背景

ビタミンA欠乏症（VAD）は低・中所得国における重大な公衆衛生問題であり、5歳未満の小児1億9千万人が罹患している。VADにより小児の呼吸器疾患、下痢、麻疹、視力障害などさまざまなリスクが増加しやすくなり、死に至ることもある。過去の研究では、VADのリスクがある生後6カ月から5歳までの小児に合成ビタミンAを補充すると、死亡や複数の疾患のリスクが低下する可能性が示されている。本レビューは以前のレビューの更新版である。

レビューの論点

本レビューでは、生後6カ月から5歳までの小児の疾患や死亡の予防において、合成ビタミンAの補充の効果をプラセボ（偽薬）や非介入と比較して評価することを目的とした。

レビューの方法

医学研究の結果が公表されているものと公表されていないものの両方が含まれている異なるデータベースを検索した。文献検索は2021年3月に更新された。ランダム化比較試験（RCT：参加者を1つ以上の治療群に無作為に割り付ける研究）のみを選択した。研究文献において、RCTは最善の実験的研究方法と考えられている。結果を数学的に統合し、疾患や死亡に対するビタミンAの補充の有効性について全般的な推定値を算出した。

研究の特性

今回の更新では、新たな試験は同定されなかった。本レビューでは小児1,223,856人を対象とした47件のRCTを選択した。これらの研究は19か国で実施された：アジアで30件（63％、インドでの16件を含む）、アフリカで8件（17％）、中南米で7件（15％）、オーストラリアで2件（4％）である。約1/3の研究は都市やその近郊、半数は農村部で実施されていた。その他の研究では、研究が行われた環境について明記されていなかった。対象となった小児の平均月齢は約33カ月であった。大半の研究は男児と女児が同数で、期間は約1年であった。選択した研究の質はさまざまであったが、死亡率については、研究の実施において起こりうる誤差の影響を受ける可能性は低いと考えられた。

主な結果

死亡の予防に対するビタミンAの補充の効果については、選択した研究のうち19件のデータが利用できた。これらを統合した結果により、ビタミンAの補充は全般的な死亡リスクや下痢による死亡を12％低下させることが示唆された。ビタミンAの補充により麻疹、呼吸器感染症、髄膜炎による死亡が減ることはないが、下痢や麻疹の新たな発症が減る可能性がある。しかし、呼吸器疾患の罹患率や、下痢または肺炎による入院率に有意な効果はみられなかった。VADのリスクがある小児に対する合成ビタミンAの経口補充は、夜盲症のリスクを低下させた。また、ビタミンAの血中濃度も改善させた。副作用については、世界保健機関の推奨で高用量とされるビタミンAを摂取後48時間以内に生じる嘔吐のリスクのみが報告されていた。

エビデンスの確実性

GRADE法を用いてエビデンスの全般的な確実性を評価した。これは、研究の方法論的欠陥、選択した研究における結果報告の一貫性、結果を他の環境にどの程度適用できるか、および治療の有効性について検討するものである。これらの基準に基づき、全体的な死亡リスクや下痢による死亡に対するVASの利益について、エビデンスの全般的な確実性が高いと判断した。他のアウトカムについては、エビデンスの確実性は低い、または中等度であると評価した。約100万人の小児を対象に最近実施された1件の大規模研究では、ビタミンAの補充のいかなる効果も示されなかったが、この研究と適切に実施された他の研究を統合すると、ビタミンAの補充には死亡や疾患の予防に有益な効果がみられた。要約すると、VADのリスクがある生後6～59カ月の小児に対するビタミンAの補充は、疾患や死亡のリスクを低下させる可能性がある。今回の更新では、新たに適格とされた研究は同定されず、結論は同じである。