Seguridad y efectividad relativas de diferentes epoetinas para el tratamiento de la anemia en personas con enfermedad renal crónica

¿Cuál es el problema?
El recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) es frecuente en las personas con insuficiencia renal crónica y podría causar síntomas como cansancio o dificultad para respirar, así como aumentar la necesidad de una transfusión de sangre. Las epoetinas son medicamentos inyectables (en la piel o en la sangre) que se utilizan para tratar la anemia en personas con enfermedad renal crónica. Sin embargo, se desconoce si los medicamentos de epoetina tienen efectos beneficiosos y perjudiciales diferentes cuando se comparan entre sí, ya que no se dispone de estudios de investigación. Una forma de comparar distintos medicamentos cuando se ha realizado un ensayo clínico es utilizar una técnica denominada metanálisis en red.

¿Qué se hizo?

Se revisaron los estudios disponibles que analizan los medicamentos de epoetina en adultos con enfermedad renal crónica (incluidos quienes no necesitan diálisis, quienes necesitan diálisis y quienes han recibido un trasplante renal) para evaluar sus posibles efectos beneficiosos y perjudiciales en comparación con el placebo o entre diferentes formulaciones de epoetinas. Se analizó si evitaban la necesidad de transfusiones de sangre, reducían la fatiga o la disnea, y si causaban la muerte, cardiopatías, ictus, hipertensión, coágulo en una fístula o catéter vascular necesario para la diálisis o insuficiencia renal en personas que padecen una enfermedad renal más leve.

¿Qué se encontró?

Según las investigaciones existentes, no es posible asegurar si alguna epoetina es mejor o peor que el resto en cuanto a las probabilidades de necesitar una transfusión de sangre, morir, sufrir un infarto de miocardio o un ictus, presentar un coágulo en una fístula o catéter vascular para diálisis, o las probabilidades de necesitar diálisis para las personas con una enfermedad renal más leve. Tampoco se sabe si alguna formulación de epoetina es mejor para mejorar los síntomas de la anemia, como el cansancio o la dificultad para respirar, que no se mencionaron en la mayoría de los estudios de investigación disponibles.

Conclusiones

Aún no está claro si alguna formulación de epoetina es mejor o más segura que el resto.

Conclusiones de los autores: 

Los efectos comparativos de los diferentes FEE sobre las transfusiones de sangre, la mortalidad (por cualquier causa y cardiovascular), los eventos cardiovasculares mayores, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la trombosis de acceso vascular, la insuficiencia renal, el cansancio y la disnea fueron inciertos.

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Antecedentes: 

Los fármacos estimulantes de la eritropoyesis (FEE) se suelen utilizar para tratar la anemia en personas con nefropatía crónica. Sin embargo, su uso se ha asociado a eventos cardiovasculares. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2014.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y la seguridad de los FEE (epoetina alfa, epoetina beta, darbepoetina alfa o metoxi-polietilenglicol epoetina beta y FEE biosimilares) entre sí, con placebo, o ningún tratamiento, para el tratamiento de la anemia en adultos con nefropatía crónica.

Métodos de búsqueda: 

En esta actualización, a través del contacto con el documentalista, y con el uso de términos de búsqueda pertinentes para esta revisión, se realizaron búsquedas en el Registro de estudios del Grupo Cochrane de Riñón y trasplante (Cochrane Kidney and Transplant) hasta el 29 de abril de 2022. Los estudios en el registro se identifican mediante búsquedas en CENTRAL, MEDLINE y EMBASE, en resúmenes de congresos, en el portal de búsqueda de la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) y en ClinicalTrials.gov.

