Dissulfiram como medicamento para tratamento da dependência de cocaína

Mensagens‐chave

• Em pessoas com dependência de cocaína, o dissulfiram comparado ao placebo pode aumentar o número de pessoas que estão abstinentes no final do tratamento, mas pode ter pouco ou nenhum efeito na frequência e quantidade do uso de cocaína e no número de pessoas que alcançaram e manteve a abstinência por pelo menos três semanas ao final do tratamento. Não temos certeza se o dissulfiram tem algum efeito indesejável em pessoas com dependência de cocaína.

• Em pessoas com dependência de cocaína, o dissulfiram em comparação com a naltrexona pode reduzir a frequência do consumo de cocaína, mas pode ter pouco ou nenhum efeito na quantidade de consumo de cocaína.

• Dos 13 estudos incluídos na nossa revisão, 11 ocorreram nos EUA. Além disso, a maioria das pessoas incluídas nos estudos eram homens. Nossos resultados podem não ser aplicáveis ​​em outros contextos porque os efeitos do tratamento podem ser fortemente influenciados pelo ambiente social, etnia e gênero.

O que é dependência de cocaína?

A cocaína é um dos psicoestimulantes mais utilizados em todo o mundo. Os psicoestimulantes são medicamentos ou drogas ilegais que estimulam o sistema nervoso e têm propriedades que melhoram o humor. As últimas estimativas indicam que mais de 0,4% dos adultos consumiram cocaína pelo menos uma vez no último ano.

O consumo de cocaína está associado a problemas médicos, psicológicos e sociais, incluindo a propagação de doenças infecciosas (por exemplo, SIDA, hepatite, tuberculose), crime, violência e exposição a drogas durante a gravidez. O consumo de cocaína pode aumentar o risco de infecção pelo VIH através de comportamentos sexuais e de consumo injetável de alto risco.

A dependência de cocaína é um transtorno mental grave caracterizado por um desejo intenso de usar cocaína e incapacidade de controlar o uso de cocaína, fazendo com que as pessoas usem quantidades maiores do que pretendiam.

Como é tratada a dependência de cocaína?

A dependência de cocaína geralmente é tratada com tratamentos psicossociais. Não há tratamentos farmacológicos eficazes disponíveis. No entanto, estudos avaliaram se um medicamento chamado dissulfiram poderia ajudar pessoas com dependência de cocaína. O dissulfiram é atualmente usado para tratar pessoas com dependência de álcool. Funciona causando reações físicas desagradáveis ​​se a pessoa ingerir álcool.

O que queríamos saber?

Queríamos descobrir se o dissulfiram pode ajudar as pessoas com dependência de cocaína a reduzir o uso de cocaína ou a parar completamente de usá-la. Também queríamos saber se o tratamento com dissulfiram era aceitável e seguro para pessoas com dependência de cocaína.

O que nós fizemos?

Realizamos uma busca minuciosa por estudos randomizados (onde as pessoas foram alocadas aleatoriamente em um de dois ou mais grupos de tratamento) comparando o dissulfiram com nenhum medicamento, placebo (tratamento de mentira) ou outros medicamentos.

Comparamos e resumimos os resultados e avaliamos nossa confiança nas evidências, com base em fatores como métodos e precisão dos resultados de cada estudo.

O que nós encontramos?

Encontramos 13 estudos, que incluíram 1.191 pessoas com dependência de cocaína. A duração média do tratamento foi de cerca de três meses. Doze estudos compararam o dissulfiram com placebo ou nenhum tratamento farmacológico, e três estudos compararam o dissulfiram com a naltrexona (um medicamento utilizado para tratar pessoas com dependência de álcool ou de opiáceos).

Resultados principais

O dissulfiram, em comparação com o placebo, pode aumentar o número de pessoas que não utilizam cocaína no final do tratamento, mas pode ter pouco ou nenhum efeito na frequência do consumo de cocaína (número de dias ou semanas de consumo de cocaína no final do tratamento), a quantidade de consumo de cocaína (peso de cocaína consumida ou dinheiro gasto em cocaína no final do tratamento), o número de pessoas que alcançam e mantêm a abstinência durante pelo menos três semanas e o número de pessoas que interrompem prematuramente o tratamento. Não temos certeza se o dissulfiram tem algum efeito indesejável em pessoas viciadas em cocaína.

O dissulfiram, em comparação com a naltrexona, pode diminuir a frequência do consumo de cocaína, mas pode ter pouco ou nenhum efeito na quantidade de consumo de cocaína ou no número de pessoas que interrompem prematuramente o tratamento.

Quais são as limitações das evidências?

Não podemos ter a certeza de que os estudos alocaram as pessoas em grupos de forma adequada, uma vez que a maioria dos estudos não descreveu este processo em detalhe.

Houve variações importantes nas características das pessoas incluídas nos estudos: algumas apresentavam transtornos adicionais por uso de substâncias, algumas usavam outros medicamentos e algumas recebiam outros tratamentos psicossociais.

