Актуальность

Так как в основе патогенеза рассеянного склероза (РС) лежат аутоиммунные механизмы, большинство видов лечения основаны на иммуномодулирующих и иммуносупрессивных свойствах лекарств, таких как интерфероны, глатирамер, азатиоприн, циклофосфамид и митоксантрон.

Финголимод был первым средством, одобренным для перорального лечения, в 2010 году. Он хорошо всасывается, его всасывание не зависит от приема пищи и, как пероральный препарат, он вызвал большой интерес со стороны пациентов, для которых пероральный способ применения более приемлем, чем инъекции.

Цель обзора

Оценить безопасность и пользу финголимода в снижении активности заболевания у людей с рецидивирующе-ремиттирующим РС (РРРС). Уже появился целый ряд опасений в отношении безопасности финголимода, включая серьезные инфекции и неблагоприятные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.

Характеристика исследований

В этот обзор были включены 6 исследований, опубликованных за период с 2006 по 2014 годы, в которых приняли участие 5152 человека с РРРС. Продолжительность лечения составила 6 месяцев в трех исследованиях, 12 месяцев – в одном исследовании, и 24 месяца – в двух исследованиях.

Основные результаты и качество доказательств

Главным выводом этого обзора было то, что финголимод в дозе 0,5 мг в день, в виде монотерапии, повышает вероятность отсутствия рецидивов через 24 месяца, по сравнению с плацебо. Польза была подтверждена мерами активности заболевания, определяемыми с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Однако, не было эффекта в отношении предотвращения прогрессирующего нарушения трудоспособности. Лечение не было связано с повышенным риском выбывания пациентов из исследования из-за неблагоприятных событий.

При сравнении финголимода (в той же дозе) с внутримышечным интерфероном бета-1а, через год после лечения финголимодом немного повысилось число участников без рецидива или воспалительных поражений и снизилась частота рецидивов. И снова, мы не выявили каких-либо преимуществ в предотвращении прогрессирующего нарушения трудоспособности. Мы обнаружили большую вероятность прекращения лечения из-за неблагоприятных событий в коротком периоде наблюдения (6 месяцев) при использовании финголимода, по сравнению с иммуномодулирующими лекарствами; при сравнении с интерфероном бета не было обнаружено существенных различий через 12 месяцев после лечения.

Продолжительность всех исследований была 24 месяца или менее, поэтому эффективность финголимода (и, в основном, безопасность) в более отдаленные сроки (более 24 месяцев) остается неопределенной. Однако, это крайне важно для пожизненного заболевания, требующего постоянного лечения, такого как РС.

Риск неблагоприятных событий требует тщательного мониторирования (контроля) пациентов в течение длительного времени и предполагает необходимость проведения исследований с более длительным периодом наблюдения, особенно с учетом недавних предупреждений о риске развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Шесть из включенных исследований были спонсированы компанией "Новартис Фарма" и большинство из соавторов опубликованных работ были связаны с фармацевтической компанией; это рассматривается как потенциальный источник смещения.