Vaccines

Azelluläre Impfstoffe zum Vorbeugen von Keuchhusten (Pertussis) bei Kindern

Review-Frage
Wir wollten die Frage beantworten, ob azelluläre Pertussis-Impfstoffe Kinder ebenso wirksam gegen Keuchhusten (Pertussis) schützen wie Ganzzell-Impfstoffe, jedoch mit weniger Nebenwirkungen.

Hintergrund
Keuchhusten kann eine ernsthafte Infektion der Atemwege bei Kindern darstellen und wird von dem Bakterium Bordetella pertussis (B. pertussis) ausgelöst. Impfstoffe aus abgetöteten B. pertussis-Bakterien, bekannt als Pertussis-Ganzzell-Impfstoffe, können schwere neurologische Störungen sowie geringfügigere Nebenwirkungen verursachen, wie Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Fieber, Reizbarkeit, anhaltendes Schreien, Erbrechen sowie Schmerzen/Rötung/Schwellung/Verhärtung an der Einstichstelle. Das führte zu rückläufigen Impfraten, wodurch wieder vermehrt Fälle von Keuchhusten auftraten. So wurden azelluläre Impfstoffe (die gereinigte Antigene von B. pertussisenthalten) entwickelt, in der Hoffnung, dass sie ebenso wirksam, aber sicherer als die Ganzzell-Impfstoffe sind.

Suchzeitraum
Wir suchten nach Studien, die bis Januar 2014 veröffentlicht worden sind.

Studienmerkmale
Wir betrachteten Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Ganzzell- und azellulären Pertussis-Impfstoffen bei Kindern im Alter von bis zu sechs Jahren verglichen wurden.

Hauptergebnisse
Dieser aktualisierte Review umfasste sechs Studien mit 46 283 Teilnehmern, in denen die Wirksamkeit bewertet wurde, und 52 Studien mit 136 541 Teilnehmern, in denen die Sicherheit von Impfstoffen gegen Keuchhusten untersucht wurde.Die Dauer der Studien reichte von 12 bis 27 Monate bei den Wirksamkeitsstudien und von 3 Tagen bis 12 Monate bei den Sicherheitsstudien. Die Wirksamkeit von azellulären Impfstoffen mit drei oder mehr Komponenten lag bei 84% bis 85% gegen den typischen Keuchhusten (definiert durch 21 oder mehr aufeinanderfolgende Tage mit schweren Hustenanfällen und dem Nachweis von B. pertussis im Labor oder Kontakt mit einem Mitglied des Haushalts, das nachweislich mit Keuchhustenerregern angesteckt war). Bei leichter Keuchhustenerkrankung betrug sie 71% bis 78% (definiert als mit mindestens sieben aufeinanderfolgenden Tagen mit Husten und Labor-Nachweis von B. pertussis). Demgegenüber lag die Wirksamkeit von Impfstoffen mit einer bis zwei Komponenten zwischen 59% und 78% gegen typischen Keuchhusten und bei 41% bis 58% gegen eine leichte Keuchhustenerkrankung. Die meisten körperlichen und lokalen Nebenwirkungen traten bei den ersten Dosen und der Auffrischimfung signifikant seltener beim azellulären Impfstoff auf als beim Ganzzell-Impfstoff. Unsere Untersuchung ergab, dass azelluläre Impfstoffe gegen Keuchhusten mit drei oder mehr Komponenten wirksamer sind als die Ganzzell-Impfstoffe mit einer Wirksamkeit im unteren Wirksamkeitsspektrum, ihre Wirksamkeit jedoch unter derjenigen der Ganzzell-Impfstoffe mit der höchsten Wirksamkeit liegen kann. Azelluläre Impfstoffe haben weniger Nebenwirkungen als Ganzzell-Impfstoffe.

Bedeutung für die Praxis
Die Bedeutung der Ergebnisse dieser Übersichtsarbeit für die ärztliche Praxis kann in einkommensstarken und einkommensschwachen Ländern unterschiedlich sein. In einkommensstarken Ländern sind Todesfälle aufgrund von Keuchhusten selten und die Akzeptanz der Eltern ist der bestimmende Faktor für die Verabreichung von Impfungen. Unter diesen Umständen spricht das verbesserte Profil der Nebenwirkungen für die azellulären Impfstoffe, auch wenn sie zu einem gewissen Grad nicht genauso wirksam sind wie die besten Ganzzell-Impfstoffe. In einkommensschwachen Ländern, in denen das Risiko für Keuchhusten höher liegt und ein tödlicher Ausgang wahrscheinlicher ist, muss der Wirksamkeit der Impfung ein höheres Gewicht beigemessen werden. Ist ein azellulärer Impfstoff erwiesenermaßen weniger wirksam als ein hochwirksamer Ganzzell-Impfstoff, den er ersetzen soll, wird der Sicherheitvorteil des azellulären Impfstoffs vielleicht durch eine erhöhte Sterblichkeit und Erkrankungsrate aufgehoben aufgrund eines höheren Anteils von Keuchhustenerkrankungen. Die Wirksamkeit der meisten Ganzzell-Impfstoffe, die in einkommensschwachen Ländern zum Einsatz kommen, wurde jedoch nicht in angemessener Weise untersucht. Daher wissen wir nicht, wo die einzelnen Produkte im breiten Wirksamkeitsspektrum der Ganzzell-Impfstoffe anzusiedeln sind.

