预防健康人群罹患肺癌的药物

系统综述问题

我们综述了评估维生素或抗氧化剂摄入与肺癌预防、死亡率和不良事件之间关系的证据。本系统综述更新并替换了2012年发表的关于此主题的Cochrane综述。

研究背景

肺癌是导致全球癌症患者死亡的主要原因,肺癌的预防已成为必须优先解决的公共卫生问题。曾有研究指出,维生素补充剂和一些抗氧化剂可预防肺癌。

研究特征

本综述纳入了12项研究,在这些研究中,健康的成年人被随机分配服用维生素补充剂或安慰剂(一种没有物理作用的物质),并随着时间的推移评估他们罹患肺癌的风险。证据检索截止到2019年5月。

主要结果

与安慰剂相比,没有一种治疗方法显示出健康人肺癌发病率或肺癌死亡率的差异。在吸烟者和接触石棉的人中,维生素A会增加肺癌发病率、肺癌死亡率和全因死亡率。维生素C增加妇女肺癌的发病率。维生素E增加出血性中风的风险。

与安慰剂比较,以下证据的确定性很高:维生素A;维生素E;硒;以及维生素A、C、E、硒和锌的组合。

作者结论: 

设计良好的RCTs显示,补充剂对预防健康人罹患肺癌和肺癌死亡率没有任何有益作用。维生素A补充剂增加了吸烟者或接触石棉的人肺癌的发病率和死亡率。维生素C增加妇女肺癌的发病率。维生素E增加出血性中风的风险。

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研究背景: 

这是Cochrane系统综述发表后的第二次更新。一些研究表明抗氧化营养素和高水平的水果和蔬菜摄入对肺癌有保护作用。

研究目的: 

确定维生素、矿物质和其他潜在制剂,单独或联合使用,是否能降低健康人群的肺癌发病率和死亡率。

检索策略: 

我们检索了从1974年到2019年5月CENTRAL、MEDLINE和Embase已发表的研究,并筛选了纳入的研究和综述中的参考文献。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较维生素或矿物质补充剂与安慰剂的随机对照试验(randomised controlled trials,RCTs),这些试验在健康人群中开展,目的是预防肺癌。

资料收集与分析: 

四位综述作者独立筛选了纳入系统综述的试验,评估了他们的方法学质量并提取了资料。 对于二分类结局,我们计算了风险比(risk ratios,RRs)和95%置信区间(confidence intervals,CIs),并使用随机效应模型合并结果。我们使用Cochrane的“偏倚风险”评估工具评估偏倚风险,并使用GRADE确定证据质量。

主要结果: 

在这次更新中,我们确定了12项研究中的三项新试验。六项研究分析了维生素A,三项研究了维生素C, 三项研究了维生素D3+钙,四项研究了维生素E与其他产品的联合使用,一种硒补充剂,还有九项研究分析了两种或两种以上产品的结合。四项研究仅纳入了男性和五项研究仅纳入了女性。

维生素A对肺癌发病率几乎没有影响(RR=1.09,95%CI [1.00, 1.19];5项RCTs,212314名受试者;高质量的证据)和肺癌死亡率(RR=1.06,95%CI [0.81, 1.38];3项RCTs,190118名受试者;高质量的证据)。但在吸烟者或石棉工人中,维生素A增加了肺癌发病率(RR=1.10,95%CI [1.01, 1.20];3项RCTs,43995名受试者;高质量的证据)、肺癌死亡率(RR=1.18,95%CI [1.01, 1.38];2项RCTs,29426名受试者;高质量的证据)和全因死亡率(RR=1.09,95%CI [1.05, 1.13];2项RCTs,32883名受试者;高质量的证据)。 维生素A会增加轻微副作用的风险,如皮肤发黄和轻微的胃肠道症状(高质量证据)。

维生素C对肺癌发病率几乎没有影响(RR=1.29,95%CI [0.67, 2.49];2项RCTs,14953名受试者;中等质量的证据)。对女性来说,维生素C会增加肺癌的发病率(RR=1.84,95%CI [1.14, 2.95];1项RCT,7627名受试者;高质量证据)。在男性中,维生素C对肺癌的死亡率几乎没有影响(RR=0.81,95%CI [0.53, 1.23];1项RCT,7326名受试者;高质量的证据)。

维生素D+钙对绝经后妇女肺癌发病率几乎没有影响(RR = 0.90,95%CI [0.39, 2.08];3项RCTs,37601名妇女;低质量的证据)。

维生素E对肺癌发病率几乎没有影响(RR=1.01,95%CI [0.90, 1.14];3项RCTs,36841名受试者;高质量的证据)或肺癌死亡率(RR=0.96,95%CI [0.77, 1.18];2项RCTs,29214名受试者;高质量的证据),但增加了出血性中风的风险(危险比(hazard ratio, HR),1.74,95%CI [1.04, 2.91];1项随机对照试验,14641名受试者;高质量的证据)。

钙对绝经后妇女肺癌发病率几乎没有影响(RR=0.65,95%CI [0.13, 3.18];1项RCT,733名受试者)或肾结石风险(RR=1.94,95%CI [0.20, 18.57];1项RCT,733名受试者;低质量的证据)几乎没有差异。

在男性中,硒对肺癌的发病率几乎没有影响(RR=1.11,95%CI [0.80, 1.54];1项RCT,17448名受试者;高质量的证据)和肺癌死亡率(RR=1.09,95%CI [0.72, 1.66];1 项RCT,17448名受试者;高质量的证据),并增加1-2级皮炎的风险(RR=1.16,95%CI [1.04, 1.31];1项RCT,17448名受试者;高质量的证据)和脱发(RR=1.28,95%CI [1.07, 1.53];1项RCT,17448名受试者;高质量的证据)。

维生素A,C,E+硒+锌的联合治疗对肺癌的发病率几乎没有影响(RR=0.64,95%CI [0.28, 1.48];1项RCT,12741名受试者;高质量的证据)。

翻译笔记: 

译者:梁素瑞,审校:赵洁 (香港中文大学那打素护理学院)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com 2021年8月16日

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