123I-MIBG e imaginología de TEP 18F-FDG, dos métodos de imaginología nuclear para diagnosticar tumores de neuroblastoma

Antecedentes y justificación

El neuroblastoma es un tumor de la niñez que se puede visualizar mediante un compuesto específico de imaginología nuclear llamado metayodobenzilguanidina (123I-MIBG). La imaginología con 123I-MIBG no solamente es importante para el diagnóstico del neuroblastoma, sino también para la localización de las metástasis (diseminación de la enfermedad a otros órganos). En ocasiones el neuroblastoma no capta el 123I-MIBG y como resultado el neuroblastoma no es visible en el examen. En ese caso, otro tipo de imaginología nuclear podría ser útil para visualizar el neuroblastoma: la imaginología de tomografía de emisión de positrones de flúor-fluorodeoxi-glucosa (TEP 18F-FDG).

En la bibliografía varía la capacidad para discriminar entre el neuroblastoma y las lesiones que no son neuroblastoma de estos dos tipos de métodos de imaginología nuclear.

El pronóstico, el tratamiento y la respuesta al tratamiento de los pacientes con neuroblastoma actualmente se basan en calificar la cantidad de metástasis por segmento corporal visible en los exámenes con 123I-MIBG. Por lo tanto, es importante determinar la capacidad exacta para discriminar entre neuroblastoma y no neuroblastoma de la imaginología con 123I-MIBG y la imaginología de TEP 18F-FDG. Se revisaron las pruebas acerca de la exactitud de la imaginología con 123I-MIBG y la imaginología de TEP 18F-FDG para la detección de un neuroblastoma en niños enfermedad presunta.

Características de los estudios

Se efectuaron búsquedas en las bases de datos científicas en busca de los estudios clínicos que compararan imaginología con 123I-MIBG o imaginología de TEP 18F-FDG, o ambas, con revisión microscópica del tejido presunto del neuroblastoma (histopatología). Las pruebas están actualizadas hasta el 11 septiembre 2012.

Se identificaron 11 estudios elegibles, con 621 niños que cumplieron los criterios de inclusión: niños < 18 años de edad con un neuroblastoma e imaginología con 123I-MIBG o imaginología de TEP 18F-FDG, o ambas.

Todos los estudios incluyeron neuroblastoma confirmado.

Calidad de la evidencia

Los 11 estudios incluidos tenían limitaciones metodológicas. Solamente un estudio incluido proporcionó datos sobre la especificidad (la capacidad de una prueba de clasificar correctamente a un individuo como "libre de enfermedad"), por lo que no fue posible realizar todos los análisis planificados.

Resultados clave

Cuando se compararon los resultados histopatológicos la sensibilidad (la capacidad de una prueba de clasificar correctamente a una persona individual como "enfermo") de la imaginología con 123I-MIBG varió del 67% al 100% en los pacientes con neuroblastoma histológicamente confirmado. Lo anterior significa que en 100 niños con neuroblastoma confirmado la imaginología con 123I-MIBG identificará correctamente 67 de 100 casos de neuroblastoma. Solamente un estudio, que informó a nivel de lesión, proporcionó datos para calcular la especificidad (la capacidad de una prueba de clasificar correctamente un individuo como "libre de enfermedad"): 68% en 115 lesiones. Lo anterior significa que de 100 lesiones libres de enfermedad en pacientes con neuroblastoma confirmado la imaginología con 123I-MIBG identificará correctamente 68 lesiones. Entonces, en cerca del 10% de los casos el neuroblastoma no es visible en la imaginología con 123I-MIBG (resultados falsos negativos). En estos casos, es aconsejable realizar una prueba adicional como la imaginología de TEP 18F-FDG, pero para estar seguros de su valor clínico se necesitan más pruebas.

Solamente un estudio incluido informó resultados falsos positivos. Lo anterior significa que la imaginología con 123I-MIBG y la imaginología de TEP 18F-FDG identificaron incorrectamente lesiones de neuroblastoma en pacientes, lo que podría dar lugar a la clasificación equivocada de un paciente con enfermedad metastásica. Es importante recordar que pueden ocurrir resultados falsos positivos, aunque se necesitan más estudios de investigación antes de establecer conclusiones definitivas.