Qualität der Evidenz
Bei allen untersuchten Studien handelte es sich um randomisierte Doppelblindstudien. Das heisst, die Teilnehmenden hatten dieselbe Chance, entweder einen azellulären oder einen Ganzzell-Impfstoff zu erhalten. Weder die Forscher noch die Teilnehmenden wussten, wer welches Mittel bekam. Die meisten Studien enthielten jedoch keine detaillierten Angaben zur Methodik. Das kann eine gewisse Unsicherheit hinsichtlich der Qualität der Evidenz in diesem Review verursachen.

Translation notes: 

Koordination durch Cochrane Schweiz

Tools
Information

Бесклеточные вакцины для профилактики коклюша (pertussis) у детей

Вопрос обзора
Нашей целью было ответить на вопрос, являются ли бесклеточные вакцины такими же эффективными как цельноклеточные вакцины в защите детей от коклюша, но с меньшим числом побочных эффектов.

Актуальность
Коклюш может быть серьезной респираторной инфекцией у детей и вызывается бактерией Bordetella pertussis (B.pertussis). Вакцины, изготовленные из убитых цельных B.pertussis, известные как цельноклеточные коклюшные вакцины, могут вызывать тяжелые неврологические расстройства и незначительные (минорные) побочные эффекты, такие как анорексия (отсутствие аппетита), сонливость, лихорадка, раздражительность, продолжительный плач, рвота и боль/покрасснение/припухлость/уплотнение в месте инъекции. Это приводило к сокращению показателей иммунизации, и, в результате, к увеличению числа случаев коклюша. Бесклеточные коклюшные вакцины (содержащие более очищенные антигены B.pertussis) были разработаны в надежде на то, что они будут такими же эффективными, как цельноклеточные коклюшные вакцины, но более безопасными.

Даты поиска
Мы провели поиск клинических испытаний, опубликованных до января 2014 года.

Характеристики исследований
Мы включили клинические испытания, сравнивающие эффективность и безопасность цельноклеточных и бесклеточных коклюшных вакцин у детей до 6 лет.

Основные результаты
Этот обновленный обзор включил 6 клинических испытаний с 46283 участниками, оценивающих эффективность, и 52 клинических испытания с 136541 участником, оценивающих безопасность коклюшных вакцин. Длительность варьировали от 12 до 27 месяцев и от 3 дней до 12 месяцев для клинических испытаний эффективности и клинических испытаний безопасности соответственно. Эффективность бесклеточных вакцин с тремя и более компонентами варьировала от 84% до 85% в профилактике типичного коклюша (характеризующегося тяжелыми приступами кашля в течение 21 или более дней подряд и лабораторно-подтвержденной инфекцией B.pertussis или контактом с членом семьи, который имеет культурально-подтвержденный коклюш) и от 71% до 78% в профилактике легкой формы коклюша (характеризующейся числом последовательных дней кашля - 7 или более, с лабораторно доказанной B.pertussis инфекцией). В противоположность этому, эффективность вакцин с одним и двумя компонентами варьировала от 59% до 78% в защите против типичного коклюша и от 41% до 58% против легкой формы коклюша. Большинство системных и локальных побочных эффектов на первые дозы и бустер-дозы (ревакцинация) были значительно меньше распространены при использовании бесклеточных вакцин, чем при использовании цельноклеточных вакцин. Мы обнаружили, что бесклеточные коклюшные вакцины с тремя и более компонентами более эффективны, чем низко-эффективные цельноклеточные вакцины, но могут быть менее эффективны, чем высоко-эффективные цельноклеточные вакцины. Бесклеточные вакцины имеют меньше побочных эффектов, чем цельноклеточные вакцины.

Значение для практики
Значение результатов этого обзора для клинической практики может отличаться для стран с низким и высоким уровнем дохода. В странах с высоким уровнем дохода смертность от коклюша встречается редко и согласие родителей является основным фактором при использовании иммунизации. При таких обстоятельствах улучшенный профиль побочных эффектов бесклеточных вакцин говорит в пользу их использования, даже если при этом приходится жертвовать некоторой степенью эффективности по сравнению с самыми лучшими цельноклеточными вакцинами. В странах с низким уровнем дохода, где риск коклюша выше и больше вероятность смертельных случаев, больший вес необходимо отдавать эффективности вакцины. Если бесклеточная вакцина показала меньшую эффективность, чем высоко-эффективная цельноклеточная вакцина, ее необходимо заменить, преимущества безопасности бесклеточной вакцины могут быть компенсированы увеличенной смертностью и заболеваемостью за счет существенно большего роста коклюша. Однако, большинство цельноклеточных вакцин, используемых в странах с низким уровнем дохода, не были надлежащим образом изучены на предмет эффективности и, следовательно, не известно, где, в широком спектре эффективности цельноклеточной вакцины располагается индивидуальный продукт.