Criterios de selección: 

Se consideraron para la inclusión los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que incluían una comparación de un FEE (epoetina alfa, epoetina beta, darbepoetina alfa o metoxi-polietilenglicol epoetina beta, una epoetina biosimilar o una darbepoetina alfa biosimilar) con otro FEE, placebo o ningún tratamiento en adultos con NC.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores independientes examinaron los resultados de la búsqueda y extrajeron los datos. La síntesis de los datos se realizó mediante un metanálisis pareado de efectos aleatorios (expresada como odds ratio [OR] y sus intervalos de confianza [IC] del 95%) y un metanálisis en red. Se evaluó la heterogeneidad y la inconsistencia dentro de los metanálisis con técnicas estándares y se planeó crear subgrupos y una metarregresión para explorar las fuentes de heterogeneidad o la inconsistencia. Se evaluó la certeza en las estimaciones del tratamiento para los desenlaces principales (prevención de transfusiones de sangre y muerte [por cualquier causa]) mediante el método Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Resultados principales: 

En esta actualización se incluyeron 62 nuevos estudios (9237 participantes), por lo que la revisión incluye ahora 117 estudios con 25 237 participantes. La mayoría de los estudios tuvieron riesgo alto o incierto de sesgo en la mayoría de los dominios metodológicos. En general, los resultados siguen siendo similares en esta actualización en comparación con la revisión anterior de 2014.

Para prevenir la transfusión de sangre, la epoetina alfa (OR 0,28; IC del 95%: 0,13 a 0,61; evidencia de certeza baja) y la epoetina beta (OR 0,19; IC del 95%: 0,08 a 0,47; evidencia de certeza baja) podrían ser superiores al placebo, y la darbepoetina alfa fue probablemente superior al placebo (OR 0,27; IC del 95%: 0,11 a 0,67; evidencia de certeza moderada). La metoxi-polietilenglicol epoetina beta (OR 0,33; IC del 95%: 0,11 a 1,02; evidencia de certeza muy baja), una epoetina biosimilar (OR 0,34; IC del 95%: 0,11 a 1,03; evidencia de certeza muy baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 0,37; IC del 95%: 0,07 a 1,91; evidencia de certeza muy baja) tuvieron efectos inciertos sobre la prevención de la transfusión de sangre en comparación con el placebo. Los efectos comparativos de los FEE comparados con otro FEE sobre la prevención de las transfusiones de sangre fueron inciertos, en evidencia de certeza baja a muy baja.

Los efectos sobre la mortalidad (por cualquier causa) fueron inciertos para la epoetina alfa (OR 0,79; IC del 95%: 0,51 a 1,22; evidencia de certeza baja), la epoetina beta (OR 0,69; IC del 95%: 0,40 a 1,20; evidencia de certeza baja), la metoxi-polietilenglicol epoetina beta (OR 1,07; IC del 95%: 0,67 a 1,71; evidencia de certeza muy baja), una epoetina biosimilar (OR 0,80; IC del 95%: 0,47 a 1,36; evidencia de certeza baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 1,63; IC del 95%: 0,51 a 5,23; evidencia de certeza muy baja) en comparación con el placebo. Es probable que no hubiera diferencias entre la darbepoetina alfa y el placebo en las probabilidades de muerte (por cualquier causa) (OR 0,99; IC del 95%: 0,81 a 1,21; evidencia de certeza moderada). Los efectos comparativos de los FEE comparados con otro FEE sobre la mortalidad (por cualquier causa) fueron inciertos en evidencia de certeza baja a muy baja.

Es probable que la epoetina beta aumentara el riesgo de hipertensión en comparación con el placebo (OR 2,17; IC del 95%: 1,17 a 4,00; evidencia de certeza moderada). En comparación con el placebo, la epoetina alfa (OR 2,10; IC del 95%: 1,22 a 3,59; evidencia de certeza muy baja), la epoetina beta (OR 1,88; IC del 95%: 1,12 a 3,14; evidencia de certeza baja) y la metoxi-polietilenglicol epoetina beta (OR 1,98; IC del 95%: 1,05 a 3,74; evidencia de certeza baja) podrían aumentar las probabilidades de hipertensión, pero una epoetina biosimilar (OR 1,88; IC del 95%: 0,96 a 3,67; evidencia de certeza baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 1,98; IC del 95%: 0,84 a 4,66; evidencia de certeza baja) tuvieron efectos inciertos sobre la hipertensión. Los efectos comparativos de todos los FEE comparados con otro FEE, placebo o ningún tratamiento sobre la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la trombosis de acceso vascular, la insuficiencia renal y la disnea fueron inciertos. El análisis en red para el cansancio no fue posible debido a los pocos datos disponibles.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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