No fue posible determinar la exactitud diagnóstica de la imaginología de TEP 18F-FDG, en caso de que el neuroblastoma fuera incorrectamente no identificado con 123I-MIBG, debido a los datos limitados. Además, no fue posible calcular la exactitud diagnóstica de la imaginología de TEP 18F-FDG para la detección de un neuroblastoma y compararla con la de la imaginología con 123I-MIBG debido a los datos limitados disponibles.

Conclusiones de los autores: 

Las sensibilidades informadas de la escintigrafía con 123I-MIBG para la detección del neuroblastoma y las metástasis variaron del 67% al 100% en los pacientes con neuroblastoma histológicamente confirmado.

Solamente un estudio de esta revisión informó resultados falsos positivos. Es importante recordar que pueden ocurrir resultados falsos positivos. Por ejemplo, se debe descartar la captación fisiológica, al utilizar exámenes con TCEFU-TC, aunque se necesitan más estudios de investigación antes de poder establecer conclusiones definitivas.

Como se describe en la bibliografía y en esta revisión, en cerca del 10% de los pacientes con neuroblastoma histológicamente confirmado el tumor no capta 123I-MIBG (resultados falsos negativos). En estos pacientes es aconsejable realizar una prueba adicional para clasificar y evaluar la respuesta al tratamiento. Entre las pruebas adicionales podría estar, por ejemplo, la TEP 18F-FDG(TC), pero se necesitan más pruebas para tener certeza de su valor clínico.

No fue posible calcular la exactitud diagnóstica de la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) en caso de una escintigrafía con 123I-MIBG negativa porque solamente estuvieron disponibles datos muy limitados. Tampoco fue posible detectar la exactitud diagnóstica de la prueba índice imaginología de TEP 18F-FDG(TC) para detectar un tumor de neuroblastoma y las metástasis, y compararla con la prueba de comparación escintigrafía con 123I-MIBG (TCEFU-TC), debido a los datos limitados disponibles al momento de esta búsqueda.

Al comienzo de este proyecto no se esperaba encontrar solamente datos muy limitados sobre la especificidad. Ahora se considera que habría sido más apropiado utilizar el término "la sensibilidad para evaluar la presencia del neuroblastoma" en vez de la "exactitud diagnóstica" para los objetivos.

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Antecedentes: 

El neuroblastoma es un tumor embrionario de la niñez que se origina en la cresta neural. Es el segundo tumor sólido maligno extracraneal más frecuente en la niñez.

Las células del neuroblastoma tienen la capacidad única de acumular Yodo-123-metayodobenzilguanidina (123I-MIBG), que se puede utilizar para la imaginología del tumor. Además, la escintigrafía con 123I-MIBG no solamente es importante para el diagnóstico del neuroblastoma, sino también para la clasificación y la localización de las lesiones esqueléticas. Si estas lesiones están presentes, se utilizan exámenes de seguimiento con MIBG para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento. Sin embargo, la sensibilidad y la especificidad de la escintigrafía con 123I-MIBG para detectar el neuroblastoma varían según la bibliografía.

El pronóstico, el tratamiento y la respuesta al tratamiento de los pacientes con neuroblastoma actualmente se basan en la calificación de la extensión de los exámenes con 123I-MIBG. Debido a su uso e importancia clínicos, es necesario determinar la exactitud diagnóstica de la escintigrafía con 123I-MIBG. En caso de que el tumor no tenga avidez por la MIBG, con frecuencia se utiliza la tomografía de emisión de positrones (TEP) de 18-flúor-fluorodeoxi-glucosa (18F-FDG) y también se debe evaluar la exactitud diagnóstica de esta prueba.

Objetivos: 

Objetivos primarios:

1.1 Determinar la exactitud diagnóstica de la escintigrafía con 123I-MIBG (tomografía computarizada de emisión de fotón único [TCEFU], con o sin tomografía computarizada [TC]) para detectar un neuroblastoma y las metástasis en el primer diagnóstico o en la recidiva en niños de cero a 18 años de edad.