Качество доказательств
Все включенные клинические испытания были рандомизированными и двойными-слепыми, то есть участники имели равные шансы на получение либо бесклеточной, либо цельноклеточной вакцины, и исследователям, и участникам не было известно о назначенном лечении. Однако в большинстве клинических испытаний не сообщали о деталях этих методологических приемов. Это может поставить под некоторую неопределенность качество доказательств этого обзора.

Authors' conclusions: 

Мульти-компонентные (≥трех) бесклеточные коклюшные вакцины эффективны в профилаткике коклюша у детей. Мульти-компонентные бесклеточные коклюшные вакцины имеют более высокую эффективность, чем низко-эффективные цельноклеточные коклюшные вакцины, но могут быть менее эффективными, чем высоко-эффективные цельноклеточные коклюшные вакцины. Бесклеточные вакцины имеют меньше побочных эффектов, чем цельноклеточные вакцины, как при первичном использовании (вакцинации), так и при использовании бустер-доз (ревакцинации).

Read the full abstract...
Background: 

Рутинное использование цельноклеточных коклюшных вакцин было приостановлено в некоторых странах в 1970-х и 1980-х годах в связи с обеспокоенностью в отношении побочных эффектов. После этих действий был подъем заболеваемости коклюшем. Бесклеточные коклюшные вакцины, содержащие очищенные или рекомбинантные антигены Bordetella pertussis (B.pertussis) были разработаны в надежде на то, что они будут такими же эффективными, но менее реактогенными, чем цельноклеточные вакцины. Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 1999 году и ранее обновленного в 2012 году. В это обновление мы не включили никаких новых исследований.

Objectives: 

Оценить эффективность и безопасность бесклеточных вакцин у детей и сравнить их с цельноклеточными вакцинами.

Search strategy: 

Мы провели поиск в базах данных CENTRAL (2013, выпуск 12), MEDLINE (с 1950 года до 2 недели января 2014 года), EMBASE (с 1974 года до января 2014 года), Biosis Previews (с 2009 года до января 2014 года) и CINAHL (с 2009 года до января 2014 года).

Selection criteria: 

Мы отобрали двойные слепые рандомизированные испытания по оценке эффективности и безопасности бесклеточных вакцин у детей в возрасте до шести лет, с активным последующим наблюдением за участниками и лабораторным подтверждением случаев коклюша.

Data collection and analysis: 

Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали риск смещения в исследованиях. Различия в дизайне клинических испытаний не позволили сделать мета-анализ данных по эффективности. Мы объединили данные по безопасности из отдельных клинических испытаний, используя модель случайных эффектов мета-анализа.

Main results: 

Мы включили 6 клинических испытаний по оценке эффективности с общим числом участников 46283 и 52 клинических испытания по оценке безопасности с общим числом участников 136541. Большинство клинических испытаний по безопасности не сообщали о методах генерации случайных последовательностей, сокрытия распределения и ослепления, что создает затруднения при оценке риска смещения в этих исследованиях. Эффективность мульти-компонентных (≥3) вакцин варьировала от 84% до 85% в предотвращении типичного коклюша (характеризующегося приступами кашля в течение 21 или более последовательных дней с подтверждением B.pertussis инфекции культуральными, соответствующими серологическими методами или контактом с членом семьи, который имеет культурально-подтвержденный коклюш), и от 71% до 78% в профилактике легкой формы коклюша (характеризующейся 7 или более последовательных дней кашля с подтверждением B.pertussis инфекции культуральными или соответствующими серологическими методами). В противоположность этому, эффективность одно- и двухкомпонентных вакцин варьировала от 59% до 78% против типичного коклюша и от 41% до 58% против легкой формы коклюша. Мульти-компонентные бесклеточные вакцины более эффективны, чем низко-эффективные цельноклеточные вакцины, но могут быть менее эффективными, чем высоко-эффективные цельноклеточные вакцины. Большинство системных и локальных побочных эффектов были существенно менее распространены при использовании бесклеточных вакцин, чем при использовании цельноклеточных вакцин как при введении первичных доз, так и при введении бустер-доз (ревакцинации).

Translation notes: 

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

Tools
Information

Vaccination in pregnancy to prevent pertussis in early infancy

The primary objective of this review is to assess existing evidence for the effectiveness and safety of immunisation in pregnancy (in any trimester) in preventing pertussis infection in infants who are too young to be protected by the routine primary vaccinations compared to no vaccination, sham or placebo vaccination.

This is a protocol.

Vacunas acelulares para prevenir la tos ferina en niños

La tos ferina (pertussis) puede ser una infección respiratoria grave. Se han desarrollado vacunas hechas de Bordetella pertussis (B. pertussis) entera muerta, pero podrían causar trastornos del sistema nervioso graves y permanentes como convulsiones, encefalopatía y episodios hipotónicos-hiposensitivos, así como eventos adversos leves como anorexia, somnolencia, fiebre, irritabilidad e inquietud, llanto prolongado, vómitos, dolor / rubor / tumefacción / induración del sitio de inyección. Lo anterior dio lugar a una disminución en las tasas de inmunización que provocaron un aumento de la incidencia de tos ferina.

