질문 검토
모든 유전형의 겸상적혈구병(SCD) 환자의 임상 결과(통증 위기, 생명을 위협하는 질병, 생존, 헤모글로빈 수치, 삶의 질 및 부작용)에 대한 하이드록시우레아의 영향은 무엇인?
배경
겸상적혈구병(SCD)은 헤모글로빈(신체 주위에 산소를 운반하는 적혈구의 물질)에 문제를 일으키는 유전성 유전 질환이다. 사람들은 2개의 겸상 유전자(HbSS 유전자형)를 유전할 수 있고, 한 부모로부터 겸상 유전자(HbSS 유전자형)와 헤모글로빈 C와 같은 다른 헤모글로빈 유전자를 물려받아 HbSC 유전자형 또는 두 번째 부모로부터 베타 지중해빈혈 유전자를 물려받아 HbSβ+ 또는 Hbsββthal을 생성할 수 있다.
SCD가 있는 사람에서 비정상적인 겸상 헤모글로빈은 적혈구가 탈산소화될 때 적혈구 내에서 긴 중합체(사슬)를 형성한다. 이는 적혈구를 손상시키고 더 끈적하게 만들어 혈액 순환을 방해하고 통증과 장기 손상을 유발한다. 태아 헤모글로빈(HbF)은 적혈구 내의 겸상 헤모글로빈에서 이러한 중합체가 형성되는 것을 멈춘다. 약물 하이드록시우레아는 HbF를 증가시키는 데 사용되며 질병의 영향을 줄일 수 있다.
이것은 이전에 출판된 코크란 리뷰의 업데이트다.
검색 날짜
근거는 2022년 2월 17일까지 검색했다.
연구 특성
9개의 무작위 연구(SCD가 있는 성인 및 아동 1,104명(HbSS, HbSC 또는 HbSβthal 유전자형))를 포함했다. 연구는 6개월에서 30개월 동안 지속되었다.
주요 결과 및 근거의 질
5건의 연구에서 784명의 성인과 SCD가 있는 어린이를 무작위로 선택하여 하이드록시우레아 또는 위약을 투여했다. 2건의 연구에서 1차 또는 2차 뇌졸중 위험이 증가된 SCD 소아 254명을 무작위로 선택하여 하이드록시우레아 및 정맥 절개술(혈액 수집) 또는 수혈 및 킬레이트화(과량의 철분 제거제 투여)를 받았다. 이 7개 연구는 HbSS 또는 HbSβthal 유전자형을 가진 사람들만을 모집했으므로 결과는 HbSC 유전자형을 가진 사람들에게 적용되지 않았다.
이 7개 연구에서 하이드록시우레아가 대조약 치료에 비해 통증 위기의 빈도를 감소시키고 HbF를 증가시키며 호중구(백혈구) 수를 감소시킬 수 있다는 중간 수준의 근거가 있었다. 삶의 질, 연구 중 사망 및 부작용(심각하고 생명을 위협하는 영향 포함) 측면에서 하이드록시우레아 또는 다른 치료를 받은 사람들 사이에 차이가 없음을 발견했다. 그러나 연구에서 이러한 결과에 대한 정보가 적기 때문에 이 근거의 수준이 낮다.
두 가지 추가 연구가 검토에 포함되었다. 한 연구에서는 뇌졸중 위험이 함께 높아진 SCD를 가진 어린이 22명을 무작위로 선택하여 하이드록시우레아 또는 무치료(관찰만 가능)를 받고, 한 연구에서는 44명의 성인 및 어린이가 하이드록시우레아를 첨가하거나 첨가하지 않고 무작위로 치료를 받도록 하였다. 두 연구에서 하이드록시우레아가 대조약 치료에 비해 HbF를 증가시켰는지 확실하지 않다. 연구 중 사망은 없었다. 통증 위기와 부작용(심각하거나 생명을 위협하는 영향 포함) 측면에서 하이드록시우레아 또는 다른 치료를 받은 사람들 사이에 차이가 없었고 두 연구 모두 삶의 질을 측정하지 않았다. 이 연구의 근거의 질은 매우 낮다. 연구가 매우 작고 의도한 사람 수의 약 20%만 모집했으며 결과가 모든 SCD(유전자형)를 가진 사람들에게 적용되는 것은 아니기 때문이다.
