Pregunta de la revisión
Existen pruebas históricas de que el primer fármaco antipsicótico (reserpina) (que en la actualidad se utiliza con muy poca frecuencia) es eficaz en comparación con un fármaco antipsicótico que ha permanecido en uso por más de 60 años (clorpromazina).
Antecedentes
La reserpina se descubrió en los años cuarenta. Es un fármaco que interrumpe de manera permanente algunas funciones químicas en el cerebro, por lo que incluso aunque el fármaco se suspenda y no se encuentre en el sistema del paciente, el efecto del fármaco (bueno o malo) continúa hasta que el cuerpo renueve sus reservas de los productos químicos cerebrales modificados. Lo anterior no ocurre con la clorpromazina (un fármaco que surgió poco después), donde el efecto dura solamente mientras el producto químico se encuentra en el cuerpo. El bloqueo de la química cerebral por la clorpromazina es reversible, el bloqueo de la reserpina no.
Características de los estudios
La revisión en la actualidad incluye nueve estudios con alrededor de 60 participantes por estudio. Todos estos estudios tienen actualmente más de 60 años, fueron realizados entre 1955 y 1962 e incluyeron a pacientes con las enfermedades más graves.
Resultados clave
La clorpromazina es mejor que la reserpina para la "mejoría en el estado global" y la mayoría de ensayos informaron este resultado. No hubo diferencias claras entre los fármacos en el "ajuste ocupacional", el "comportamiento general" y, lo más sorprendente, en los eventos adversos y finalmente, el abandono temprano del estudio.
Calidad de la evidencia
Evaluadas según las normas actuales, las pruebas son mayoritariamente de calidad limitada. Sin embargo, algunos de estos estudios de los años cincuenta son sorprendentes por su previsión y transparencia.
Evaluadas según las normas actuales, las pruebas son mayoritariamente de calidad limitada. Sin embargo, algunos de estos estudios de los años cincuenta son sorprendentes por su previsión y transparencia. La reserpina tuvo algún efecto sobre el estado global, pero la clorpromazina pareció funcionar mejor. Estos ensayos no analizaron realmente aspectos importantes con respecto a los efectos adversos. La clorpromazina permanece en la lista de la OMS de fármacos fundamentales. No obstante, la reserpina actualmente es casi obsoleta, probablemente como resultado de pruebas diferentes a las informadas en los ensayos pioneros utilizados en esta revisión.
En los años cuarenta la reserpina, refinada de un extracto vegetal que se había utilizado por siglos, comenzó a ser utilizada como tratamiento en los pacientes con trastornos mentales y fue uno de los primeros fármacos antipsicóticos. Su potencia farmacológica irreversible y los efectos adversos provocaron que se retirara en el Reino Unido y su función ha sido reemplazada por compuestos "más nuevos". Los efectos de la reserpina son de interés histórico, aunque hay algunos informes de que todavía se utiliza en situaciones muy especiales en la psiquiatría. La clorpromazina también es un fármaco antiguo pero todavía se utiliza para el tratamiento de los pacientes con esquizofrenia.
Investigar los efectos de dos fármacos antiguos (reserpina y clorpromazina) en los pacientes con esquizofrenia. Actualmente la reserpina se utiliza rara vez, mientras que la clorpromazina permanece en la lista fundamental de fármacos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos basado en los estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (24 de marzo de 2016).
Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorios que se centraron en la clorpromazina versus la reserpina para la esquizofrenia que proporcionaron datos utilizables.
Los datos se extrajeron de forma independiente. Para los resultados binarios se calculó el cociente de riesgos (CR) y su intervalo de confianza (IC) del 95%, y el análisis fue por intención de tratar. Se utilizó un modelo de efectos fijos para los análisis. Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y se creó una tabla "Resumen de los hallazgos" con el enfoque GRADE.
Actualmente la revisión incluye nueve estudios con un promedio de 60 participantes por estudio. Todos estos estudios tienen ahora más de 60 años de edad, y se realizaron entre 1955 y 1962. Cuando la clorpromazina se comparó con la reserpina en los pacientes con esquizofrenia, la mejoría en el estado global fue mejor a corto plazo en los pacientes que recibieron clorpromazina (n = 781, seis ECA, CR "ninguna mejoría" 0,75; IC del 95%: 0,62 a 0,92; pruebas de baja calidad). La mejoría a corto plazo en la distorsión paranoica se midió mediante la Multidimensional Scale for Rating Psychiatric Patients (MSRPP). Los datos no mostraron diferencias claras entre los grupos de tratamiento (n = 19, un ECA, CR 1,33; IC del 95%: 0,62 a 2,89; pruebas de muy baja calidad). No hubo diferencias en el funcionamiento: ajuste ocupacional, a plazo medio (n = 40, un ECA, CR 0,83; IC del 95%: 0,47 a 1,47; pruebas de calidad moderada) y el comportamiento general (n = 98, un ECA, CR 0,79; IC: 0,41 a 1,53; pruebas de calidad moderada). Los eventos adversos se informaron de manera deficiente. En la "reacción tóxica", nuevamente no hubo diferencias obvias entre los dos compuestos (n = 210, tres ECA, CR 1,68; IC del 95%: 0,43 a 6,54; pruebas de calidad moderada), lo que también se aplica al abandono precoz del estudio (n = 229, cuatro ECA, CR 1,16; IC del 95%: 0,94 a 1,42, pruebas de calidad moderada).
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