Las vacunas nuevas que se desarrollaron contienen antígenos B. pertussis acelulares purificados y tienen menos efectos adversos (menos fiebre, irritabilidad y dolor en el sitio de inyección). Esta revisión actualizada de los ensayos encontró que las vacunas multicomponentes que contienen componentes acelulares de pertussis son eficaces, con menos efectos adversos que las vacunas antipertussis de células enteras. Las vacunas de uno y dos componentes son menos eficaces.

Authors' conclusions: 

Las vacunas antipertussis acelulares multicomponentes son eficaces y muestran menos efectos adversos que las vacunas contra pertussis de células enteras para las series primarias, al igual que para la dosis de refuerzo.

Read the full abstract...
Background: 

El uso habitual de vacunas antipertussis de células enteras se suspendió en algunos países a fines de la década de los años setenta y principios de la década de los ochenta debido a preocupaciones acerca de los efectos adversos. Hubo un resurgimiento de la tos ferina. Las vacunas antipertussis acelulares (con antígenos purificados o recombinantes de Bordetella pertussis) se desarrollaron con la esperanza de que fueran tan eficaces como las vacunas células enteras, pero con menos reactogenicidad.

Objectives: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de las vacunas antipertussis acelulares en niños.

Search strategy: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, número 2), que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas (Acute Respiratory Infections Group); MEDLINE (1950 hasta abril, semana 2, 2009) y EMBASE (1974 hasta abril 2009).

Selection criteria: 

Ensayos aleatorios doble ciego de la eficacia y seguridad de las vacunas antipertussis acelulares en niños de hasta seis años, con seguimiento activo de los participantes y verificación en el laboratorio de los casos de pertussis.

Data collection and analysis: 

Dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la extracción de los datos y la evaluación de la calidad de los estudios. Las diferencias en el diseño de los ensayos impidieron el agrupamiento de los datos de eficacia. Los datos de seguridad de los ensayos individuales se agruparon mediante el paquete estadístico Cochrane Review Manager 5.

Main results: 

Se incluyeron seis ensayos de eficacia y 52 ensayos de seguridad. La eficacia de las vacunas multicomponentes (≥ 3) varió del 84% al 85% para prevenir la tos ferina típica, y del 71% al 78% para prevenir la enfermedad pertussis leve. Por el contrario, la eficacia de las vacunas de uno y dos componentes varió del 59% al 75% contra la tos ferina típica, y del 13% al 54% contra la enfermedad pertussis leve. Las vacunas acelulares multicomponentes son más eficaces que las vacunas de células enteras de baja eficacia, pero es posible que no sean tan eficaces como las vacunas de células enteras de más alta eficacia. La mayoría de los eventos adversos sistémicos y locales fueron significativamente menos frecuentes con las vacunas antipertussis acelulares que con las vacunas antipertussis de células enteras para las series primarias, al igual que para la dosis de refuerzo.

Tools
Information

Administration d'un vaccin anti-DTP-VHB-HIB combiné comparée à une administration séparée de vaccins anti-DTP-VHB et anti-HIB chez les nouveau-nés sains jusqu'à l'âge de deux ans

Les vaccinations de l'enfant constituent une méthode efficace de protection contre les maladies. L'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande que les programmes d'immunisation systématique des nouveau-nés comprennent une vaccination contre l'Haemophilus influenzae (H. influenza) de type B (HIB) dans la vaccination combinée anti-diphtérie-tétanos-coqueluche (DTP)-virus de l'hépatite B (VHB). Nous avons comparé le vaccin combiné anti-DTP-VHB-HIB aux vaccins séparés anti-DTP-VHB et anti-HIB. Les études n'avaient examiné que l'immunogénicité et la réactogénicité.

Nous avons inclus 20 études totalisant 5 874 participants dans l'analyse d'immunogénicité et 5 232 dans l'analyse de réactogénicité. Dans deux réponses immunologiques, le vaccin combiné avait induit des réponses plus faibles que les vaccins séparés pour l'HIB et le tétanos. Nous n'avons pas trouvé de différence significative dans l'immunogénicité pour les coqueluche-diphtérie-polio et l'hépatite B. Les événements indésirables graves étaient comparables. Les événements indésirables mineurs étaient plus courants qu'avec le vaccin combiné. Globalement, le niveau des preuves fournies par les études était faible et nous ne pouvions pas en conclure que les réponses immunitaires avec le vaccin combiné étaient équivalentes aux injections séparées.

Authors' conclusions: 

Nous ne pouvions pas conclure que les réponses immunitaires suscitées par le vaccin combiné étaient différentes des, ou équivalentes aux, vaccins séparés. Il y avait considérablement moins de réponses immunologiques pour l'HIB et le tétanos et plus de réactions locales dans les injections combinées. Toutefois, ces différences reposent principalement sur une étude chacune. Les études n'avaient pas utilisé d'analyse en intention de traiter (ITT) et le risque de biais n'était pas clair dans un grand nombre de ces études. Ces résultats ne sont donc pas probants. Des études concernant les critères de jugement cliniques quand cela est possible, en appliquant la méthodologie correcte et une taille d'échantillon suffisamment grande, devraient être menées.