결론
근거에 따르면 하이드록시우레아는 단기적으로 SCD 환자의 고통스러운 에피소드의 빈도를 줄이고 혈액 내 HbF 수치를 높이는 데 효과적일 수 있다. 하이드록시우레아는 또한 뇌졸중 위험이 증가된 사람들의 첫 번째 뇌졸중을 예방하는 데 효과적일 가능성이 있으며 부작용(심각하고 생명을 위협하는 영향 포함)의 증가와 관련이 없는 것 같다.
현재 조사한 연구에서 하이드록시우레아가 장기간에 걸쳐 유익한지, 복용하는 것이 가장 좋은 용량인지, 또는 치료가 장기간 또는 심각한 부작용을 유발하는지 여부에 대한 근거가 거의 없다. 이러한 질문에 답하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.
HbSS 또는 HbSβ-thal 유전자형의 겸상적혈구빈혈이 있는 성인 및 소아에서 통증 에피소드 및 기타 급성 합병증의 빈도를 감소시키고 겸상적혈구빈혈 위험이 있는 사람들의 생명을 위협하는 신경학적 사건을 예방하는 데 수산화요소가 효과적일 수 있다는 근거가 있다. 경두개 도플러 속도를 유지함으로써 1차 뇌졸중을 예방한다. 그러나 특히 SCD의 만성 합병증 예방 또는 표준 용량 또는 최대 허용 용량으로 용량 증량을 권장하는 것과 관련하여 하이드록시우레아의 장기적인 이점에 대한 근거가 충분하지 않다. 또한 하이드록시우레아가 생식능력과 번식에 미치는 영향을 포함하여 하이드록시우레아의 장기적인 위험에 대한 근거가 충분하지 않다. HbSC 유전자형을 가진 개인에 대한 하이드록시우레아의 영향에 대한 근거도 제한적이다. 미래 연구는 그러한 불확실성을 다루기 위해 설계되어야 한다.
겸상적혈구병(SCD)은 전 세계적으로 가장 흔한 유전 질환 중 하나이다. 이는 평생 이환율 및 기대 수명 감소와 관련이 있다. 경구 화학요법 약물인 하이드록시우레아(하이드록시카바마이드)는 태아 헤모글로빈(HbF)을 증가시켜 SCD의 일부 임상 문제, 특히 통증을 개선한다. 이것은 이전에 출판된 코크란 리뷰의 업데이트다.
검토의 목적은 SCD를 가진 사람들에게 히드록시우레아를 사용하는 것이 고통을 포함한 급성 사건의 패턴을 변화시키고, 장기 기능 장애를 예방, 지연 또는 역전시키며, 사망률과 삶의 질을 변화시키며, 부작용과 관련이 있는지 여부를 무작위 또는 준 무작위 연구의 검토를 통해 결정하는 것이다.
또한, SCD의 하이드록시우레아에 대한 반응이 SCD의 유형, 개인의 연령, 치료 기간 및 용량, 의료 환경에 따라 달라지는지 여부를 평가하기를 원했다.
Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Haemoglobinopathies Register를 검색했다. 여기에는 포괄적인 전자 데이터베이스 검색과 관련 저널의 수기 검색 및 회의 절차의 초록 책에서 확인된 참고 문헌이 포함된다. 또한 온라인 시험 레지스트리를 검색했다. 가장 최근 검색 날짜는 2022년 2월 17일이다.
SCD 환자를 대상으로 하이드록시우레아를 위약 또는 표준 요법과 비교한 1개월 이상의 무작위 및 준 무작위 대조 시험(RCT 및 준 RCT).
저자들은 포함을 위한 연구를 독립적으로 평가하고, 데이터 추출을 수행하고, 비뚤림 위험을 평가하고, GRADE를 사용하여 근거의 질을 평가했다.
SCD(헤모글로빈 SS(HbSS), 헤모글로빈 SC(HbSC) 또는 헤모글로빈 Sβ 지중해 빈혈(HbSβthal) 유전자형)가 있는 성인 및 어린이 1104명을 모집한 9건의 RCT를 포함했다. 연구는 6개월에서 30개월 동안 지속되었다.
