Pregunta de la revisión
¿El tratamiento con objetivos moleculares específicos (un tipo de tratamiento dirigido específicamente a las células cancerosas) tiene efectos beneficiosos en los pacientes con cáncer de estómago en estadio tardío?
Antecedentes
Debido a la falta de síntomas clínicos, muchos cánceres de estómago se diagnostican en un estadio muy tardío (estadio III o estadio IV), por lo que la cirugía puede no ser la mejor opción. Los efectos de la quimioterapia y la radioterapia sobre el cáncer de estómago en estadio tardío son muy limitados, lo que da lugar a una baja posibilidad de supervivencia en los pacientes con la enfermedad (menos de uno de cinco pacientes sobreviven por más de cinco años). Estudios de investigación recientes indicaron que el tratamiento con objetivos moleculares específicos puede prolongar el tiempo de supervivencia en los pacientes con cáncer de estómago en estadio tardío. Sin embargo, el beneficio terapéutico de este tratamiento sigue siendo objeto de debate.
Características de los estudios
Se efectuaron búsquedas en las bases de datos hasta diciembre de 2015 para encontrar ensayos controlados aleatorios (ensayos clínicos donde las personas se asignan al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) en adultos (18 años de edad o más), diagnosticados con cáncer de estómago en estadio tardío. Se encontraron 11 ensayos (4014 participantes) que cumplieron los requisitos de selección y asignaron a los pacientes al azar a recibir tratamiento con objetivos moleculares específicos más quimioterapia o quimioterapia sola.
Resultados clave
El agregado del tratamiento con objetivos moleculares específicos a la quimioterapia puede tener un efecto pequeño sobre la supervivencia y sobre la detención del desarrollo adicional de la enfermedad, en comparación con la quimioterapia sola, pero las pruebas son de calidad baja. El tratamiento puede aumentar las probabilidades de que los tumores se vuelvan más pequeños (pruebas de baja calidad), pero no hay pruebas suficientes para determinar qué diferencias puede provocar en la calidad de vida del paciente (pruebas de muy baja calidad). Es probable que aumente el riesgo de eventos adversos y eventos adversos graves (pruebas de calidad moderada).
Calidad de la evidencia
Actualmente, las pruebas son de baja calidad para los resultados de supervivencia, principalmente debido al tipo de diseño de los estudios y las inconsistencias entre los resultados de los estudios individuales. Por lo tanto, se indica que se deben realizar ensayos clínicos bien diseñados para mejorar la base de pruebas.
No hay seguridad acerca del efecto de agregar el tratamiento con objetivos moleculares específicos a la quimioterapia sobre resultados de supervivencia en pacientes con cáncer gástrico avanzado, con muy poca información sobre su repercusión sobre la calidad de vida. Hay pruebas más seguras de un aumento en el riesgo de eventos adversos y eventos adversos graves. La limitación principal de las pruebas para los resultados de supervivencia fue la inconsistencia de los efectos entre los estudios, que no fue posible explicar por los subgrupos preespecificados en cuanto al tipo de tratamiento o tipo tumoral. Los estudios en curso en esta área son pequeños y tienen pocas probabilidades de mejorar la comprensión de los efectos del tratamiento con objetivos moleculares específicos, por lo que se necesitan estudios más grandes.
El cáncer gástrico es el quinto cáncer más frecuente y la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. La resección completa de todo el tumor todavía es el único enfoque para tratar esta enfermedad maligna. Debido a que generalmente el cáncer gástrico es asintomático en los estadios iniciales, muchos pacientes se diagnostican en un estadio avanzado cuando el tumor es inoperable. Además, como otros tratamientos convencionales (radioterapia y quimioterapia) sólo tienen una eficacia moderada en los pacientes con cáncer gástrico avanzado / metastásico, el pronóstico en dichos casos es deficiente. Los ensayos han proporcionado recientemente algunos resultados alentadores con respecto al tratamiento con objetivos moleculares específicos, lo que aumenta la posibilidad de que el desarrollo de estos agentes pueda ser un enfoque fructífero. Sin embargo, el efecto beneficioso del tratamiento con objetivos moleculares específicos para el cáncer gástrico avanzado todavía no es concluyente.
Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con objetivos moleculares específicos, solo o en combinación con quimioterapia, en pacientes con cáncer gástrico avanzado.
Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos (desde su inicio hasta diciembre de 2015): Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE y CINAHL. Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los ensayos incluidos y se estableció contacto con expertos en el tema.
Se buscaron los ensayos controlados aleatorios (ECA) en adultos (18 años de edad o más) con adenocarcinoma avanzado histológicamente confirmado de estómago / la unión gastroesofágica. También se consideraron elegibles los ensayos en participantes con adenocarcinoma esofágico. Los ensayos elegibles debían tener como objetivo evaluar los efectos de agentes moleculares específicos sobre el pronóstico de los participantes.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los ensayos elegibles, evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se utilizaron métodos de análisis de la supervivencia y el efecto de la intervención se expresó como el cociente de riesgos instantáneos (CRI) cuando se agruparon los datos de tiempo hasta el evento y se calculó el odds ratio (OR) para los datos dicotómicos y las diferencias de medias (DM) para los datos continuos, con intervalos de confianza (IC) del 95%.
Se incluyeron 11 estudios que asignaron al azar a 4014 participantes a tratamiento con objetivos moleculares específicos más quimioterapia convencional o quimioterapia sola. Cinco tuvieron bajo riesgo de sesgo y el riesgo de sesgo de los otros seis estudios se consideró alto, principalmente debido al diseño abierto. Todos los estudios identificados informaron los datos con respecto a la supervivencia. Se encontraron pruebas de baja calidad de que el tratamiento con objetivos moleculares específicos puede tener un efecto pequeño sobre la mortalidad (CRI 0,92; IC del 95%: 0,80 a 1,05; diez estudios) en comparación con la quimioterapia convencional sola. De igual manera, puede tener poco efecto sobre la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia convencional sola (CRI 0,90; IC del 95%: 0,78 a 1,04; 11 estudios; pruebas de baja calidad). No se encontraron pruebas a partir del análisis de subgrupos de que los resultados de supervivencia difirieran por tipo de agente molecular específico (agentes moleculares específicos para el receptor del factor de crecimiento epidérmico [en inglés, EGFR] o el factor de crecimiento endotelial vascular [en inglés, VEGF]) o por tipo tumoral, lo que significa que no fue posible explicar la variación en el efecto entre los estudios por la presencia o la ausencia de marcadores biológicos pronósticos o tipo de agente molecular específico. De 11 ensayos elegibles, se pudieron utilizar los datos de 3723 participantes con tumores medibles. Se encontraron pruebas de baja calidad de que el tratamiento con objetivos moleculares específicos puede aumentar la respuesta tumoral (OR 1,24; IC del 95%: 1,00 a 1,55; pruebas de baja calidad). Los datos de un ensayo pequeño eran demasiado limitados para determinar el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida (pruebas de muy baja calidad). El agregado del tratamiento con objetivos moleculares específicos a la quimioterapia probablemente aumenta el riesgo de eventos adversos (OR 2,23; IC del 95%: 1,27 a 3,92; cinco ensayos, 2290 participantes, pruebas de calidad moderada) y eventos adversos graves (OR 1,19; IC del 95%: 1,03 a 1,37; ocho ensayos, 3800 participantes), en comparación con la recepción de quimioterapia sola.
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.