Системная (весь организм) безопасность бевацизумаба в сравнении с ранибизумабом при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Актуальность
Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является прогрессирующим и хроническим заболеванием глаз, и одной из главных причин тяжелой слепоты у пожилых групп населения. Заболевание характеризуется аномальным ростом артерий и вен (неоваскуляризация) в желтом пятне, в области сетчатки (задняя часть глаза), ответственной за центральное зрение. Без лечения утечка из этих кровеносных сосудов вызывает отек и повреждение макулы, и, в результате, фиброзный рубец, что ухудшает зрение. Примерно 1 из 10 человек с неоваскулярной ВМД страдает слепотой, на которую приходится 90% всех случаев потери зрения из-за ВМД.

Терапевтические методы против неоваскулярной ВМД направлены на новые кровеносные сосуды. Бевацизумаб (коммерческое название Avastin®) и ранибизумаб (Lucentis®) являются биологическими препаратами, которые связываются с и блокируют функцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, вырабатываемого клетками организма, который стимулирует рост и утечку кровеносных сосудов. Эти два лекарства, соответственно, ингибируют (подавляют) процесс неоваскуляризации. Ранибизумаб одобрен для лечения неоваскулярной ВМД с помощью инъекции в глаз (инъекция в стекловидное тело), в то время как бевацизумаб одобрен в качестве терапии рака с помощью инъекции в вену через кожу. Оба препарата имеют сходное химическое строение и один и тот же механизм действия. Хотя их преимущества эквивалентны, была высказана гипотеза, что эти два лекарства имеют различные профили системной безопасности, таким образом, что один препарат может вызывать больше побочных эффектов (вреда) на уровне всего организма по сравнению с другим.

Вопрос обзора
Мы оценили, отличались ли два препарата в отношении смерти или серьезных системных нежелательных событий (SSAEs) у людей с неоваскулярной ВМД. Последнее относится к событиям, связанным с медицинскими вмешательствами, которые приводят к смерти, являются опасными для жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации, или приводят к стойкой или значительной утрате трудоспособности (инвалидности).

Характеристика исследований
Мы включили девять рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), ни одно из которых не было поддержано промышленностью, с 3665 участниками, непосредственно сравнивающих бевацизумаб с ранибизумабом. Шесть РКИ были завершены и опубликованы, два РКИ были завершены, но не опубликованы, и одно все еще продолжалось. Мы смогли включить информацию о безопасности из всех испытаний, доступных опубликованных и неопубликованных данных.

Препараты вводили в течение двух лет в соответствии с непрерывным или прерывистым лечением. В первом случае препараты вводили регулярно, независимо от ремиссии или прогрессирования заболевания; в последнем - в режимах "по необходимости" (pro re nata, PRN) или "лечить-и- продлить", при которых препарат вводили реже, до тех пор, пока не будет рецидивов неоваскулярных проявлениий. Наблюдение за неблагоприятными событиями происходило через определенные промежутки времени в период до одного или двух лет, независимо от непрерывного или прерывистого лечения.

Все исследования использовали одобренную дозировку ранибизумаба (0,5 мг) в соответствии с "Краткой характеристикой продукта", и дозировку бевацизумаба, наиболее часто рекомендуемую офтальмологами для инъекции в стекловидное тело (1,25 мг).

Три исследования исключили пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Однако, четыре РКИ рассматривали пациентов с различными сердечно-сосудистыми рисками, представляя широкий спектр рисков и рутинную (обычную) практику в условиях больниц (стационаров).

Основные результаты
Наш обзор показал, что системная безопасность бевацизумаба при неоваскулярной ВМД сходна с ранибизумабом, кроме желудочно-кишечных расстройств, что было частью вторичного анализа.

Если 1000 человек пролечить ранибизумабом в течение одного или двух лет, то 34 из них умрут. Если вместо него пролечить бевацизумабом, то умрут люди, числом между 27 и 53. Если 1000 человек пролечить ранибизумабом, 222 будут испытывать одно серьезное системное нежелательное событие (SSAEs) или больше. Если 1000 человек пролечить вместо него бевацизумабом, то такие же события испытают от 200 до 291 человек. Смерти, вероятно, не связаны с введением лекарств.

Качество доказательств
Мы не могли в полной мере оценить качество трех неопубликованных исследований. Мы оценили общее качество доказательств, от низкого до умеренного, потому что мы не могли быть уверены, что одно лекарство было лучше, чем другое в отношении многих из наших исходов. Другим ограничением исследований были участники, которые были вовлечены в них, и тот факт, что исследования, возможно, пропустили измерения интересующих исходов у нескольких лиц, которые, возможно, испытали SSAE. Отсутствие информации в равной степени встречалось у участников, получавших бевацизумаб и у тех, кто получал ранибизумаб.

Заметки по переводу: 

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

Tools
Information
Поделиться/Сохранить