Read the full abstract...
Background: 

Les avantages de la combinaison des vaccins de l'enfant comprennent la réduction du nombre de visites, d'injections et de la gêne chez les patients, l'augmentation de l'observance et l'optimisation de la prévention. L'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande que les programmes d'immunisation systématique des nouveau-nés comprennent une vaccination contre l'Haemophilus influenzae (H. influenzae) type B (HIB) dans la vaccination combinée anti-diphtérie-tétanos-coqueluche (DTP)-virus de l'hépatite B (VHB). L'efficacité et l'innocuité du vaccin combiné doivent être soigneusement et systématiquement évaluées pour s'assurer de son acceptabilité par la communauté.

Objectives: 

Comparer l'efficacité des vaccins combinés anti-DTP-VHB-HIB aux vaccinations combinées anti-DTP-VHB et anti-HIB séparées.

Search strategy: 

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, numéro 4), qui contient le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les infections respiratoires aiguës, MEDLINE (de janvier 1966 à la 1ère semaine de novembre 2011), EMBASE (de janvier 1990 à novembre 2011) et www.clinicaltrials.gov (jusqu'à avril 2011).

Selection criteria: 

Les essais contrôlés randomisés (ECR) et quasi-randomisés comparant la vaccination avec un vaccin combiné anti-DTP-VHB-HIB, avec ou sans trois types de vaccin de Salk (vaccin antipoliomyélitique inactivé) ou de vaccin de Sabin (vaccin antipoliomyélitique atténué) dans une dose, une préparation ou un calendrier, comparée aux vaccins séparés ou à un placebo, administrés aux nouveau-nés jusqu'à l'âge de deux ans.

Data collection and analysis: 

Deux auteurs de la revue ont inspecté les listes bibliographiques identifiées par les chercheurs et évalué leurs critères d'inclusion, extrait les données et évalué la qualité méthodologique des essais inclus de manière indépendante.

Main results: 

Les données pour le principal critère de jugement (prévention de la maladie) étaient manquantes. Nous avons réalisé une méta-analyse pour regrouper les résultats de 20 études portant sur 5 874 participants dans une analyse d'immunogénicité et 5 232 participants dans l'analyse de réactogénicité. Aucune donnée sur les résultats cliniques n'était disponible pour le principal critère de jugement (prévention de la maladie) et toutes les études avaient utilisé l'immunogénicité et la réactogénicité (événements indésirables). Le nombre de doses de vaccin différaient significativement entre les études. Les interventions hétérogènes, les régions où sont menées les études, l'environnement de santé et la combinaison des recherches sur l'ensemble des lieux géographiques disparates, ont pu conduire à un biais. Le risque de biais n'était pas clair dans la plupart des études incluses. Les comparaisons avaient trouvé peu d'hétérogénéité. Dans deux réponses immunologiques, le vaccin combiné avait induit des réponses plus faibles que les vaccins séparés pour l'HIB et le tétanos. Aucune différence significative dans l'immunogénicité n'a été trouvée pour la coqueluche, la diphtérie, la poliomyélite et l'hépatite B. Les événements indésirables graves étaient principalement comparables avec des cas d'hospitalisation et de bronchiolite aiguë. Les événements indésirables mineurs tels que les douleurs et les rougeurs étaient plus courants chez les enfants ayant reçu le vaccin combiné. Globalement, le sens indiqué par les résultats est en faveur du vaccin anti-DTPw (diphtérie-tétanos-coqueluche à cellules entières)-VHB-HIB plutôt que du vaccin anti-DTPa (diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire)-VHB-HIB comparés aux vaccins séparés (mesure de l'effet : risque relatif (RR) 1,43 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,98 à 2,10 ; pour 5 269 participants).

Tools
Information

Vacuna combinada DTP-HBV-HIB versus vacunas DTP-HBV y vacunas HIB administradas por separado para la prevención de la difteria, el tétanos, la tos ferina, la hepatitis B y el Haemophilus influenzae B en niños sanos de hasta dos años

Vacuna combinada DTP-HBV-HIB versus vacunas DTP-HBV y vacunas HIB administradas por separado para la prevención de la difteria, el tétanos, la tos ferina, la hepatitis B y el Haemophilus influenzae B en niños sanos de hasta dos años

Las vacunaciones de la niñez proporcionan un método eficaz de protección contra muchas enfermedades. Existen múltiples ventajas para combinar las vacunas: reducir el número de visitas, inyecciones y el malestar de los pacientes, aumentar el cumplimiento y optimizar la prevención. La Organización mundial de la salud recomienda que los programas de inmunización infantil regulares incluyan una vacunación contra Haemophilus influenzae (H. influenza) tipo B (HIB) en la vacunación combinada de difteria, tétanos, tos ferina (DTP)-hepatitis B (HBV). Todavía debe evaluarse el efecto de agregar una vacunación HIB conjugada a la vacuna DTP-HBV, en comparación con una inyección separada para la prevención de estas enfermedades.