1.2 Determinar la exactitud diagnóstica de la escintigrafía con 123I-MIBG negativa en combinación con imaginología de TEP 18F-FDG(TC) para detectar un neuroblastoma y las metástasis en el primer diagnóstico o en la recidiva en niños de cero a 18 años de edad, es decir una prueba adicional.

Objetivos secundarios:

2.1 Determinar la exactitud diagnóstica de la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) para detectar un neuroblastoma y las metástasis en el primer diagnóstico o en la recidiva en niños de cero a 18 años de edad.

2.2 Comparar la exactitud diagnóstica de 123I-MIBG (TCEFU-TC) y la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) para detectar un neuroblastoma y las metástasis en el primer diagnóstico o en la recidiva en niños de cero a 18 años de edad. Lo anterior se realizó dentro y entre los estudios incluidos. La escintigrafía con 123I-MIBG (TCEFU-TC) fue la prueba de comparación en este caso.

Estrategia de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en las bases de datos para obtener artículos potencialmente relevantes en MEDLINE/PubMed (1945 hasta 11 septiembre 2012) y en EMBASE/Ovid (1980 hasta 11 septiembre 2012). También se verificaron las listas de referencias de los artículos relevantes y los artículos de revisión, se revisaron las actas de congresos y se buscaron los estudios no publicados al establecer contacto con investigadores involucrados en esta área.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los estudios con un diseño cruzado o serie de casos de neuroblastoma confirmado, retrospectivos o prospectivos, si compararon los resultados de escintigrafía con 123I-MIBG (TCEFU-TC) o imaginología de TEP 18F-FDG(TC) , o ambos, con las normas de referencia o entre sí. Los estudios tuvieron que ser de diagnóstico primario e informar sobre niños con edades entre cero a 18 años con un neuroblastoma de cualquier estadio en el primer diagnóstico o en la recidiva.

Obtención y análisis de los datos: 

Un revisor realizó el examen inicial de las referencias identificadas. Dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la selección de estudios, extrajeron los datos y evaluaron la calidad metodológica.

Se utilizaron datos de tablas de dos por dos que describieron al menos el número de pacientes con una prueba verdadera positiva y el número de pacientes con una prueba falsa negativa para calcular la sensibilidad y, de ser posible, la especificidad para cada estudio incluido.

De ser posible, se generaron diagramas de bosque que mostraran los cálculos de la sensibilidad y la especificidad junto con intervalos de confianza del 95%.

Resultados principales: 

Once estudios cumplieron los criterios de inclusión. Diez estudios informaron datos a nivel de pacientes: el examen fue positivo o negativo. Un estudio informó todas las lesiones únicas (a nivel de lesión). La sensibilidad de la escintigrafía con 123I-MIBG (TCEFU-TC) (objetivo 1.1), determinada en 608 de 621 pacientes elegibles incluidos en los 11 estudios, varió del 67% al 100%. Un estudio, que informó a nivel de lesión, proporcionó datos para calcular la especificidad: 68% en 115 lesiones en 22 pacientes. La sensibilidad de la escintigrafía con 123I-MIBG para detectar metástasis por separado del tumor primario en pacientes con todos los estadios del neuroblastoma varió del 79% al 100% en tres estudios y la especificidad varió del 33% al 89% en dos de estos estudios.

Un estudio informó la exactitud diagnóstica de la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) (prueba adicional) en pacientes con escintigrafía con 123I-MIBG negativa (objetivo 1.2). Dos de los 24 pacientes elegibles con neuroblastoma confirmado tuvieron un examen con 123I-MIBG negativo y un examen de TEP 18F-FDG(TC) positivo.

La sensibilidad de la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) como una prueba de diagnóstico única (objetivo 2.1) y en comparación con 123I-MIBG (TCEFU-TC) (objetivo 2.2) solamente se informó en un estudio. La sensibilidad de la imaginología de TEP 18F-FDG(TC) fue del 100% versus el 92% de la escintigrafía con 123I-MIBG (TCEFU-TC). No fue posible calcular la especificidad de ambas modalidades.

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