تعداد 11 کارآزمایی‌ را شناسایی کردیم که در مجموع 742 کودک را در بازوهای درمانی مرتبط با سوال مطالعه، بررسی کردند. خطرات سوگیری در مطالعات عمدتا پائین یا نامشخص بودند، اما دو مطالعه جنبه‌هایی را از روش‌شناسی (methodology) داشتند که آنها را در معرض خطر بالای سوگیری قرار داد. به‌طور کلی، کیفیت شواهد حاصل از مطالعات تجمیع‌شده پائین بود یا خطر سوگیری نامشخصی داشت. چهار کارآزمایی‌ کلونیدین را با دارونما یا عدم درمان، شش کارآزمایی کلونیدین را با میدازولام (midazolam) و یک کارآزمایی کلونیدین را با فنتانیل (fentanyl) مقایسه کردند. ناهمگونی (heterogeneity) روش‌شناسی قابل توجهی میان کارآزمایی‌ها وجود داشت؛ دوز و مسیر تجویز کلونیدین، همچنین جمعیت بیماران، انواع جراحی و پیامدهای اندازه‌گیری شده نیز متفاوت بودند. بنابراین ترکیب پیامدهای برخی کارآزمایی‌ها برای متاآنالیز دشوار بود.

ادغام مطالعاتی با خطر پائین یا نامشخص سوگیری نشان داد، زمانی که کلونیدین پیش‌دارو به صورت خوراکی با دوز 4 میکروگرم/کیلوگرم تجویز شد، در مقایسه با دارونما، نیاز به دریافت عامل بی‌دردی بیشتر را کاهش داد (خطر نسبی (RR): 0.24؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.11 تا 0.51). فقط یک کارآزمایی کوچک (15 بیمار در هر بازو) کلونیدین را با میدازولام برای پیامد مشابه مقایسه کرد؛ زمانی که کلونیدین به صورت خوراکی با دوز 2 یا 4 میکروگرم/کیلوگرم در مقایسه با میدازولام خوراکی با دوز 0.5 میلی‌گرم/کیلوگرم تجویز شد، نتایج کاهش نیاز به دریافت عامل بی‌دردی بیشتر را پس از جراحی نشان دادند (RR: 0.25؛ 95% CI؛ 0.09 تا 0.71). کارآزمایی مقایسه‌کننده کلونیدین خوراکی با دوز 4 میکروگرم/کیلوگرم با فنتانیل داخل وریدی با دوز 3 میکروگرم/کیلوگرم، تفاوت آماری معنی‌داری را در نیاز به دریافت عامل نجات یافت (RR: 0.89؛ 95% CI؛ 0.56 تا 1.42). همانطور که توسط یک کارآزمایی تکی با کیفیت بالاتر گزارش شد، هنگامی که کلونیدین با دوز 4 میکروگرم/کیلوگرم با کلونیدین با دوز 2 میکروگرم/کیلوگرم مقایسه شد، تفاوت آماری معنی‌داری در تعداد بیمارانی وجود داشت که به دریافت عامل بی‌دردی بیشتر، به نفع دوز بالاتر، نیاز داشتند (RR: 0.38؛ 95% CI؛ 0.23 تا 0.65).

به دلیل تفاوت در روش‌شناسی مطالعه، دوزها و مسیر تجویز دارو و مقیاس درد مورد استفاده، تفسیر تاثیر کلونیدین بر نمرات درد دشوار بود. با این حال، هنگامی که کلونیدین با دوز 4 میکروگرم/کیلوگرم تجویز می‌شود، ممکن است نیاز به دریافت عامل بی‌دردی پس از جراحی کاهش یابد. هیچ عارضه جانبی قابل توجهی از کلونیدین رخ نداد، مانند هیپوتانسیون شدید، برادی‌کاردی، یا آرام‌بخشی بیش از حد که نیاز به مداخله داشته باشد. با این حال، چندین مطالعه از آتروپین به صورت پروفیلاکتیک با هدف پیشگیری از بروز چنین عوارض جانبی استفاده کردند.