아래의 처음 두 비교에 대한 근거의 질을 중간에서 낮음으로 판단했다. 이러한 비교에 기여한 연구가 대부분 크고 잘 설계되었기 때문이다(비뚤림 위험이 낮음). 그러나 삶의 질, 연구 중 사망 및 부작용과 같은 일부 결과에 대한 근거가 제한적이고 부정확했으며 결과는 HbSS 및 HbSβthal 유전자형을 가진 개인에게만 적용 가능하다. 세 번째와 네 번째 비교에 대한 근거의 질은 제한된 참가자 수, 통계적 검정력 부족(두 연구 모두 목표 표본 크기의 약 20%만 모집된 상태로 조기 종료됨) 및 모든 연령대 및 유전자형에 적용할 수 없다.
하이드록시우레아 대 위약
5건의 연구(HbSS 또는 HbSβºthal이 있는 성인 및 아동 784명) 중증 질환만 있는 4명의 모집된 개인과 모든 질병 중증도를 가진 1명의 모집된 개인에서 하이드록시우레아를 위약과 비교했다. 하이드록시우레아는 통증 변화(통증 위기 빈도, 기간, 강도, 입원 및 아편류 사용과 같은 측정을 사용하여) 및 생명을 위협하는 질병을 개선할 수 있지만 사망률에는 차이가 없다(연구 중에 10명이 사망했지만 비율은 치료 그룹에 따라 다르지 않음)(모두 중간 수준의 근거). 하이드록시우레아는 HbF 측정을 개선할 수 있고(낮은 수준의 근거) 호중구 수를 감소시킬 수 있다(중간 수준의 근거). 삶의 질과 유해 사례(심각하거나 생명을 위협하는 사례 포함) 측면에서 일관된 차이는 없었다(낮은 근거의 질). 하이드록시우레아 그룹에서 급성 흉부 증후군과 수혈의 발생이 더 적었다.
하이드록시우레아 및 정맥 절개 대 수혈 및 킬레이트화
두 연구(1차 또는 2차 뇌졸중의 위험도 있는 HbSS 또는 HbSβthal을 가진 254명의 어린이)가 이 비교에 기여했다. 통증 변화, 사망 또는 부작용(낮은 수준의 근거) 또는 생명을 위협하는 질병(중간 수준의 근거) 측면에서 일관된 차이가 없었다. 정맥절개술이 있는 하이드록시우레아는 HbF를 증가시키고 호중구 수를 감소시켰을 가능성이 있지만(근거의 질은 중간 정도), 급성 흉부 증후군과 감염의 발생이 더 많았다. 삶의 질은 보고되지 않았다. 1차 예방 연구에서는 어느 치료군에서도 뇌졸중이 발생하지 않았으나 2차 예방 연구에서는 하이드록시우레아과 정맥절개술군에서 7건의 뇌졸중이 발생하여(수혈군과 킬레이트화군은 없음) 연구를 조기에 종료하였다.
하이드록시우레아 대 관찰
한 연구(HbSS 또는 HbSβºthal이 있는 22명의 어린이도 뇌졸중 위험이 있음)에서 하이드록시우레아를 관찰과 비교했다. 통증 변화와 삶의 질은 보고되지 않았다. 생명을 위협하는 질병, 사망(두 그룹 모두에서 보고된 사망 없음) 또는 부작용(매우 낮은 수준의 근거)에는 차이가 없었다. 하이드록시우레아가 HbF를 개선하거나 호중구 수를 감소시키는지는 불확실하다(매우 낮은 수준의 근거).
하이드록시우레아가 있거나 없는 치료 요법
한 연구(HbSC가 있는 성인 및 소아 44명)는 하이드록시우레아를 포함하거나 포함하지 않는 치료 요법을 비교했다. 통증 변화, 생명을 위협하는 질병 및 삶의 질은 보고되지 않았다. 사망률(두 그룹에서 보고된 사망 없음), 부작용 또는 호중구 수준(매우 낮은 수준의 근거)에는 차이가 없었다. 하이드록시우레아가 HbF를 개선하는지 여부는 불확실하다(매우 낮은 수준의 근거).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.