El objetivo de esta revisión fue comparar la efectividad de la vacuna combinada DTP-HBV-HIB con las vacunas DTP-HBV y las vacunas HIB separadas. No se encontraron datos sobre los resultados clínicos para el resultado primario. Todos los estudios incluidos informaron sólo sobre la inmunogenicidad, definida como respuestas de concentración de anticuerpos a tétanos, difteria, tos ferina, hepatitis B y H. influenzae tipo B, y la reactogenicidad, definida como eventos adversos sistemáticos y locales a la vacunación.

Se incluyeron 18 ensayos clínicos publicados aleatorios o cuasialeatorios, que compararon la vacunación con cualquier vacuna combinada DTP-HBV-HIB con o sin tres tipos de virus de polio inactivado (VPI) o la vacuna oral antipoliomielítica (VOP) concomitante administrada en cualquier dosis, preparación o esquema, en comparación con vacunas separadas o placebo, administrada a niños de hasta dos años. En dos respuestas inmunológicas, la vacuna combinada logró respuestas inferiores que las vacunas separadas para HIB y HBV. No se encontraron diferencias significativas en la inmunogenicidad para tos ferina, difteria, polio y tétanos. Los eventos adversos graves eran comparables. Los eventos adversos menores fueron más frecuentes en los niños que recibieron la vacuna combinada.

En términos generales, el nivel de las pruebas aportadas por los estudios fue bajo, y no se pudo llegar a la conclusión de que las respuestas inmunitarias producidas por la vacuna combinada son equivalentes a las inyecciones separadas. La vacuna combinada no dio lugar a un aumento significativo en la incidencia de eventos adversos graves, pero provocó más reacciones menores.

Authors' conclusions: 

No se pudo llegar a la conclusión de que las respuestas inmunitarias producidas por la vacuna combinada fueron diferentes o equivalentes a las vacunas separadas. Faltaban datos para el resultado primario (prevención de la enfermedad). Hubo una respuesta inmunológica significativamente menor para HIB y HBV, y más reacciones locales en las inyecciones combinadas. Sin embargo, estas diferencias dependen principalmente de un estudio cada una. Los estudios no utilizaron un análisis por intención de tratar (intention to treat analysis) y no se sabía con certeza el riesgo de sesgo en muchos de los estudios. Por lo tanto, estos resultados no son concluyentes. Se deben realizar estudios que aborden puntos finales clínicos siempre que sea posible, mediante una metodología correcta y un tamaño de la muestra lo suficientemente grande.

Read the full abstract...
Background: 

Las ventajas para combinar las vacunas de la niñez incluyen reducir el número de visitas, inyecciones y el malestar de los pacientes, aumentar el cumplimiento y optimizar la prevención. La Organización mundial de la salud recomienda que los programas de inmunización infantil regulares incluyan una vacunación contra Haemophilus influenza tipo B (HIB) en la vacunación combinada de difteria, tétanos, tos ferina (DTP)-hepatitis B (HBV). La efectividad y la inocuidad de la vacuna combinada se deben evaluar cuidadosa y sistemáticamente para asegurar su aceptabilidad por la comunidad.

Objectives: 

Comparar la efectividad de la vacuna combinada DTP-HBV-HIB con las vacunas DTP-HBV y las vacunas HIB.

Search strategy: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2009, número 1) que contiene el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas (Acute Respiratory Infection Group); MEDLINE (enero 1966 hasta marzo 2009) y EMBASE (enero 1990 hasta marzo 2009).

Selection criteria: 

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que comparan la vacunación con cualquier vacuna combinada DTP-HBV-HIB, con o sin tres tipos de virus de polio inactivado (VPI) o la vacuna oral antipoliomielítica (VOP) concomitante en cualquier dosis, preparación o esquema, en comparación con vacunas separadas o placebo, administrados a niños de hasta dos años.

Data collection and analysis: 

Dos revisores analizaron de forma independiente las referencias identificadas en las búsquedas y las evaluaron sobre la base de los criterios de inclusión y los datos extraídos; además, evaluaron la calidad metodológica de los ensayos incluidos.

Main results: 

El metanálisis se realizó para agrupar los resultados de 18 estudios. No hubo datos sobre los resultados clínicos para el resultado primario y todos los estudios utilizaron la inmunogenicidad y la reactogenicidad (eventos adversos). En dos respuestas inmunológicas, la vacuna combinada logró respuestas inferiores que las vacunas separadas para HIB y HBV. La comparación encontró poca heterogeneidad. No se encontraron diferencias significativas en la inmunogenicidad para tos ferina, difteria, polio y tétanos. Los eventos adversos graves eran comparables. Los eventos adversos menores fueron más frecuentes en los niños que recibieron la vacuna combinada.

Tools
Information

Combined DTP-HBV vaccine versus separately administered DTP and HBV vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, and hepatitis B

  1. To assess the efficacy, safety and vaccination coverage of combined DPT-HBV vaccine in comparison to separate DPT and HBV vaccines administered to children up to two years of age.
  2. To summarise current evidence on the (incremental) resource use, costs and cost-effectiveness associated with combined DPT-HBV vaccine in comparison to separate DPT and HBV vaccines administered to children up to two years of age.

This is a protocol.

Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines in healthy infants up to two years old

Childhood vaccinations provide an effective method of protection against diseases. The World Health Organization (WHO) recommends that routine infant immunisation programmes include a vaccination against Haemophilus influenzae (H. influenza) type B (HIB) in the combined diphtheria-tetanus-pertussis (DTP)-hepatitis B virus (HBV) vaccination. We compared the combined DTP-HBV-HIB vaccine with the separate DTP-HBV and HIB vaccines. Studies only reported on immunogenicity and reactogenicity.

We included 20 studies with 5874 participants in the immunogenicity analysis and 5232 in the reactogenicity analysis. In two immunological responses, the combined vaccine achieved lower responses than the separate vaccines for HIB and tetanus. We did not find any significant differences in immunogenicity for pertussis-diphtheria-polio and hepatitis B. Serious adverse events were comparable. Minor adverse events were more common with the combined vaccine. Overall, the level of evidence provided by the studies was low and we could not conclude that the immune responses with the combined vaccine were equivalent to the separate injections.

Authors' conclusions: 

We could not conclude that the immune responses elicited by the combined vaccine were different from or equivalent to the separate vaccines. There was significantly less immunological response for HIB and tetanus and more local reactions in the combined injections. However, these differences rely mostly on one study each. Studies did not use an intention-to-treat (ITT) analysis and we were uncertain about the risk of bias in many of the studies. These results are therefore inconclusive. Studies addressing clinical end points whenever possible, using correct methodology and a large enough sample size should be conducted.

Read the full abstract...
Background: 

Advantages to combining childhood vaccines include reducing the number of visits, injections and patient discomfort, increasing compliance and optimising prevention. The World Health Organization (WHO) recommends that routine infant immunisation programmes include a vaccination against Haemophilus influenzae (H. influenzae) type B (HIB) in the combined diphtheria-tetanus-pertussis (DTP)-hepatitis B virus (HBV) vaccination. The effectiveness and safety of the combined vaccine should be carefully and systematically assessed to ensure its acceptability by the community.

Objectives: 

To compare the effectiveness of combined DTP-HBV-HIB vaccines versus combined DTP-HBV and separate HIB vaccinations.

Search strategy: 

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, Issue 4), which contains the Cochrane Acute Respiratory Infections Group's Specialised Register, MEDLINE (January 1966 to week 1, November 2011), EMBASE (January 1990 to November 2011) and www.clinicaltrials.gov (up to April 2011).

Selection criteria: 

Randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs comparing vaccination with any combined DTP-HBV-HIB vaccine, with or without three types of inactivated polio virus (IPV) or concomitant oral polio vaccine (OPV) in any dose, preparation or time schedule, compared with separate vaccines or placebo, administered to infants up to two years old.

Data collection and analysis: 

Two review authors independently inspected references identified by the searches and evaluated them against the inclusion criteria, extracted data and assessed the methodological quality of included trials.

Main results: 

Data for the primary outcome (prevention of disease) were lacking. We performed a meta-analysis to pool the results of 20 studies with 5874 participants in an immunogenicity analysis and 5232 participants in the reactogenicity analysis. There were no data on clinical outcomes for the primary outcome (prevention of disease) and all studies used immunogenicity and reactogenicity (adverse events). The number of vaccine doses differed significantly between the studies. Heterogeneous interventions, study location, healthcare environment and combining research across disparate geographical locations, may have lead to bias. The risk of bias was unclear across most of the included studies. Comparisons found little heterogeneity. In two immunological responses the combined vaccine achieved lower responses than the separate vaccines for HIB and tetanus. No significant differences in immunogenicity were found for pertussis, diphtheria, polio and hepatitis B. Serious adverse events were comparable with mainly hospitalisation and acute bronchiolitis cases. Minor adverse events such as pain and redness were more common in children given the combined vaccine. Overall, the direction shown by the results is in favour of the DTPw (diptheria-tetanus-whole cell pertussis)-HBV-HIB vaccine rather than the DTPa (diptheria-tetanus-acellular pertussis)-HBV-HIB vaccine when compared to the separate vaccines (size of effect: risk ratio (RR) 1.43; 95% confidence interval (CI) 0.98 to 2.10, for 5269 participants).

Acellular vaccines for preventing whooping cough (pertussis) in children

Review question
We aimed to answer the question of whether acellular pertussis vaccines are as effective as the whole-cell vaccines at protecting children against whooping cough (pertussis), but with fewer side effects.

Background
Whooping cough can be a serious respiratory infection in children and is caused by the bacterium Bordetella pertussis (B. pertussis). Vaccines made from killed whole B. pertussis, known as whole-cell pertussis vaccines, can cause severe neurologic disorders and minor side effects, such as anorexia, drowsiness, fever, irritability, prolonged crying, vomiting and pain/redness/swelling/hardening at the injection site. This led to a fall in immunisation rates, which resulted in an increase in the number of cases of whooping cough. Acellular pertussis vaccines (containing more purified antigens of B. pertussis) were developed in the hope that they would be as effective but safer than the whole-cell pertussis vaccines.

Search date
We searched for trials published up to January 2014.

Study characteristics
We included trials comparing the efficacy and safety of whole-cell and acellular pertussis vaccines in children up to six years old.

