补充剂的比较,发现与标准剂量相比,高剂量补充剂的周围神经病变率较低(发生率比(incidence rate ratio, IRR)=0.81,95% CI [0.7, 0.94];1项试验,涉及3418名受试者),但由于高剂量组不良事件增加(丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)水平升高),试验提前停止。

单一或双重微量营养素

没有一项单一或双重微量营养素补充剂的试验能够充分评估其对死亡率或发病率结局的影响。CD4细胞计数(资料未合并,14项试验,涉及2370名受试者, 极低或 低质量证据 )或病毒载量(资料未合并,7项研究,涉及1334名受试者, 极低或 低质量证据 )无临床显著变化。补充剂可能确实会增加维生素D和锌的血药浓度(资料未合并,维生素D:4项试验,涉及299名受试者,锌:4项试验,涉及484名受试者, 中等质量证据 ),也可能增加维生素A的血药浓度(资料未合并,3项试验,涉及495名受试者, 低质量证据 ),尤其是在缺乏维生素A的人群中。

翻译笔记: 

译者:方鹏(北京中医药大学2021级英语中医药国际传播方向)审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年1月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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