Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства взаимосвязи между лечением рака у детей с использованием препаратов платины и возникновением у них потери слуха.

Актуальность

Препараты платины, такие как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин, используются для лечения различных видов рака у детей. К сожалению, одним из наиболее значимых побочных эффектов является потеря слуха, или ототоксичность. Частота сообщений об ототоксичности, вызванной препаратами платины, и связанных факторах риска варьирует (состояние, образ жизни или окружающая среда, влияющие на вероятность потери слуха). Более глубокое понимание частоты возникновения и факторов риска необходимо для улучшения лечения рака у детей и разработки более эффективных способов наблюдения за выжившими пациентами, перенесшими лечение препаратами платины.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на сентябрь 2015 года.

Мы нашли 13 исследований с 2837 участниками, которые проходили проверку слуха после лечения препаратами платины различных видов рака. Участники получали лечение цисплатином, карбоплатином или обоими препаратами в разных дозах. Все исследования различались в определении потери слуха, используемых диагностических тестах, характеристиках участников, (предшествующем) лечении рака, применении других ототоксичных лекарств и продолжительности наблюдения.

Основные результаты

Частота сообщений о потере слуха варьировала от 0 до 90,1%; ни в одном из исследований не было данных о шуме (звоне) в ушах. В трех исследованиях частота потери слуха составляла 0%, но ни в одном из этих исследований не предусматривалось определение потери слуха, а также могло иметь место значительное или даже полное дублирование включенных участников. После того, как были включены только те исследования, в которых предусматривалось определение потери слуха, частота потери слуха все еще варьировала между 1,7% и 90,1%.

Лишь в двух исследованиях принимали участие люди, которые не получали лечение препаратами платины (контрольная группа). В одном исследовании частота потери слуха составляла 67,1% среди людей, получавших лечение препаратами платины, тогда как в контрольной группе она была равна 7,4%. В другом исследовании частота потери слуха составляла 20,1% среди людей, получавших лечение препаратами платины, и 0,44% в контрольной группе. Однако, ввиду методологических проблем в этих исследованиях, неясно, можно ли полагаться на эти результаты.

Лишь в двух исследованиях оценивали возможные факторы риска. В одном исследовании был обнаружен высокий риск потери слуха у людей, получавших цисплатин в дозе 400 мг/м² с карбоплатином в дозе 1700 мг/м², в сравнении с лечением цисплатином в дозе 400мг/м² или меньше, независимо от определения потери слуха. Также был обнаружен высокий риск потери слуха у людей, получавших лечение неантрациклиновыми аминогликозидными антибиотиками, в сравнении с людьми, не принимавшими эти антибиотики (в трех из четырех случаев потери слуха). В другом исследовании сообщали о том, что возраст на момент лечения (меньший риск у старших детей) и максимальная доза цисплатина (больший риск при повышении дозы) являлись значимыми предикторами [прогнозирующими факторами] потери слуха, тогда как пол не имел значения.

На основании имеющихся доказательств мы можем рекомендовать только скрининг ототоксичности среди детей, получающих аналоги платины, с целью ранней диагностики потери слуха и принятия соответствующих мер. Однако, мы не можем дать рекомендаций относительно методов наблюдения, включая частоту проверки слуха. Могут быть рассмотрены консультации по профилактике шумового воздействия; использование шумоподавляющего оборудования; отказ от профессий, связанных с избыточным воздействием шума, и ототоксичных лекарств. Для определенных выводов относительно частоты (распространенности) потери слуха и факторов риска ототоксичности, вызванной препаратами платины, необходимы исследования более высокого качества.

Качество доказательств

Во всех исследованиях были проблемы с качеством доказательств.