Além disso, a maioria das pessoas incluídas nos estudos eram homens e 11 dos 13 estudos foram realizados nos EUA. Portanto, os nossos resultados podem não se aplicar a mulheres ou pessoas que vivem em outros países.

Quão atualizadas são essas evidências ?

Esta revisão atualiza uma revisão anterior. As evidências estão atualizadas até agosto de 2022.

Conclusão dos autores: 

Nossos resultados mostram que o dissulfiram comparado ao placebo pode aumentar a abstinência pontual. No entanto, o dissulfiram comparado ao placebo ou nenhum tratamento farmacológico pode ter pouco ou nenhum efeito na frequência do uso de cocaína, na quantidade de uso de cocaína, na abstinência continuada e no abandono por qualquer motivo. Não temos certeza se o dissulfiram tem algum efeito adverso nesta população. É necessária cautela ao transferir nossos resultados para a prática clínica.

Leia o resumo na íntegra...
Introdução: 

A cocaína é um psicoestimulante utilizado por aproximadamente 0,4% da população em geral em todo o mundo. A dependência de cocaína é um transtorno mental crônico caracterizado pela incapacidade de controlar o uso de cocaína e por uma série de complicações médicas e psicossociais graves. Atualmente não existe tratamento farmacológico aprovado para a dependência de cocaína. No entanto, alguns pesquisadores tem proposto o dissulfiram, um medicamento aprovado para tratar transtornos por uso de álcool.

Essa é uma atualização de uma revisão Cochrane publicada primeiramente em 2010.

Objetivos: 

Avaliar a eficácia e segurança do dissulfiram no tratamento da dependência de cocaína.

Métodos de busca: 

Atualizamos nossas pesquisas nas seguintes bases de dados para agosto de 2022: Cochrane Drugs and Alcohol Group Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL e PsycINFO. Também procuramos estudos em andamento e não publicados por meio de dois registros de estudos clínicos. Realizamos uma busca manual nas referências de revisões sistemáticas e estudos relacionados ao tema. As buscas não tiveram restrições de idiomas.

Critério de seleção: 

Incluímos ensaios clínicos randomizados que avaliaram o dissulfiram isoladamente ou associado a intervenções psicossociais versus placebo, nenhuma intervenção, outras intervenções farmacológicas ou qualquer intervenção psicossocial para o tratamento da dependência de cocaína.

Coleta dos dados e análises: 

As recomendações metodológicas da Cochrane foram seguidas.

Principais resultados: 

Treze estudos (1.191 participantes) preencheram nossos critérios de inclusão.

Dissulfiram versus placebo ou nenhum tratamento

O dissulfiram comparado ao placebo pode aumentar o número de pessoas que permanecem abstinentes ao final do tratamento (abstinência pontual; risco relativo (RR) 1,58, intervalo de confiança (IC) de 95% 1,05 a 2,36; 3 estudos, 142 participantes; evidência de baixa certeza). No entanto, em comparação com placebo ou nenhum tratamento farmacológico, o dissulfiram pode ter pouco ou nenhum efeito na frequência do uso de cocaína (diferença média padronizada (DMP) -0,11 desvios padrão (DPs), IC 95% -0,39 a 0,17; 13 estudos, 818 participantes), quantidade de uso de cocaína (DMP −0,00 DPs, IC 95% −0,30 a 0,30; 7 estudos, 376 participantes), abstinência contínua (RR 1,23, IC 95% 0,80 a 1,91; 6 estudos, 386 participantes) e abandono por qualquer motivo (RR 1,20, IC 95% 0,92 a 1,55; 14 estudos, 841 participantes). A certeza da evidência foi baixa para todos esses desfechos. Não temos certeza sobre os efeitos do dissulfiram versus placebo no abandono devido a eventos adversos (RR 12,97, IC 95% 0,77 a 218,37; 1 estudo, 67 participantes) e na ocorrência de eventos adversos (RR 3,00, IC 95% 0,35 a 25,98), porque a certeza da evidência era muito baixa para esses desfechos.

Dissulfiram versus naltrexona

O dissulfiram comparado à naltrexona pode reduzir a frequência do uso de cocaína (diferença média (DM) -1,90 dias, IC 95% -3,37 a -0,43; 2 estudos, 123 participantes; evidência de baixa certeza) e pode ter pouco ou nenhum efeito na quantidade do uso de cocaína (DMP 0,12 DP, IC 95% -0,27 a 0,51, 2 estudos, 123 participantes; evidência de baixa certeza). Não temos certeza sobre o efeito do dissulfiram versus naltrexona no abandono por qualquer motivo (RR 0,86, IC 95% 0,56 a 1,32, 3 estudos, 131 participantes) e abandono devido a eventos adversos (RR 0,50, IC 95% 0,07 a 3,55; 1 estudo, 8 participantes), porque a certeza da evidência era muito baixa para esses desfechos.

Notas de tradução: 

Tradução do Cochrane Brazil (Aline Rocha). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com

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