Key results
This updated review included six trials with 46,283 participants evaluating the efficacy and 52 trials with 136,541 participants assessing the safety of pertussis vaccines. Duration varied from 12 months to 27 months and from 3 days to 12 months for efficacy trials and safety trials, respectively. The efficacy of acellular vaccines with three or more components varied from 84% to 85% in preventing typical whooping cough (characterised by 21 or more consecutive days of severe coughing attacks with laboratory evidence of B. pertussis infection or contact with a household member who has culture-confirmed pertussis) and from 71% to 78% in preventing mild pertussis disease (characterised by seven or more consecutive days of cough with laboratory evidence of B. pertussis infection). In contrast, the efficacy vaccines with one and two components varied from 59% to 78% in protecting against typical whooping cough and from 41% to 58% against mild pertussis disease. Most systemic and local side effects were significantly less common with acellular vaccines than with whole-cell vaccines for the first doses and booster dose. We found that acellular pertussis vaccines with three or more components are more effective than low-efficacy whole-cell vaccines, but may be less effective than the highest-efficacy whole-cell vaccines. Acellular vaccines have fewer side effects than whole-cell vaccines.

Implications for practice
The implications of the findings of this review for clinical practice may be different in high-income and low-income countries. In high-income countries, death from whooping cough is rare and parental acceptance is a major determinant of immunisation uptake. In these circumstances, the improved side effect profile of acellular vaccines argues in favour of their use, even though they might sacrifice some degree of effectiveness compared to the best whole-cell vaccines. In low-income countries, where the risk of pertussis is higher and cases are more likely to be fatal, greater weight needs to be given to vaccine efficacy. If an acellular vaccine has been shown to be less effective than a high-efficacy whole-cell vaccine it is intended to replace, the safety advantage of the acellular vaccine may be offset by increased mortality and morbidity due to a significantly higher rate of pertussis. However, most of the whole-cell vaccines used in low-income countries have not been adequately studied for efficacy and, therefore, it is not known where on the wide spectrum of whole-cell vaccine efficacy an individual product lies.

Quality of evidence
All included trials were randomised and double-blind, that is, the participants had an equal chance of receiving either acellular or whole-cell vaccines and both researchers and participants were unaware of the treatment assignment. However, most of trials did not report details of these methodological techniques. This may cast some uncertainty on the quality of evidence in this review.

Authors' conclusions: 

Multi-component (≥ three) aP vaccines are effective in preventing whooping cough in children. Multi-component aP vaccines have higher efficacy than low-efficacy wP vaccines, but they may be less efficacious than the highest-efficacy wP vaccines. Acellular vaccines have fewer adverse effects than whole-cell vaccines for the primary series as well as for booster doses.

Read the full abstract...
Background: 

Routine use of whole-cell pertussis (wP) vaccines was suspended in some countries in the 1970s and 1980s because of concerns about adverse effects. Following this action, there was a resurgence of whooping cough. Acellular pertussis (aP) vaccines, containing purified or recombinant Bordetella pertussis (B. pertussis) antigens, were developed in the hope that they would be as effective, but less reactogenic than the whole-cell vaccines. This is an update of a Cochrane review first published in 1999, and previously updated in 2012. In this update, we included no new studies.

Objectives: 

To assess the efficacy and safety of acellular pertussis vaccines in children and to compare them with the whole-cell vaccines.

Search strategy: 

We searched CENTRAL (2013, Issue 12), MEDLINE (1950 to January week 2, 2014), EMBASE (1974 to January 2014), Biosis Previews (2009 to January 2014) and CINAHL (2009 to January 2014).

Selection criteria: 

We selected double-blind randomised efficacy and safety trials of aP vaccines in children up to six years old, with active follow-up of participants and laboratory verification of pertussis cases.

Data collection and analysis: 

Two review authors independently extracted data and assessed the risk of bias in the studies. Differences in trial design precluded a meta-analysis of the efficacy data. We pooled the safety data from individual trials using a random-effects meta-analysis model.

Main results: 

We included six efficacy trials with a total of 46,283 participants and 52 safety trials with a total of 136,541 participants. Most of the safety trials did not report the methods for random sequence generation, allocation concealment and blinding, which made it difficult to assess the risk of bias in the studies. The efficacy of multi-component (≥ three) vaccines varied from 84% to 85% in preventing typical whooping cough (characterised by 21 or more consecutive days of paroxysmal cough with confirmation of B. pertussis infection by culture, appropriate serology or contact with a household member who has culture-confirmed pertussis), and from 71% to 78% in preventing mild pertussis disease (characterised by seven or more consecutive days of cough with confirmation of B. pertussis infection by culture or appropriate serology). In contrast, the efficacy of one- and two-component vaccines varied from 59% to 78% against typical whooping cough and from 41% to 58% against mild pertussis disease. Multi-component acellular vaccines are more effective than low-efficacy whole-cell vaccines, but may be less effective than the highest-efficacy whole-cell vaccines. Most systemic and local adverse events were significantly less common with aP vaccines than with wP vaccines for the primary series as well as for the booster dose.

Subscribe to RSS - Vaccines