성인의 편두통 발작 예방을 위한 밸프로에이트

간질 치료에는 ‘항간질제’라고 하는 여러 가지 약을 사용한다. 몇 년간, 일부 항간질제가 편두통 발작 예방에도 사용되었다. 본 연구를 위해, Cochrane Collaboration의 연구자들은 ‘우발성 편두통’(한 달에 <15일 일어나는 두통)이 있는 성인 환자(≥16세)에 대한 밸프로에이트(밸프로산 또는 나트륨 밸프로에이트 또는 병용) 효과에 관한 근거를 조사했다. 연구자들은 2013년 1월 15일 까지 발표된 연구를 검토하고, 10건의 관련 연구를 확인했다. 밸프로에이트는 위약에 비해 두통 빈도를 월간 약 4회 낮췄다(연구 2건, 참가자 63명). 밸프로에이트로 편두통 회수가 50% 이상 낮아진 환자들은 위약의 거의 2배 였다(연구 5건, 참가자 576명). 밸프로에이트와 관련된 부작용이 자주 있었으나 대체로 경미했다; 그러나, 밸프로에이트는 선천성 장애를 야기할 수 있어 가임기 여성에게는 신중히 사용되어야 한다. 밸프로에이트를 편두통 발작 예방에 쓰이는 다른 적극적인 약과 비교하는 추가 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

밸프로에이트는 두통 빈도를 낮추는데 효과적이며, 우발성 편두통이 있는 성인들에게 잘 듣는다.

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배경: 

항간질제(antiepileptic) 중 일부는 편두통(migraine) 예방에 임상적으로 사용된다. 항간질제가 중추 신경계에서 여러 작용을 하기 때문이다. 본 연구는 2004년 처음 발표되어 2007년 업데이트한 코크란연구(결론은 바뀌지 않았다)의 일부 개정 본이다.

목적: 

우발성 편두통이 있는 성인 환자의 편두통 발작을 예방하기 위한 밸프로에이트(valproate, 밸프로산(valproic acid) 또는 나프륨밸프로(sodium valproate) 또는 병용)의 효과와 내성에 대한 대조시험에서 나온 근거를 기술하고 평가한다.

검색 전략: 

우리는 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; The Cochrane Library 2012년 제 12호), PubMed/MEDLINE (1966년 - 2013년 1월 15일), MEDLINE In-Process (금주, 2013년 1월 15일)과 EMBASE (1974년 - 2013년 1월 15일)를 검색했고, Headache and Cephalalgia를 2013년 1월 까지 수기검색했다.

선정 기준: 

편두통 발작 재발을 예방하거나 편두통과 관련된 삶의 질 개선, 또는 두 가지 모두를 위해 자주 사용하는 밸프로에이트에 관한 전향적, 대조시험을 선정했다.

자료 수집 및 분석: 

연구자 2명이 독립적으로 연구를 선정하여 데이터를 수집했다. 두통 빈도에 관한 데이터를 확인하기 위해, 우리는 각 연구의 밸프로에이트와 비교대상(위약, 적극적 대조 또는 밸프로에이트를 상이한 용량으로 투여)간의 평균 차이 (mean difference, MD)를 계산하여 이를 여러 연구에서 통합했다. 치료에 반응한 사람들의(두통 빈도가 ≥50% 감소한 환자들) 2분법(dichomotous) 데이터를 구하기 위해, 우리는 오즈비(odds ratio, ORs)를 구했고, 일부 경우에는, 위험비(risk ratios, RRs)를 계산했다; 우리는 치료에 필요한 수(numbers to treat, NNT)도 계산했다. 우리는 편두통 장애 평가(Migraine Disability Assessment, MIDAS)의 MD도 계산했다. 우리는 위약 대조시험으로부터의 부작용을 정리하고 위험차(risk differences, RDs)와 손실에 필요한 수(numbers to harm, NNHs)를 계산했다.

주요 결과: 

개별 시험 10건을 기술한 10건의 논문이 기준을 충족했다. 시험 2건(참가자 63명)에서 나온 데이터를 분석하여 위약에 비해 나트륨 밸프로에이트가 28일 간 약 4회의 두통 빈도를 낮추는 것으로 확인되었다(MD -4.31; 95% 신뢰 구간 (confidence interval, CI) -8.32 to -0.30). 네 건의 시험(참가자 542명)에서 나온 데이터는 디발프로엑스 나트륨(divalproex sodium, 나트륨 밸프로에이트와 밸프로산을 1:1 분자비율로 안정적으로 혼합)이 위약에 비해 치료에 반응한 사람들의 비율이 2배 이상 높았다(RR 2.18; 95% CI 1.28 - 3.72; NNT 4; 95% CI 2 - 11). 나트륨 밸프로에이트와 위약을 비교한 1건의 연구(참가자 34명)는 후자의 결과를 지지했다(치료에 반응한 사람들의 RR 2.83; 95% CI 1.27 - 6.31; NNT 3; 95% CI 2 - 9). 나트륨 밸프로에이트와 플루나리진(flunarizine, 시험 1건, 참가자 41명)간 또는 디발프로엑스 나트륨과 프로프라놀올(propranolol, 시험 1건, 참가자 32명)간에 치료에 반응한 사람들의 비율이 유의하게 다르지 않았다. 치료 이후의 평균 두통 빈도 시험 (참가자 88명) 2건을 통합한 분석에서는 토피라메이트(topiramate) 50mg을 투여하는 편이 밸프로에이트 400mg 보다 작지만 유의한 이득이 있었다(MD -0.90; 95% CI -1.58 to -0.22). 나트륨 밸프로에이트와 디발프로엑스 나트륨 위약 대조시험에서 임상적으로 중요한 부작용의 NNHs는 7 - 14였다.

역주: 

코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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