晚期前列腺癌的早期与晚期激素治疗

系统综述问题
患有晚期前列腺癌的男性会接受降低男性性激素水平的激素治疗。这并不能治愈男性的癌症,但可以阻止癌症的进展并帮助男性延长寿命。然而,X射线或实验室检查结果显示癌症正在恶化或男性开始出现前列腺癌症状时,尚不清楚尽早或稍后开始这些激素治疗哪一个更好。我们进行了这项研究来比较早期治疗和晚期治疗。

研究背景
如果疾病仅在前列腺中,那么前列腺癌可以治愈。这些人可以接受放射线或手术切除前列腺。如果前列腺癌已经扩散至前列腺之外,例如淋巴结或骨骼,那么将无法治愈。降低雄性激素水平的激素治疗可以延缓癌症的进展并阻止癌症引起一些问题。这种治疗可以在确诊后立即开始(早期),也可以在当X射线或实验室检查结果显示癌症进展(晚期)或当其已开始造成问题时(也是晚期)开始。

研究特征

我们只考虑了随机决定患有前列腺癌的男性接受早期或晚期激素治疗的研究。

主要研究结果
我们发现了18项符合我们纳入标准的研究。我们发现早期激素治疗可能会降低因任何原因死亡的风险。严重负性影响的风险可能与晚期治疗的风险相似。

早期激素治疗可能会降低死于前列腺癌的风险,并略微降低与癌症扩散到骨骼相关问题的风险。

接受早期治疗的男性可能更容易感到疲倦并出现心衰。

早期治疗可能不会影响(或仅轻微影响)整体生活质量。

证据的质量有的中等,这意味着真实结果很可能接近我们的发现;有的证据质量低,则存在真实结果可能与研究发现明显不同的可能。

作者结论: 

早期AST可能会延长任何原因造成的死亡的时间和死于前列腺癌的时间。它可能会略微降低骨骼事件的发生率。严重不良事件的发生率和生活质量可能相似。它可能会增加疲劳,也可能增加心力衰竭的风险。更高质量的试验对于更好地了解可能与治疗相关的伤害有关的结局尤其重要,但对此我们只发现了低质量证据。

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研究背景: 

使用手术或药物去势的标准雄激素抑制疗法(androgen suppression therapy, AST)被认为是治疗晚期激素敏感性前列腺癌的主要手段。AST可以在疾病无症状时的早期开始,或延迟到患者出现播散性前列腺癌症状时开始。

研究目的: 

评价早期与延迟标准AST对晚期激素敏感性前列腺癌的影响。

检索策略: 

对于此次Cochrane综述更新,我们对多个数据库(CENTRAL、 MEDLINE Embase、 Web of Science;最后一次检索于2018年11月)和两个临床试验注册库进行了全面检索,并且对出版的语言或出版状态没有任何限制。我们还检索了纳入研究和会议论文集的参考文献(最后检索时间为2019年1月)。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有随机对照临床试验 (randomised controlled trials, RCTs),并直接比较了早期与延迟标准AST。我们排除了其他所有研究设计。受试者包括接受手术或药物去势的晚期激素敏感性前列腺癌患者。

资料收集与分析: 

两名系统综述作者独立筛选研究并提取资料。主要结局是由任何原因造成的死亡和严重不良事件。次要结局是疾病进展时间、死于前列腺癌的死亡时间、不良事件和生活质量。我们使用随机效应模型进行统计分析,并根据GRADE方法对证据的质量进行评价。我们对晚期但非转移性疾病 (T2-4/N+ M0),转移性疾病 (M1) 和前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen, PSA) 复发进行了亚组分析。

主要结果: 

自2002年原始系统综述发表以来,我们找到了七项新的 RCT。我们共纳入了10项RCT。

主要结局
随着时间的推移,早期AST可能会降低任何原因导致的死亡风险(危险比(HR)0.82,95%置信区间(CI)[0.75,0.90];中级质量证据;4767名受试者)这相当于中风险组在5年内每1000名受试者中的死亡人数减少57人(95%CI减少80至31人),低风险组在5年内每1000名受试者中的死亡人数减少23人(95%CI减少32至13人)。我们因研究局限性而将证据质量降级。早期和延迟AST对严重不良事件的影响可能很小或没有(风险比(RR)1.05、95%CI [0.95, 1.16];低质量证据;受试者10,575名),这相当于每1000名受试者中增加6例严重不良事件(减少6例到增加18例)。由于研究局限性和选择性报告,我们对证据质量进行了降级。

次要结局
随着时间的推移,早期AST可能会降低前列腺癌的死亡风险(HR=0.69、95%CI [0.57,0.84]; 中等质量证据)。这相当于中风险组在5年内每1000名受试者中的前列腺癌死亡人数减少62人(95%CI减少80至减少31人),低风险组在5年内每1000名受试者中的前列腺癌死亡人数减少24人(95%CI减少34至减少12人)。由于研究的局限性,我们降低了证据的质量。

早期AST可能会降低骨骼事件的发生率(RR=0.37,95%CI [0.17, 0.80];低质量证据),相当于每1000人中会减少23次骨骼事件(95%CI减少31次至减少7次)。由于研究的局限性和不精确性,我们降低了证据的质量。疲劳症状也可能增加(RR=1.41、95%CI [1.23,1.62];低质量证据),相当于每1000人中增加31名男性有此症状(95%CI增加18至增加48人)。由于研究的局限性和不精确性,我们降低了证据的质量。心力衰竭的风险也可能增加(RR=1.90、95%CI [1.09,3.33];低质量证据),相当于每1000人中增加27次事件(95%CI增加3至69次 )。由于研究的局限性和不精确性,我们降低了证据的质量。

使用EORTC QLQ-C30(3.0版)问卷(平均差=-1.56,95%CI [-4.50,-1.38];中等质量证据)评价,两年后全球的生活质量可能相似,分数越高反映生活质量越好。由于研究的局限性,我们降低了证据的质量。

翻译笔记: 

译者:屈可曼(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士),2022年9月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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